2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
   食管癌(esophageal cancer,EC)是嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病,位居我國惡性腫瘤的第4位,在我國主要為食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。高發(fā)區(qū)其發(fā)病率和死亡率居世界首位,是我國重大防治疾病之一。食管癌預(yù)后極差,中晚期患者5年生存率僅10%左右。但是,早期食管癌術(shù)后5年生存率可達(dá)90%左右,由于缺乏無痛性的食管癌早期篩查方法,因此大多數(shù)患者就診

2、時已為中晚期。
   從食管癌高發(fā)區(qū)普查和隨訪觀察發(fā)現(xiàn),食管上皮黏膜的惡性病變是一個多階段、逐步發(fā)展的過程,包括:正常食管黏膜上皮→基底細(xì)胞增生→不典型增生(輕、中、重度)→原位癌→早期癌。隨著基因和蛋白標(biāo)志物的研究,發(fā)現(xiàn)很多與食管癌有關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)志物,這些生物標(biāo)志物與食管癌衍變各個階段的關(guān)聯(lián),不僅是食管癌病因防治研究的熱點(diǎn),而且對上述食管癌的衍變過程假說提供更進(jìn)一步的理論依據(jù)。
   此外,食管黏膜上皮不典型增生被認(rèn)為

3、是食管癌發(fā)生的癌前病變,食管鱗狀上皮輕、中度不典型增生(按WHO標(biāo)準(zhǔn)劃為低級別上皮內(nèi)瘤樣變)是一個活躍而不穩(wěn)定的階段,大部分病例可逆轉(zhuǎn),僅有3%~5%的病例經(jīng)長時間發(fā)展衍變成重度不典型增生、原位癌(按WHO標(biāo)準(zhǔn)劃為高級別上皮內(nèi)瘤樣變),重度不典型增生是比較穩(wěn)定的階段,逆轉(zhuǎn)的可能性較小,最終發(fā)展成癌,重度不典型增生與癌的危險因素基本相同。20世紀(jì)90年代食管碘染色內(nèi)鏡檢查和內(nèi)鏡下黏膜局部切除原位癌或重度不典型增生,顯著地提高了患者的生存質(zhì)

4、量和生存率,也減少了病人的治療花費(fèi)。因此,有人主張對中度不典型增生也進(jìn)行黏膜局部切除術(shù),但局部黏膜切除又易造成食管壁纖維化瘢痕形成。多數(shù)專家認(rèn)為可造成過度治療。如果我們能應(yīng)用一些敏感的生物標(biāo)志物測定,從中度不典型增生人群中,識別出這部分最終將發(fā)展為重度不典型增生的人群,給予治療,阻止其向惡性方向發(fā)展,對減少食管癌的發(fā)生有重要意義。
   目的:
   探討p53、CEA和CA19-9蛋白表達(dá)與食管鱗癌衍變階段的關(guān)聯(lián)性,以

5、及三種蛋白表達(dá)并聯(lián)對食管癌衍變階段的輔助診斷的可行性。
   方法:
   在高發(fā)社區(qū),以食管癌碘染色內(nèi)鏡普查+活檢病理論斷的以下7組為研究對象:包括食管黏膜無異常發(fā)現(xiàn)的79例、食管基底細(xì)胞增生77例、輕度不典型增生174例、中度不典型增生88例、重度不典型增生35例、原位鱗癌16例、早期鱗癌134例。對所有的研究對象進(jìn)行流行病學(xué)問卷調(diào)查和食管活檢病理切片的p53、CEA和CA19-9蛋白表達(dá)的免疫組化,以陽性細(xì)胞所占的

6、比例作為評分標(biāo)準(zhǔn):-(陰性):無陽性細(xì)胞;+(弱陽性):陽性細(xì)胞比例為1%-30%;++(中度陽性):陽性細(xì)胞比例為31%-60%;+++(強(qiáng)陽性):陽性細(xì)胞比例占60%以上。
   結(jié)果:
   在食管無異常、基底細(xì)胞增生、輕、中、重度不典型增生、原位癌和早期癌組中p53蛋白表達(dá)的陽性率分別為20.3%、27.3%、33.7%、41.7%、51.4%、60.0%和53.0%;CEA蛋白表達(dá)的陽性率分別為16.5%、23

7、.7%、22.7%、24.7%、52.9%、75%和74.6%;CA19-9蛋白表達(dá)的陽性率分別為6.3%、9.2%、16.2%、17.2%、28.6%、46.7%和44.0%。食管黏膜上皮從無異常向食管癌的衍變過程中,隨著病變程度的加重,p53、CEA和CA19-9三種蛋白陽性表達(dá)率增加,線性趨勢檢驗(yàn)有顯著性。
   p53、CEA和CA19-9三種蛋白表達(dá)之間存在相關(guān)性,達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性水平,其中p53與CEA和CA19-

8、9的相關(guān)系數(shù)分別為0.408(P<0.01)和0.345(P<0.01),CA19-9和CEA的相關(guān)系數(shù)為0.516(P<0.01),但都沒有達(dá)到高度相關(guān)的程度。
   三種蛋白標(biāo)志物表達(dá)顯著增加食管癌變的危險度,以++中度陽性表達(dá)組為例,在不典型增生組和癌組中,p53蛋白表達(dá)的危險性(OR)為2.28(95%CL:1.11-4.66)和3.56(95%CL:1.20-10.58):CEA則分別為3.30(95%CL為1.42-

9、7.64)和15.06(95%CL:6.07-37.85);CA19-9則分別為3.85(95%CL為1.32-11.20)和10.78(95%CL:3.61-32.17)。同時,三種蛋白表達(dá)并聯(lián)對食管癌篩查輔助診斷的靈敏度為83.70%,特異度為73.08%,對輕、中度不典型增生的靈敏度為83.21%,特異度為32.02%,對重度不典型增生的靈敏度為62.07%,特異度為82.61%。
   結(jié)論:
   本研究顯示p

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