眼表鱗狀上皮化生的抑制及機理——Wnt及PPAR-α信號通路作用初探.pdf

1、眼表鱗狀上皮化生是眼表面衰竭的兩大類型之一，常見于多種嚴重眼表異常，可引起顯著的視功能障礙甚至致盲;但其發(fā)生機制尚不明確，可能與局部慢性炎癥有關。本研究以苯扎氯銨誘導的小鼠干眼模型為研究平臺，以新型Wnt信號通路抑制劑SERPINA3K和經(jīng)典的過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-α)激動劑fenofibrate為著眼點，從Wnt和PPAR-α兩大信號通路的創(chuàng)新角度闡釋眼表鱗狀上皮化生相關的發(fā)生機制。我們發(fā)現(xiàn):
　　1.SER

2、PINA3K及fenofibrate均能顯著抑制干眼形成，表現(xiàn)為淚膜破裂時間的維持，角膜上皮損傷及基質炎癥浸潤程度的下降。
　　2.SERPINA3K及fenofibrate均能顯著減輕眼表鱗狀上皮化生程度。
　　3.SERPINA3K及fenofibrate均具有顯著抗炎作用，可抑制活體巨噬細胞和體外培養(yǎng)RAW264.7細胞活力。
　　4.苯扎氯銨誘導的小鼠眼表鱗狀上皮化生中不存在明顯的經(jīng)典Wnt信號通路激活表現(xiàn)。關

3、鍵蛋白β-catenin未明顯升高或入核。
　　5.Fenofibrate的各種作用均可被PPAR-α抑制劑MK886所阻斷。
　　6.PPAR-α基因敲除的小鼠具有自發(fā)角膜新生血管和上皮缺損。而Fenofibrate對此種小鼠的干眼形成沒有抑制作用。
　　綜上，SERPINA3K能夠抑制眼表鱗狀上皮化生，但其作用并不通過經(jīng)典Wnt信號通路。而Fenofibrate則通過PPAR-α通路發(fā)揮抑制鱗狀上皮化生的作用;PP