細(xì)胞粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA在人胃癌組織中的表達(dá)及意義的研究.pdf

1、目的：胃癌發(fā)病率和死亡率在中國居各類腫瘤之首，嚴(yán)重威脅人民的健康。腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤致死的關(guān)鍵因素之一，因此探討胃癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找與胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標(biāo)記是胃癌研究的重要課題之一。 目前諸多研究都證實(shí)了CD44V6參與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移與胃癌預(yù)后密切相關(guān)。CD44V6是含V6變異體的CD44拼接變異體，它通過與透明質(zhì)酸(HA)結(jié)合，影響腫瘤細(xì)胞之間以及腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的結(jié)合能力，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)

2、移。E-鈣粘附素是一種跨膜糖蛋白，其表達(dá)下調(diào)或功能失活使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞的粘附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)能力和活動(dòng)范圍增加，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力。ICAM-1是一種單鏈糖蛋白，常與粘合素(LFA)-1組成一對(duì)配/受體，參與腫瘤轉(zhuǎn)移。PCNA是DNA聚合酶的輔助蛋白，它可以判斷腫瘤細(xì)胞增殖活性從而反映腫瘤惡性程度。 本課題應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測正常胃組織、良性病變組織和胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICA

3、M-1和PCNA的表達(dá)水平，并觀察它們與臨床病理特征尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及它們?cè)谖赴┙M織中表達(dá)的相關(guān)性，旨在探討各指標(biāo)在胃癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用，為胃癌的早期診斷、合理治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法：取自2003年12月-2005年12月唐山工人醫(yī)院普外科手術(shù)標(biāo)本及胃鏡活檢標(biāo)本共108例，其中78例胃癌組織，30例胃良性病變組織，30例正常胃組織，其中30例正常胃組織取自胃癌手術(shù)標(biāo)本兩斷端，經(jīng)病理證實(shí)無癌細(xì)胞浸潤或

4、癌前病變。術(shù)前均未進(jìn)行化療或放療，臨床資料完整。應(yīng)用免疫組化S-P法，檢測正常胃組織、良性病變組織和胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA的表達(dá)水平，并觀察它們與臨床病理特征尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，以及它們?cè)谖赴┙M織中表達(dá)的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)。結(jié)果P＜0.05為有顯著性差異。P＜0.01為有極顯著性

5、差異。 結(jié)果： 1在胃癌組織中粘附分子CD44V6、ICAM-1和PCNA蛋白表達(dá)陽性率顯著高于胃良性病變及正常胃組織(P＜0.01)。E-鈣粘附素蛋白在胃癌組織中表達(dá)陽性率顯著低于胃良性病變及正常胃組織(P＜0.01)。 2胃癌組織中粘附分子CD44V6蛋白陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在低分化組明顯高于高、中分化組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.0

6、5)，在Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間無顯著性差異(P＞0.05)。 3胃癌組織中E-鈣粘附素蛋白表達(dá)陽性率在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)，在高、中分化組明顯高于低分化組(P＜0.01)，在T1、T2組明顯高于T3、T4組(P＜0.05)，在Ⅰ、Ⅱ期組明顯高于Ⅲ、Ⅳ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間

7、無顯著性差異(P＞0.05)。 4胃癌組織中ICAM-1蛋白表達(dá)陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.05)，在Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型、分化程度之間無顯著性差異(P＞0.05)。 5胃癌組織中PCNA蛋白陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，在低分化組明顯高于

8、高、中分化組(P＜0.05)，在T3、T4組明顯高于T1、T2組(P＜0.05)，在期Ⅲ、Ⅳ期組明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(P＜0.05)。在不同性別、腫瘤大小、發(fā)生部位、大體類型、組織學(xué)類型之間無顯著性差異(P＞0.05)。 6聯(lián)合檢測粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、ICAM-1和PCNA蛋白在胃癌組織中的表達(dá)可明顯提高檢測胃癌轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性(P＜0.05)。 7胃癌組織中粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素、PCNA

9、蛋白表達(dá)水平之間有相關(guān)性(P＜0.05)。胃癌組織中粘附分子ICAM-1蛋白表達(dá)水平與CD44V6、E-鈣粘附素、PCNA蛋白表達(dá)水平之間無相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1粘附分子CD44V6、ICAM-1和PCNA在正常胃組織和胃良性病變組織中有少量表達(dá)，胃癌組織中表達(dá)明顯增加。粘附分子E-鈣粘附素在正常胃組織和胃良性病變組織中高表達(dá)，胃癌組織中表達(dá)明顯減低。 2粘附分子CD44V6、E-鈣粘附素和PCNA