細胞粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA在人胃癌組織中的表達及意義的研究.pdf

1、目的：胃癌發(fā)病率和死亡率在中國居各類腫瘤之首，嚴重威脅人民的健康。腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤致死的關(guān)鍵因素之一，因此探討胃癌轉(zhuǎn)移的分子機制，尋找與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標記是胃癌研究的重要課題之一。 目前諸多研究都證實了CD44V6參與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移與胃癌預(yù)后密切相關(guān)。CD44V6是含V6變異體的CD44拼接變異體，它通過與透明質(zhì)酸(HA)結(jié)合，影響腫瘤細胞之間以及腫瘤細胞與基質(zhì)的結(jié)合能力，增強腫瘤細胞的運動能力，進而影響腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)

2、移。E-鈣粘附素是一種跨膜糖蛋白，其表達下調(diào)或功能失活使癌細胞與鄰近細胞的粘附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細胞的活動能力和活動范圍增加，從而增強癌細胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力。ICAM-1是一種單鏈糖蛋白，常與粘合素(LFA)-1組成一對配/受體，參與腫瘤轉(zhuǎn)移。PCNA是DNA聚合酶的輔助蛋白，它可以判斷腫瘤細胞增殖活性從而反映腫瘤惡性程度。 本課題應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測正常胃組織、良性病變組織和胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICA

3、M-1和PCNA的表達水平，并觀察它們與臨床病理特征尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及它們在胃癌組織中表達的相關(guān)性，旨在探討各指標在胃癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用，為胃癌的早期診斷、合理治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法：取自2003年12月-2005年12月唐山工人醫(yī)院普外科手術(shù)標本及胃鏡活檢標本共108例，其中78例胃癌組織，30例胃良性病變組織，30例正常胃組織，其中30例正常胃組織取自胃癌手術(shù)標本兩斷端，經(jīng)病理證實無癌細胞浸潤或

4、癌前病變。術(shù)前均未進行化療或放療，臨床資料完整。應(yīng)用免疫組化S-P法，檢測正常胃組織、良性病變組織和胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA的表達水平，并觀察它們與臨床病理特征尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及它們在胃癌組織中表達的相關(guān)性。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗或Fisher精確檢驗，相關(guān)分析采用Spearman等級相關(guān)。結(jié)果P＜0.05為有顯著性差異。P＜0.01為有極顯著性

5、差異。 結(jié)果： 1在胃癌組織中粘附分子CD44V6、ICAM-1和PCNA蛋白表達陽性率顯著高于胃良性病變及正常胃組織(P＜0.01)。E-鈣粘附素蛋白在胃癌組織中表達陽性率顯著低于胃良性病變及正常胃組織(P＜0.01)。 2胃癌組織中粘附分子CD44V6蛋白陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在低分化組明顯高于高、中分化組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.0

6、5)，在Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間無顯著性差異(P＞0.05)。 3胃癌組織中E-鈣粘附素蛋白表達陽性率在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)，在高、中分化組明顯高于低分化組(P＜0.01)，在T1、T2組明顯高于T3、T4組(P＜0.05)，在Ⅰ、Ⅱ期組明顯高于Ⅲ、Ⅳ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間

7、無顯著性差異(P＞0.05)。 4胃癌組織中ICAM-1蛋白表達陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.05)，在Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型、分化程度之間無顯著性差異(P＞0.05)。 5胃癌組織中PCNA蛋白陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在低分化組明顯高于

8、高、中分化組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.05)，在期Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在不同性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間無顯著性差異(P＞0.05)。 6聯(lián)合檢測粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA蛋白在胃癌組織中的表達可明顯提高檢測胃癌轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性(P＜0.05)。 7胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、PCNA

9、蛋白表達水平之間有相關(guān)性(P＜0.05)。胃癌組織中粘附分子ICAM-1蛋白表達水平與CD44V6、E-鈣粘附素、PCNA蛋白表達水平之間無相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1粘附分子CD44V6、ICAM-1和PCNA在正常胃組織和胃良性病變組織中有少量表達，胃癌組織中表達明顯增加。粘附分子E-鈣粘附素在正常胃組織和胃良性病變組織中高表達，胃癌組織中表達明顯減低。 2粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素和PCNA