外陰癌和外陰上皮相內(nèi)瘤病變中EGFR、P53、MDM2的表達(dá)與HPV感染的關(guān)系.pdf

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文外陰癌和外陰上皮相內(nèi)瘤病變中EGFR、P53、MDM2的表達(dá)與HPV感染的關(guān)系姓名：姚濟(jì)芬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)（婦科腫瘤）指導(dǎo)教師：鄭偉2002.5.12002年浙江人學(xué)醫(yī)學(xué)壩’I：論義MDM2的第一個(gè)內(nèi)含子中有與P53相一致的DNA結(jié)合位點(diǎn)，從而提供了MDM2通過(guò)P53調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。MDM2與wtP53和mtP53結(jié)合后抑制P53的功能，使其不能作用于含有特異性P53應(yīng)答元件的基因。反過(guò)來(lái)，P53蛋白

2、與MDM2結(jié)合后激活后者的P53應(yīng)答元件，誘導(dǎo)MDM2的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮調(diào)節(jié)MDM2的作用，這樣P53與MDM2構(gòu)成了一個(gè)自動(dòng)調(diào)節(jié)反饋環(huán)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)。約l／3的外陰癌與人乳頭狀瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)感染有關(guān)。目前已確定的HPV有130多個(gè)亞型，是一組高度特異性的DNA病毒。各種HPV基因結(jié)構(gòu)大致相同，包括晚期區(qū)、早期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)三個(gè)部分，早期區(qū)含有6個(gè)開(kāi)放讀碼框架(ORF)，其中E5與膜受體有關(guān)，E6／E7

3、主要與病毒的細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能及致癌性有關(guān)。根掘HPV對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力可分為低危型和高危型。低危型主要是HPV6／11，其E6／E7基因缺乏細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，主要引起人表皮細(xì)胞良性增殖，如乳頭狀瘤和疣。高危型HPVl6／18的E6／E7基因產(chǎn)物E6蛋白和E7蛋白分別和P53蛋白和PRB(retinoblastoma)蛋白結(jié)合從而阻斷了P53和PRB的抑癌作用，致人細(xì)胞癌變。近年來(lái)的分子生物學(xué)研究結(jié)果表明：抑癌基因的失活、癌基因的表達(dá)、病毒基因的參

4、與與細(xì)胞增殖密切相關(guān)，這些基因產(chǎn)物的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。減退疾病中EGFR、P53和MDM2蛋白的表達(dá)。同時(shí)用原位雜交(ISH)檢測(cè)外陰癌、VIN中HPV6，11，16／18的感染情況。目的：(1)、分析EGFR、P53和MDM2蛋白在不同外陰組織中的表達(dá)情況與外陰癌早期發(fā)病和腫瘤進(jìn)展中的作用。(2)、了解外陰癌中P53與MDM2的關(guān)系。(3)、通過(guò)了解HPV6／1l，16／18在外陰癌及癌前病變中的感染情況，分析HPV在外