MASP-2在肺癌患者血清中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:肺癌，又稱支氣管肺癌，現(xiàn)已成為我國發(fā)病率增長最快，致死率居首的惡性腫瘤，發(fā)病原因及機(jī)制尚不十分清楚。臨床常見的患者多為肺癌晚期，又常常合并肺部感染，預(yù)后較差。因此，人們不斷研究新的方法，以便肺癌的早期檢查和治療。MASP-2是補(bǔ)體系統(tǒng)凝集素激活途徑的關(guān)鍵酶，活化的MASP-2先后裂解C4和C2最終形成C3轉(zhuǎn)化酶，從而激活補(bǔ)體發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞作用。MASP-2基因多態(tài)性及其血清含量的變化與腫瘤、感染性疾病相關(guān)，如:艾滋病病人肺炎球菌菌

2、血癥的發(fā)生，以及甲狀腺腫瘤患者、女性卵巢癌患者均與MASP-2相關(guān)，但未進(jìn)一步分析MASP-2含量與疾病轉(zhuǎn)歸的影響。本研究旨在探討肺癌患者血清MASP-2水平并對(duì)MASP-2基因外顯子3第105位密碼子多態(tài)性進(jìn)行分析，并與肺癌患者的臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析，初步探討MASP-2含量變化及基因突變與肺癌的發(fā)生、發(fā)展、療效及預(yù)后等的關(guān)系。為肺癌的輔助診斷、早期防治、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的監(jiān)測、生存率評(píng)估等方面，提供有價(jià)值的參考依據(jù)。
　　方法:<

3、br>　　1收集病例:收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院和中國人民解放軍第251醫(yī)院呼吸科和心胸外科2014年3月-2014年12月住院的63例肺癌患者（肺癌組），其中初次診斷未治療患者20例（以下簡稱肺癌1）。肺部感染患者39例（肺感染組）;健康體檢者80例作為對(duì)照（對(duì)照組）。
　　2分組:收集肺癌患者臨床及腫瘤標(biāo)記物檢測資料，并將63例肺癌患者分別按性別（男/女組）、年齡（＜60/≥60組）、病程、腫瘤分期(ⅠⅡ/ⅢⅣ組)、轉(zhuǎn)移（癌

4、轉(zhuǎn)移/未轉(zhuǎn)移組）以及化療（化療/未化療組）和手術(shù)（手術(shù)/未手術(shù)組）分別進(jìn)行組內(nèi)檢測對(duì)比;另外，腫瘤標(biāo)記物選取共性的血清鐵蛋白(SF)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA-125)三項(xiàng)指標(biāo)，按其在外周血中的含量將39例肺癌患者各分為升高組和正常組，兩兩比較MASP-2血清水平的變化。
　　3標(biāo)本采集:空腹肘正中靜脈血2ml。肺癌組和感染組病例于入院當(dāng)日或轉(zhuǎn)日晨采集，對(duì)照組同時(shí)采血。
　　4 MASP-2含量檢測:所有外周

5、血標(biāo)本EDTA抗凝，低速離心，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法檢測MASP-2含量，分析MASP-2在肺癌和肺感染患者及健康體檢者外周血中表達(dá)的差異，并分析肺癌患者血清MASP-2水平與各臨床參數(shù)及腫瘤標(biāo)記物檢測指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　5 ASP-2 SNP檢測:取肺癌患者血細(xì)胞，提取DNA，用SSP-PCR法檢測肺癌患者M(jìn)ASP-2基因D105G位點(diǎn)突變情況。
　　結(jié)果:
　　120例肺癌初次診斷患者（肺癌

6、1）血清MASP-2含量中位數(shù)M為293.91，P25-P75為247.17-406.76 ng/ml，健康體檢者M(jìn)為444.55，P25-P75為333.54-580.87 ng/ml，肺癌1組低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2 MASP-2血清含量在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期M為531.86，P25-P75為381.92-781.57ng/ml,Ⅰ、Ⅱ期M為334.65,P25-P75為278.38-438.7

7、8 ng/ml,Ⅲ、Ⅳ較Ⅰ、Ⅱ期患者升高。肺癌轉(zhuǎn)移患者M(jìn)ASP-2的M為603.20，P25-P75為453.42-824.91 ng/ml，未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者其水平M為385.37 P25-P75為279.48-475.57 ng/ml，肺癌轉(zhuǎn)移患者水平較高。年齡大于等于60歲者M(jìn)ASP-2的M(P25-P75)為470.81(355.24-672.48)，高于小于60歲者水平(376.57(282.05-480.21))，化療者血清MA

8、SP-2含量為480.32(392.00-706.01)，高于未化療者(296.87(256.81-412.26))，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3依據(jù)肺癌患者的腫瘤標(biāo)記物檢測結(jié)果分組，MASP-2檢查結(jié)果顯示，肺癌患者血清MASP-2含量較高時(shí)，血清鐵蛋白(SF)、糖類抗原125(CA-125)含量也較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與癌胚抗原(CEA)含量無明顯相關(guān)性。經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，結(jié)果

9、顯示:肺癌患者外周血中MASP-2含量與SF值呈正相關(guān)，（r=0.609，P＜0.01），與CA-125值呈正相關(guān)，（r=0.573，P＜0.01）。
　　4肺癌患者M(jìn)ASP-2基因D105G位點(diǎn)突變情況結(jié)果
　　SSP-PCR結(jié)果顯示所有肺癌患者、肺感染者及健康對(duì)照組MASP-2基因D105G位點(diǎn)等位基因全部為A，基因型也全部為野生純合子A/A，沒有檢測到基因突變。
　　結(jié)論:
　　1肺癌早期患者M(jìn)ASP-2水

10、平低于正常對(duì)照，患者早期的免疫功能可能受到了抑制。
　　2肺癌患者外周血MASP-2水平，隨著臨床分期進(jìn)展呈上升趨勢，證實(shí)MASP-2血清水平與臨床分期、轉(zhuǎn)移、年齡、化療有關(guān)，與手術(shù)與否和患者性別沒有關(guān)系。說明MASP-2的血清水平與肺癌的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
　　3 MASP-2含量變化可協(xié)同腫瘤標(biāo)記物血清鐵蛋白(SF)、糖類抗原125(CA-125)診斷肺癌及分析疾病進(jìn)展。
　　4MASP-2基因D105G位點(diǎn)突變與