一氧化碳釋放分子-2對實驗性牙周炎大鼠動脈粥樣硬化的作用.pdf

1、研究目的:
　　牙周炎是一種細菌感染為主多種因素共同作用下的慢性感染性疾病，其發(fā)生發(fā)展與全身多種疾病有著密切的關系。近年來牙周炎與動脈粥樣硬化的關系受到日益關注，其中，牙周致病菌誘發(fā)的免疫炎性反應是牙周炎與動脈粥樣硬化具有相關性的生物學基礎，血清C反應蛋白(Creactprotein，CRP)、可溶性血管細胞黏附分子1(solublevascularcelladhesionmolecule-1，sVCAM-1)及氧化型低密度脂蛋白

2、(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)的水平已被發(fā)現(xiàn)與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展呈正相關。一氧化碳釋放分子(CORM)是近年來合成的一種化合物，具有抗炎、調節(jié)白細胞粘附、舒張血管及抗血管內皮細胞凋亡等多種作用。在本研究中，我們以實驗性牙周炎大鼠為動物實驗模型，擬研究CORM對牙周炎大鼠血清中動脈粥樣硬化相關指標的調節(jié)作用，初步探討CORM對牙周炎個體動脈粥樣硬化形成的影響，以期為牙周炎及其相關動脈粥樣硬

3、化癥的治療提供實驗基礎和理論依據(jù)。
　　研究方法:
　　1.動物的選擇及分組:選擇雄性6周齡wistar大鼠40只(200±20g)。隨機分組分為正常組、牙周炎組（CP組）、一氧化碳干預組(CORM組)以及DMSO作用組。其中，CP組和CORM組采用絲線結扎同時局部注射內毒素法建立牙周炎模型。CP組和CORM組自結扎當天起分別注射等體積無菌生理鹽水和一氧化碳釋放分子-2(CORM-2，10mg/kg/d)，DMSO組同天起注

4、射等體積DMSO+生理鹽水。注射時間連續(xù)4周。
　　2.實驗室檢測:分別于結扎后第1d、3d、7d、14d及28d，經大鼠頸靜脈采血，ELISA方法檢測血清中CRP，sVCAM-1，ox-LDL及IL-10含量。28d后取大鼠降主動脈進行油紅O染色，觀察各組脂質沉積情況。
　　3.統(tǒng)計學分析:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1.對牙周炎炎癥的抑制作用

5、>　　(1)臨床觀察結果:
　　CORM組及CP組大鼠的第二磨牙在結扎絲線后牙頸部有菌斑堆積;一周后，牙齦紅腫且探診出血，可探及牙周袋;14天后CP組和CORM組大鼠中分別有80％及10％個體的第二磨牙松動度達Ⅱ～Ⅲ度。
　　(2)大體標本觀測結果:建模大鼠在4周后牙槽骨出現(xiàn)不同程度的吸收，CP組牙槽骨吸收量為2.47±0.31mm，高于CORM組2.05±0.22mm的牙槽骨吸收量（P＜0.05）。
　　(3)組織學

6、觀察:正常組及DMSO組中牙周組織完整，幾乎無炎性細胞浸潤。而CORM組及CP組中牙周組織內炎細胞浸潤程度為2的分別占25％和85％。
　　2.血清學檢驗結果
　　(1)CRP，ox-LDL及sVCAM-1水平檢驗結果:建模第3天始，CP組大鼠的CRP和sVCAM-1水平出現(xiàn)較持續(xù)性的增強，顯著高于CORM組（P＜0.05）。CORM組的ox-LDL水平在建模后第一天顯著高于正常組和DMSO組（P＜0.05），但顯著低于CP

7、組（P＜0.05）。14天后，CP組的ox-LDL仍維持在高水平，但CORM組含量降至與正常組和DMSO組相近水平。
　　(2)IL-10水平檢驗結果:CORM組大鼠血清中IL-10水平在前7天內穩(wěn)定上升并達到峰值，隨后逐漸下降，但含量明顯高于其他各組。（P＜0.05）
　　3.血管脂質沉積結果
　　CP組中60％的大鼠動脈內膜可見橙紅色脂質染色，CORM組及其他兩組中均未發(fā)現(xiàn)脂質沉積。
　　結論:
　　1