血管支架藥物涂層的制備與血液相容性評(píng)價(jià).pdf

1、血管支架已廣泛用于心血管疾病的介入治療,血管支架植入成為標(biāo)準(zhǔn)冠狀動(dòng)脈成形手術(shù)。但血管支架植入后因組織增生和血栓形成引起的再狹窄成為血管支架在臨床應(yīng)用中所面臨的主要問(wèn)題。藥物涂層血管支架的問(wèn)世使組織增生造成的血管支架內(nèi)再狹窄率大大降低,是心血管疾病治療領(lǐng)域的又一巨大進(jìn)步,但該類(lèi)支架抗凝血性能仍待進(jìn)一步提高。本論文制備了多種含藥物的聚合物涂層血管支架,并采用四種血液相容性評(píng)價(jià)方法對(duì)載藥涂層的抗凝血性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。
　　 本論

2、文對(duì)乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA,9.58萬(wàn),85:15；6萬(wàn),75:25)、聚乳酸(PLA,5.8萬(wàn))、聚乳酸-乙二醇共聚物(PLEA,10萬(wàn),90:10,PEG4000)的降解性能進(jìn)行了分析,依據(jù)材料失重率、吸水率的變化曲線(xiàn)和凝膠滲透色譜(GPC)獲得的分子量變化結(jié)果,并結(jié)合血小板粘附實(shí)驗(yàn),最終選定PLGA(9.58萬(wàn),85:15)為本論文中選用的各種藥物的載體材料。以PLGA(9.58萬(wàn),85:15)為材料,摸索得出最佳噴涂工藝

3、參數(shù),流速:0.03ml/min,超聲功率:1.5W,溶液質(zhì)量濃度:1wt％(超聲脫氣10min后使用),循環(huán)次數(shù)為30次。以此工藝制備了不同藥物種類(lèi)(姜黃素、大黃素、雷帕霉素、雷帕霉素/姜黃素混合藥物)、不同藥物濃度(10wt％、20wt％、30wt％)的藥物涂層血管支架,共11種,并對(duì)所有載藥支架的含藥量進(jìn)行了計(jì)算。以不載藥的PLGA涂層支架和未做涂層處理的316L不銹鋼裸支架作為對(duì)照樣。掃描電子顯微鏡(SEM)、體視顯微鏡以及原子

4、力顯微鏡(AFM)觀察血管支架撐開(kāi)前后涂層形貌表明:涂層平整光滑,無(wú)交聯(lián)和缺陷,撐開(kāi)無(wú)剝落。傅立葉紅外光譜(FTIR)和X光電子能譜(XPS)表征支架涂層的組成顯示所有藥物在PLGA中沒(méi)有發(fā)生化學(xué)反應(yīng),是以物理分散狀態(tài)存在。高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)載藥體系的藥物釋放行為,載姜黃素的PLGA涂層支架和載大黃素的PLGA涂層支架的藥物釋放行為基本符合零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué),高濃度(30wt％)的雷帕霉素涂層支架在前兩天有明顯的突釋行為,兩天后進(jìn)

5、入平緩釋放期；10wt％和20wt％濃度的雷帕霉素涂層支架的突釋并不顯著,基本較為平緩,三種濃度的雷帕霉素藥物涂層支架都能滿(mǎn)足兩個(gè)月以上的釋放要求。利用四種血液相容性評(píng)價(jià)方法-血小板粘附、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)測(cè)定、血小板激活后的釋放物質(zhì)(GMP140)檢測(cè)、纖維蛋白原在材料表面的吸附測(cè)定一分別對(duì)不同載藥涂層的血小板激活、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活、纖維蛋白原

6、在不同材料表面吸附進(jìn)行了研究,并與不銹鋼裸支架和純PLGA涂層進(jìn)行了對(duì)比研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,載姜黃素的PLGA涂層支架不論是在抑制血小板黏附和激活方面,還是在對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活上都表現(xiàn)出良好的抗凝血效果；大黃素藥物涂層支架能有效減少血小板的粘附與激活,但不能抑制內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活；而雷帕霉素藥物涂層血管支架能減少血小板粘附,并在一定程度上抑制血小板激活,但不能抑制內(nèi)源性凝血；與載單一雷帕霉素藥物涂層支架相比,雷帕霉素/姜黃素混合藥物