烏司他丁對大鼠急性壞死性胰腺炎的保護作用及相關(guān)機制的實驗研究.pdf

1、背景:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床上重癥急性胰腺炎病情兇險,可發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)并發(fā)多器官功能障礙綜合征(MODS),甚至導(dǎo)致患者死亡。近年來隨著人們生活水平的提高,急性重癥胰腺炎的發(fā)病率呈逐年升高趨勢,臨床對之缺乏確切有效的治療措施,關(guān)鍵是對其發(fā)病機制不十分明確。
　　自噬是近年來提出的新的細胞

2、死亡方式,隨著對自噬的不斷認識,目前認為自噬與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。但自噬在急性胰腺炎中的研究近年來逐漸開始增多,現(xiàn)認為急性胰腺炎自噬體增加,且異常自噬與酶原的激活有關(guān)。故我們推測抑制自噬發(fā)生或阻斷其過程可能成為治療急性胰腺炎的一個潛在靶點。本實驗研究蛋白酶抑制劑烏司他丁應(yīng)用于大鼠急性壞死性胰腺炎的保護作用,并對其可能的相關(guān)機制進行研究。
　　目的:初步探討烏司他丁(Ulinastatin,UTI)對大鼠急性壞死性胰腺炎(

3、acute necrotizing pancreatitis,ANP)的保護作用及相關(guān)作用機制。
　　方法:54只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為假手術(shù)組(SO組)、ANP組、烏司他丁組(UTI組)。以0.1ml/min的速度向胰膽管逆行注射5％?；悄懰徕c誘導(dǎo)制備大鼠ANP模型,造模后3h、6h、12h分別處死大鼠。烏司他丁組的制備在建立ANP模型后30分鐘經(jīng)尾靜脈注射含烏司他丁的生理鹽水2.5ml(l00

4、000U/kg,12500U/ml),速度為0.2ml/min;SO組及ANP組經(jīng)尾靜脈注射等量的生理鹽水;全自動生化分析儀檢測血清淀粉酶(AMY),ELISA法測定IL-1β,HE染色觀察胰腺組織病理變化,免疫組化、蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測胰腺組織Beclin-1和NF-κBp65表達水平。
　　結(jié)果:與ANP組相比,烏司他丁組造模后6h、12h血清AMY、IL-1β水平明顯降低(P<0.05),病理損傷減輕