膽固醇-嵌-聚維生素C共聚物的合成與研究.pdf

1、腦靶向納米載藥系統(tǒng)(Brain-targeted Nanoparticles deliverysystem)是目前在腦部疾病治療中具有前景的一種治療方式。它能透過血腦屏障(BBB)后進(jìn)入腦部病灶處,起到治療功效。本文設(shè)計(jì)的二元靶向納米藥物載體系統(tǒng)首先在通過抗壞血酸靶向系統(tǒng)(SVCT2)和(GLUT1)在器官層面上進(jìn)行一次靶向,避免了納米藥物載體在體內(nèi)長效循環(huán)時(shí)被RES系統(tǒng)所清除;當(dāng)?shù)竭_(dá)病灶區(qū)附近時(shí),再次通過膽固醇靶向系統(tǒng)(利用膽固醇對細(xì)

2、胞膜和細(xì)胞核的親和性)在細(xì)胞層面上靶向遞送至病變細(xì)胞內(nèi),避免了藥物在抵達(dá)大腦后被腦外排泵系統(tǒng)(P-glycoprotein)排除的機(jī)率。設(shè)計(jì)的二元靶向系統(tǒng)在納米顆粒載藥系統(tǒng)在以前文獻(xiàn)中均未見報(bào)道。
　　 本文利用目前流行的活性可控聚合手段:原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)和可逆加成一斷裂鏈轉(zhuǎn)移活性自由基聚合(RAFT)。從多條路線合成具有膽固醇片段及維生素C片段的兩親性聚合物(其中包括主鏈末端含有膽固醇的維生素C均聚物與膽固醇與維

3、生素C的嵌段聚合物),并對這些聚合物的自組裝行為進(jìn)行了研究。主要工作如下:
　　 1.合成了[(膽固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯單體,合成并優(yōu)化了合成條件。
　　 2.合成了二硫酯RAFT小分子鏈轉(zhuǎn)移試劑、端基膽固醇小分子ATRP引發(fā)劑。探索了合成條件。
　　 3.利用多種手段合成了膽固醇/芐基保護(hù)維生素C的嵌段聚合物并對聚合條件包括溫度、引發(fā)劑種類、溶劑種類、單體濃度進(jìn)行了篩選,研究了聚合動(dòng)力性曲線。

4、>　　 4.利用小分子膽固醇ATRP引發(fā)劑得到了含有芐基保護(hù)維生素C的聚合物,摸索了聚合物反應(yīng)條件及沉淀劑條件,其中嘗試采用離子交換樹脂方法優(yōu)化后處理除銅方法。
　　 5.對聚合物氫化反應(yīng)的探索。嘗試了常壓氫化、脫硫氫化、加壓氫化、二次氫化等多種氫化條件。
　　 6.對兩親性聚合物使用紫外檢測、動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡、包裹熒光探針分子等多種手段研究了其自組裝過程行為、自組裝顆粒的粒徑及形態(tài),包裹率,臨界膠束濃度等性質(zhì)。結(jié)