通塞脈片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的防治作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的： 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclorosis，AS）形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)，高脂血癥、高血壓等是致AS形成的最主要危險(xiǎn)因素。脂質(zhì)代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、過氧化物系統(tǒng)失調(diào)、炎癥因子表達(dá)增強(qiáng)等構(gòu)成了AS發(fā)生、發(fā)展的全過程。因此，觀察藥物對(duì)AS過程中不同環(huán)節(jié)的干預(yù)情況，是研究其作用機(jī)制的關(guān)鍵。本實(shí)驗(yàn)通過復(fù)制大鼠AS模型，給予TSM治療，觀察主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化，檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)及細(xì)胞中炎癥因子的表達(dá)情況，以探討TSM抗AS

2、的作用機(jī)制。 方法： 選用健康雄性Wistar大鼠，空白組正常飼養(yǎng)，其余組以高脂飼料喂養(yǎng)并灌胃給予VD3復(fù)制大鼠AS模型。6周后，根據(jù)血脂水平將造模大鼠分層隨機(jī)分為4組并灌胃給藥治療：TSM高劑量組（12.44g/kg.d），TSM低劑量組（6.22g/kg.d），辛伐他汀組（0.003g/kg.d），模型組。同時(shí)，模型組與空白組給予等容積0.5％CMC-Na。 給藥8周后，取血檢測(cè)CEC數(shù)量、血清中脂質(zhì)（TC，

3、TG，HDL，LDL）、CRP含量；血漿中MDA和SOD及AngⅡ含量；免疫組化法檢測(cè)NF-KB、MCP-1、CD40、CD40L、MMP-9、TIMP-1等炎癥因子在主動(dòng)脈細(xì)胞中的表達(dá)；取主動(dòng)脈分別以肉眼、光鏡、電鏡觀察形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果： 1、通塞脈片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的影響 （1）肉眼及油紅O染色觀察：模型大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙，肉眼可見有大量灰黃色條紋狀脂紋，動(dòng)脈彈性差，染色后可見主動(dòng)脈壁有明顯的凸起

4、紅染斑塊，呈條索狀，基底膜著色較重；TSM能減輕上述病理變化。 （2）HE染色后光鏡下觀察：空白組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜、外膜均清晰可見，各層結(jié)構(gòu)正常。模型組動(dòng)脈內(nèi)膜顯著增厚、水腫，病灶表面有纖維細(xì)胞；TSM能改善動(dòng)脈的病理結(jié)構(gòu)。 （3）透射電鏡觀察：空白大鼠動(dòng)脈壁上EC形態(tài)基本完整，內(nèi)彈性膜清晰易辨。模型大鼠EC嚴(yán)重受損，內(nèi)彈性膜厚薄不勻并有中斷，細(xì)胞器中脂質(zhì)增多；TSM能減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，改善內(nèi)彈性膜結(jié)構(gòu)，減少細(xì)胞器

5、中脂質(zhì)。 2、通塞脈片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂及過氧化物系統(tǒng)的影響 （1）對(duì)CEC數(shù)量的影響：TSM低劑量能明顯減少AS大鼠外周血中CEC數(shù)量。 （2）對(duì)血脂的影響：TSM能明顯降低AS大鼠血清中TC、TG、LDL含量，升高HDL含量。 （3）對(duì)MDA及SOD的影響：TSM能明顯升高AS大鼠血漿中SOD活力、降低MDA含量（P<0.05）。 3、通塞脈片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠炎癥因子的影響 T

6、SM能減少M(fèi)CP-1、NF-KB、CD40、CD40L、MMP-9/TIMP-1在AS大鼠動(dòng)脈細(xì)胞中的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而呈弱陽(yáng)性表達(dá)和不表達(dá)。TSM低劑量能明顯降低血清中CRP含量（P<0.05）： 4、通塞脈片對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血管緊張素Ⅱ的影響 TSM能明顯減少大鼠血漿中AngⅡ含量（P<0.01）。 結(jié)論： 1、TSM對(duì)于實(shí)驗(yàn)性大鼠動(dòng)脈粥樣硬化具有較好的治療作用； 2、TSM可以通過改善血清中