醫(yī)用高分子材料接枝抗凝藥物頸動脈支架涂層的制作與實驗研究.pdf

1、目的:實驗性合成新型醫(yī)用聚氨酯(PU)作為涂層基質(zhì)，并將其與肝素共價接枝形成一種具有抗凝血作用的高分子涂層，制作出具有抗凝涂層的金屬支架;進行體外血液相容性實驗（溶血率和血小板粘附實驗）檢驗其抗凝血效果，并通過動物實驗驗證其有效性。
　　材料和方法:
　　1.涂層基質(zhì)合成:合成由擴鏈劑雙羥甲基丙二酸二乙脂(DBM)引入的二個脂基側(cè)鏈的聚氨酯;依據(jù)DBM的含量（重量份數(shù)）不同合成出PU-3DBM和PU-6DBM;將PU-3DB

2、M和PU-6DBM分別接枝肝素（HEP），形成新型具有抗凝血作用的PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP涂層。
　　2.使用溶血率和血小板粘附實驗進行體外血液相容性實驗，檢驗PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP涂層的抗凝血效果。
　　3.浸涂法將新型PU（PU-3DBM、PU-6DBM、PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP）涂層涂覆于金屬支架表面，制作出具有抗凝血作用的實驗性支架，植入活體實驗動物

3、血管內(nèi);動物實驗分為五組:PU-3DBM涂層組、PU-6DBM涂層組、PU-3DBM-HEP涂層組、PU-6DBM-HEP涂層組和裸支架對照組。
　　結(jié)果:
　　1.利用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)，化學(xué)分析電子能譜(ESCA)和水接觸角(WCA)來表征接枝有肝素的PU;新型PU涂層材料(PU-3DBM、PU-6DBM、PU-3DBM-HEP和PU-6DBM-HEP)符合醫(yī)用高分子要求。
　　2.在體外肝素釋放試驗中

4、，新型合成的接枝有肝素的PU可以在前10小時持續(xù)釋放肝素，而且有很好的血液相容性。
　　3.動物實驗表明:
　　(1) PU-3DBM涂層組:支架表面較為光滑平整，腐蝕面積較裸支架小;支架完全堵塞;支架表面幾乎無細胞粘附物;聚合物涂層的厚度大約為10微米;支架的血管表面有大量血栓;血管內(nèi)皮完整;血管腔被纖維蛋白堵塞。肉芽腫性炎包繞支架，四個支柱存在于血管周邊組織。損傷中度，炎癥中至重度。
　　(2) PU-6DBM涂層

5、組:支架表面較為光滑平整，腐蝕面積較裸支架小;增生較厚;支架表面幾乎無細胞粘附物;聚合物涂層的厚度大約為10微米;血管內(nèi)皮完整;新生內(nèi)膜薄（不超過250um），血管周邊結(jié)締組織包含1mm圓形肉芽腫。新生內(nèi)膜中增寬間隙明顯包含碎片，常包繞肉芽腫性炎。支柱引起的炎癥反應(yīng)累及血管中膜，包繞外膜組織。損傷中度，炎癥反應(yīng)重度。
　　(3) PU-3DBM-HEP涂層組:支架表面較為光滑平整，腐蝕面積較裸支架小;增生最厚;支架表面幾乎無細胞粘

6、附物，但有部分涂層翹起剝落;聚合物涂層的厚度大約為10微米;血管內(nèi)皮均非常完整;新生內(nèi)膜最厚約2.5mm，使管腔直徑明顯減小。支架周邊炎癥反應(yīng)主要是肉芽腫性的，損傷輕度，炎癥反應(yīng)中度。
　　(4) PU-6DBM-HEP涂層組:支架表面較為光滑平整，腐蝕面積較裸支架小;增生最厚;支架表面幾乎無細胞粘附物;聚合物涂層的厚度大約為10微米;血管內(nèi)皮均非常完整;新生內(nèi)膜最厚1.2mm，新生內(nèi)膜區(qū)的絕大多數(shù)支柱周圍存在纖維蛋白，新生內(nèi)膜中

7、增寬間隙明顯包含碎片，常包繞肉芽腫性炎。支柱引起的炎癥反應(yīng)累及血管中膜，包繞外膜組織。損傷輕度，炎癥反應(yīng)中度。
　　(5)對照組:支架表面可見刮痕、小孔、氣泡和雜質(zhì)，表面有凝血和血管增生;裸支架內(nèi)皮增生最小;表面明顯有粘附物質(zhì);血管內(nèi)皮均非常完整;新生內(nèi)膜?。ú怀^250um），炎癥及損傷反應(yīng)輕度。成熟新生內(nèi)膜厚度越300um，少量巨噬細胞鄰近部分支柱。小數(shù)量纖維蛋白鄰近新生內(nèi)膜區(qū)多數(shù)支柱。無損傷，炎癥反應(yīng)輕微。
　　結(jié)論:

8、本實驗對金屬支架的表面改性進行了一次大膽的嘗試，克服了既往支架表面基質(zhì)不穩(wěn)定和攜帶藥物不確定的特點。新型聚氨酯的合成方法、技術(shù)條件、體前物質(zhì)等選擇正確;檢測方法和數(shù)據(jù)為今后繼續(xù)研發(fā)提供了基礎(chǔ);聚氨酯接枝肝素后抗凝、抗聚效果理想，其長期穩(wěn)定性和藥性保持良好;新型基質(zhì)與金屬支架牢固的粘附性能經(jīng)試驗得到證實;涂層提高了金屬支架的抗腐蝕性，減少金屬腐蝕物鈦(Ti)、鎳(Ni)進入血液;新型涂層具有良好的抗凝血效果;PU-6DBM比PU-3DBM