溫敏聚合物-金納米粒復(fù)合材料用于肝癌介入診斷與治療的研究.pdf

1、近年來(lái)，為了解決流動(dòng)性與栓塞性的矛盾，溫度敏感聚合物已被開發(fā)成為新型的血管栓塞材料。然而常用的碘類血管造影劑會(huì)嚴(yán)重影響溫敏納米凝膠的流動(dòng)性和栓塞性。為了解決這些問(wèn)題，我們通過(guò)不同的方式設(shè)計(jì)出兩種復(fù)合材料應(yīng)用于肝癌的介入診斷與治療，它們分別是高濃度的金納米粒與聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯)納米凝膠的混合物(HCC分散體)和PNA@GNPs復(fù)合物，此外，我們采用 PIB溫敏納米凝膠負(fù)載抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素，制備了IBi-D分

2、散體，用于達(dá)到血管栓塞與化療結(jié)合治療的目的。
　　與碘類復(fù)合物相比金納米粒具有更好X-射線屏蔽能力，但是它不良的分散穩(wěn)定性限制了其在數(shù)字減影血管造影(Digital Subtraction Angiography，DSA)中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，0.31 mol Au/L的HCC分散體的X-射線屏蔽能力高于相同碘濃度的碘海醇的2.6倍，這是由于具有溶膠-凝膠相變行為的納米凝膠提高了金納米粒的膠體穩(wěn)定性。在納米凝膠分散體的兩個(gè)溶膠-凝膠

3、相變溫度(Tg-s和 T′s-g)中，金納米粒不影響納米凝膠的相變溫度T′s-g，但是對(duì)納米凝膠的相變溫度Tg-s影響很大。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，HCC分散體具有良好的血管造影和血管栓塞能力，并且能夠?qū)崿F(xiàn)術(shù)后長(zhǎng)期觀察。HCC分散體有望發(fā)展成為具有高分辨的新型血管栓塞材料。
　　采用鹵代二硫化物作為引發(fā)劑，N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)和甲基丙烯酸異丁酯(tBA)作為單體，通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(Atom transfer radic

4、al polymerization，ATRP)法合成了分子量可控的單分散的溫度/pH敏感的PNA線性聚合物；利用Au-S鍵將線性聚合物修飾到金納米粒表面，提高了金納米粒的分散穩(wěn)定性，并獲得了相變溫度與人體溫度接近的表面修飾PNA的金納米粒(GNPs@PNA)復(fù)合物(復(fù)合物濃度為175 mg/mL時(shí)，相變溫度為36℃)。研究發(fā)現(xiàn)，0.47 mol Au/L的復(fù)合物的X-射線屏蔽能力高于相同碘濃度的碘海醇的3.8倍。流變學(xué)粘度測(cè)試結(jié)果表明，

5、25℃下，125 mg/mL高濃度復(fù)合物的粘度明顯低于市售的碘油粘度(<碘油粘度的1/30)，其粘度也遠(yuǎn)低于HCC分散體，更利于臨床使用。總之，GNPs@PNA復(fù)合物相變溫度更接近人體溫度，其具有更好的X-射線屏蔽能力和更低的粘度，有望成為具有高分辨成像能力的新型血管栓塞材料。
　　采用聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸叔丁酯)溫敏納米凝膠分散體(IBi-D分散體)負(fù)載鹽酸阿霉素用于肝癌的經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(Transcath

6、eter arterial chemoembolization，TACE)治療。IBi-D分散體隨著溫度的增加表現(xiàn)三種不同的相態(tài)(溶脹凝膠態(tài)、流動(dòng)溶膠態(tài)和收縮凝膠態(tài))。鹽酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride，Dox)的加入提高了G37*/G25*值，表明能有效地改善IBi納米凝膠分散體的流變學(xué)行為。體外釋藥行為表明，IBi-D分散體可以持續(xù)地緩控釋放。IBi-D分散體對(duì)正常家兔腎動(dòng)脈栓塞表明：通過(guò)控制IBi-D分