羥脯氨酸致大鼠腎損傷及腎結石模型建立.pdf

1、目的:確定在SD大鼠的模型中，羥基脯氨酸(HP)的飲食能否引起腎損傷和腎結石，以及對結石的成分進行分析。對結石的形成過程做初步的闡述。為進一步研究腎臟損傷機理和結石形成機理奠定實驗基礎。
　　方法:將雄、雌性SD大鼠24只隨機分為大劑量喂養(yǎng)的羥脯氨酸組19.1mmol/kg(2.5g/kg)、小劑量喂養(yǎng)的羥脯氨酸組9.6mmol/kg(1.25g/kg)和空白對照組（蒸餾水），采用灌胃的方法進行喂養(yǎng)4周。喂養(yǎng)前稱量各組大鼠的體重，

2、在停藥時再次稱量大鼠的體重，并且檢測SD大鼠的血尿素氮及血肌酐，在光鏡下觀察大鼠腎臟病理的改變，及如果有結石形成對結石進行成石分析。
　　結果:使用羥脯氨酸配制液灌胃第4周后，A組8只SD大鼠表現(xiàn)精神疲倦，針刺反應稍遲鈍，活動度減少，食量減少，且有4只大鼠出現(xiàn)毛發(fā)枯草變黃，且較對照組個頭顯得略小。B組在灌胃第4周后，有5只大鼠出現(xiàn)針刺反應遲鈍，活動度減少，食量減少，且有1只大鼠出現(xiàn)毛發(fā)枯草變黃，且與對照組比較個頭略顯小。C組對照組

3、觀察無明顯異常。用藥前各組體重(176.6±9.1、174.9±11.5、169.4±14.9)g，給藥4周后稱取每只SD大鼠體重(166.0±9.5、169.5±9.5、172.5±14.2)g，對照組C組大鼠的體重增加，B組部分大鼠體重有下降，統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義。A組體重平均下降約10.6g，各組體重與給藥前變化行統(tǒng)計學分析差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗動物進食羥脯氨酸配制液后，A組、B組SD大鼠均無死亡，觀察腎臟病

4、理切片，B組未見有腎結晶形成，A組均有腎結晶形成，結晶相對較多，但未見有結石出現(xiàn)，對照組C組無死亡和無腎結晶形成。給藥4周后，各組血尿素氮值為(43.0±11.1、13.0±3.0、7.2±0.4)mmol/l，各組血肌酐值為(167.0±19.7、62.0±5.6、49.0±4.9)umol/l，A組8只SD大鼠血尿素氮及血肌酐均高于參考值范圍;A組的血尿素氮及血肌酐與對照組C組比較差異有統(tǒng)計學意義（P小于0.05）。B組7只SD大鼠

5、血尿素氮高于參考值范圍，與對照組C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B組3只SD大鼠血肌酐高于參考值范圍，與對照組C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A組與B組比較，尿素氮及血肌酐的比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。A組8只SD大鼠中2只腎切片腎小管處見分布的棕黃色結晶體，散在少數(shù)小管上皮脫落壞死，間質(zhì)少量中性粒細胞浸潤，腎小管細胞水腫。A組另5只大鼠腎切片腎小管區(qū)見少量結晶體，皮質(zhì)區(qū)未見，散在炎細胞浸潤，局部壞死炎細

6、胞浸潤，腎小管明顯擴張，細胞排列疏松。A組最后1只大鼠腎切片見集合管內(nèi)結晶體，可見間質(zhì)纖維增生累及腎小管，小管細胞水腫，少數(shù)腎小球壞死。B組8只SD大鼠中4只大鼠腎切片見局部壞死炎細胞浸潤纖維增生，可見纖維增生累及腎小管，小管上皮水腫，壞死及炎細胞浸潤輕，未見結晶。B組另4只SD大鼠腎切片未見結晶，腎間質(zhì)較少粒細胞浸潤，輕度水腫，少量間質(zhì)細胞增生。腎小管管腔擴張，管壁變薄，間質(zhì)纖維化，部分腎小球萎縮。C組8只SD大鼠的腎皮質(zhì)及髓質(zhì)無結晶