山東省中老年人群心血管疾病危險(xiǎn)因素及原發(fā)性高血壓易感基因研究.pdf

1、背景高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管病疾病成為威脅人民健康的主要疾病，也已成為我國人群的首要死亡原因。雖然這些疾病的一些主要危險(xiǎn)因素已十分明確，但是各因素對冠心病、腦卒中及心腦血管病死亡事件的影響和作用強(qiáng)度及各因素在不同年齡段作用的差異仍是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。高血壓為心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素已成為共識。目前已知高血壓為遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，是一類具有共同遺傳背景的多基因疾病。目前多數(shù)研究局限于單個基因的研究，多個基因聯(lián)合分析的研

2、究較少，但是在原發(fā)性高血壓中，兩個或多個基因?qū)Ω哐獕旱穆?lián)合作用不能簡單的描述為單個基因作用的總和。 目的： ①探討人群脈壓(pulse pressure，PP)水平與腦卒中的相關(guān)性 ②探討PP、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)對中老年人群腦卒中發(fā)病的預(yù)測價(jià)值的差異 ③探討不同血壓指標(biāo)對中老年人群心腦血管病死亡危險(xiǎn)預(yù)測價(jià)值的差異 ④探討山東省中老年人群心腦血管疾病死

3、亡危險(xiǎn)因素 ⑤探討濟(jì)南城鄉(xiāng)35~64歲人群代謝綜合征患病情況及影響因素分析 ⑥探討濟(jì)南城鄉(xiāng)35~64歲人群高尿酸血癥患病情況及影響因素分析 ⑦探討山東漢族人群G蛋白β<,3>亞單位(GNB3)C825T、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)第16內(nèi)含子插入/缺失(I/D)、血管緊張素原(AGT)M235T多態(tài)性單獨(dú)及聯(lián)合作用對山東漢族人群原發(fā)性高血壓發(fā)病危險(xiǎn)及血壓水平的影響。 方法： ①對15 752例年齡

4、≥40歲的高血壓普查人群進(jìn)行血壓測量和登記，應(yīng)用二值多元Logistic回歸模型分析PP與腦卒中的相關(guān)性。 ②對10 867例年齡≥140歲無腦卒中史的人群進(jìn)行基線調(diào)查，隨訪8年，應(yīng)用Cox回歸分析PP、MAP對腦卒中的預(yù)測價(jià)值。 ③對11 008例年齡≥40歲的人群進(jìn)行基線調(diào)查，隨訪8年，應(yīng)用Cox回歸分析收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pres

5、sure，DBP)、PP、MAP對心腦血管病死亡危險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值及各危險(xiǎn)因素對不同年齡段人群心腦血管病死亡事件的預(yù)測價(jià)值。 ④對濟(jì)南城鄉(xiāng)4041例35～64歲的人群進(jìn)行橫斷面調(diào)查，分析代謝綜合征及高尿酸血癥的患病率及影響因素。 ⑤選擇104個高血壓家系中的366例先證者及家族成員進(jìn)行GNB3 C825T、ACE I/D、AGT M235T基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓及血壓水平的相關(guān)性研究。 結(jié)果： ①脈壓隨年齡

6、的增長而升高，70歲左右達(dá)到最高峰，此后女性脈壓較為平穩(wěn)，男性脈壓則略有下降。調(diào)整血壓以外的其他因素(年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、冠心病史、高膽固醇血癥、糖尿病等)后，隨PP水平的增高，中老年人群腦卒中患病率也隨之增加。調(diào)整血壓以外的其他因素后，脈壓每增加10 mmHg(1mmHg=0.133kPa)，中、老年人腦卒中危險(xiǎn)分別增加76.0％、44.8％。進(jìn)一步校正收縮壓后，脈壓與中年人腦卒中呈顯著負(fù)相關(guān)(B=-0.482，OR=0

7、.618，P<0.01)，與老年人腦卒中則無顯著相關(guān)性；進(jìn)一步校正舒張壓后，中老年人脈壓與腦卒中仍顯著正相關(guān)。 ②PP、MAP均為中、老年人腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因子。校正其他因素及舒張壓后，中年人PP、MAP每增加10mmHg，腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)分別增加32.4％和100.8％，且MAP與腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)獨(dú)立于收縮壓；老年人PP每增加10mmHg，腦卒中的危險(xiǎn)增加9.1％，但不獨(dú)立于SBP。 ③在校正其他因素后，Cox回歸分析顯

8、示：中老年人四個血壓指標(biāo)每升高1個。SD,其發(fā)生心腦血管病死亡危險(xiǎn)的相對危險(xiǎn)度由高到低分別為：(1)中年組：MAP(1.837)，SBP(1.782)，DBP(1.775)，PP(1.750)；(2)老年組：SBP(1.345)，MAP(1.343)，DBP(1.219)，PP(1.215)。SBP與中老年人心腦血管病死亡危險(xiǎn)均顯著正相關(guān)，且獨(dú)立于DBP。PP與老年人心腦血管病死亡危險(xiǎn)顯著正相關(guān)，但不獨(dú)立于SBP：而DBP與中年人心腦血

9、管病死亡危險(xiǎn)則無顯著相關(guān)性。校正DBP后，MAP、PP與中年人心腦血管病死亡危險(xiǎn)均呈顯著正相關(guān)，但均不獨(dú)立于SBP。 ④中老年人群心腦血管病死亡事件的發(fā)生與腦卒中史、吸煙、收縮壓、舒張壓、年齡有關(guān)。40～59歲人群主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度分別為：腦卒中史(4.903)，舒張壓每增加10 mm Hg(1.366)，吸煙(1.157)，年齡每增加1歲(1.098)。60～74歲人群分別為：腦卒中史(2.405)，吸煙(1.231)，收

10、縮壓每增加10 mmHg(1.201)，體重指數(shù)每增加1(1.141)，年齡每增加1歲(1.095)?！?5歲人群：僅年齡每增加1歲(1.068)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ⑤本調(diào)查人群共檢出代謝綜合征患者603人，粗患病率為14.9％，經(jīng)2000年全國人口標(biāo)準(zhǔn)化后，代謝綜合征標(biāo)化患病率為14.6％，城區(qū)為17.4％，高于農(nóng)村12.1％，兩者比較有顯著性差異(P<0.05)；女性標(biāo)化患病率(12.5％)顯著低于男性(16.6％)(P<0.0

11、5)。 ⑥該人群中男性高尿酸血癥患病人數(shù)為126，占6.4％；女性44例，占2.1％。Logistic多元回歸模型顯示高甘油三酯血癥(OR 6.155)、高膽固醇血癥(OR 2.853)、男性(OR 2.749)、高血壓(OR 1.884)、腹型肥胖(OR 1.834)與高尿酸血癥危險(xiǎn)升高相關(guān)，農(nóng)村(OR 0.266)則與高尿酸血癥危險(xiǎn)降低相關(guān)。 ⑦單基因分析顯示，GNB3基因C825T多態(tài)性與山東漢族人群原發(fā)性高血壓及

12、血壓水平無顯著相關(guān)性；男性ACE基因DD純合子基因型者收縮壓水平(131.7±18.7)mmHg顯著高于II基因型者(121.6±18.9)mm Hg：與其他基因型相比，AGT基因TT純合子收縮壓水平顯著升高。 ⑧GNB3基因TT基因型與ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型與AGT基因TT基因型共存時(shí)，對血壓升高及發(fā)生高血壓的相對危險(xiǎn)有協(xié)同作用(OR值分別為1.82、3.15)。 結(jié)論： ①中老年人群腦卒中

13、的患病率隨脈壓水平的升高而增加。中年人應(yīng)首先重視舒張壓的控制；老年人應(yīng)在降低總體血壓的同時(shí)，盡量降低脈壓水平。 ②PP、MAP均為中、老年人腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因子。MAP對中年人腦卒中的預(yù)測作用大于PP，且獨(dú)立于收縮壓。PP能在MAP、舒張壓水平上提供額外的危險(xiǎn)分層信息，但不獨(dú)立于收縮壓。 ③4個血壓指標(biāo)對心腦血管死亡事件的預(yù)測在不同的年齡段是不同的。中年人應(yīng)著重于總體血壓的控制，老年人應(yīng)首先控制SBP。 ④各因素

14、對心腦血管病死亡的預(yù)測價(jià)值在不同年齡段是不同的，不同年齡段的人群應(yīng)側(cè)重于不同的危險(xiǎn)因素的預(yù)防與控制。 ⑤濟(jì)南市城鄉(xiāng)居民代謝綜合征盡管低于全國平均水平，但仍有相當(dāng)比例的個體患有代謝綜合征。代謝綜合征顯著增加冠心病與腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)。 ⑥高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、男性、高血壓、腹型肥胖可能為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素；農(nóng)村可能為保護(hù)因素。 ⑦單基因分析顯示，GNB3基因C825T多態(tài)性與山東漢族人群原發(fā)性高血壓及血壓水

15、平無顯著相關(guān)性：男性ACE基因DD純合子基因型者收縮壓水平的顯著高于Ⅱ基因型者；AGT基因M235T多態(tài)性主要通過影響收縮壓的水平來促進(jìn)高血壓的發(fā)生，該基因多態(tài)性對血壓水平的影響無性別差異。 ⑧GNB3基因TT基因型與．ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型與AGT基因TT基因型共存時(shí)，對血壓升高及發(fā)生高血壓的相對危險(xiǎn)有協(xié)同作用。單個基因?qū)ρ獕旱挠绊懯怯邢薜模鄠€基因的聯(lián)合作用可能對血壓的影響達(dá)到一定水平而使高血壓發(fā)病的危