復(fù)方青黛顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)大鼠血清IL-6、IL-10和結(jié)腸組織P-選擇素水平的影響.pdf

1、前言：
　　 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的直腸、結(jié)腸黏膜慢性非特異性炎癥性疾病,以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重為主要臨床表現(xiàn)。病程遷延不愈,反復(fù)發(fā)作,可長達(dá)十幾年,甚至幾十年,亦有發(fā)生癌變的可能性。UC可發(fā)生在任何年齡,男女發(fā)病率無明顯差別。流行病學(xué)資料提示,UC的發(fā)病率不論在國內(nèi)和國外都有逐年增高的趨勢。UC被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一,其病因和治療藥物一直是研究熱點(diǎn)。從已

2、有的報(bào)道看,參與UC發(fā)病機(jī)制的有環(huán)境、遺傳、免疫、感染等因素。其中遺傳是基礎(chǔ),環(huán)境、感染等是誘因,免疫異常是關(guān)鍵。這些因素可能觸發(fā)一個連續(xù)的慢性免疫過程,引起腸道黏膜破壞和炎性病變而發(fā)為UC。
　　 細(xì)胞因子之間的網(wǎng)絡(luò)作用是UC發(fā)病機(jī)制中的一個重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞因子包括促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子及生長因子,其中促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)被視為UC的一個重要發(fā)病機(jī)制。IL-6是重要的促炎細(xì)胞因子,而IL-10是重要的抗炎

3、細(xì)胞因子。UC時促炎細(xì)胞因子水平升高,抗炎細(xì)胞因子分泌相對不足,二者的平衡一旦被打破,就會使腸道黏膜受到過強(qiáng)的炎癥刺激,引起腸道損傷而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。P-選擇素主要表達(dá)于活化的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞表面,是介導(dǎo)白細(xì)胞游出血管的主要黏附分子之一,與多種炎性細(xì)胞的活化和浸潤有著密切的關(guān)系,在UC發(fā)病中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)是在前期研究工作的基礎(chǔ)上,繼續(xù)探討復(fù)方青黛顆粒治療UC的作用機(jī)制,從而為其能更好的應(yīng)用于臨床提供有力證據(jù)。
　　 目的

4、：
　　 通過復(fù)方青黛顆粒灌胃治療UC模型大鼠,檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)及結(jié)腸組織P-選擇素水平變化,評價其治療UC的療效,并從調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)角度繼續(xù)探討其治療UC的可能作用機(jī)制。
　　 材料與方法
　　 實(shí)驗(yàn)分組:將54只SD雄性實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、陽性藥物治療組(柳氮磺胺吡啶組500 mg/kg)、復(fù)方青黛顆粒低劑量組(600 mg/kg)、中劑量組(9

5、00 mg/kg)、高劑量組(1200 mg/kg)六個組。
　　 實(shí)驗(yàn)方法:TNBS法制各UC大鼠模型。造模后第3天各組動物灌胃給藥,連續(xù)給藥10d。實(shí)驗(yàn)第14天,腹主動脈采血,2500r,/min離心10 min分離血清待測,并剖取大鼠直腸及結(jié)腸,液氮速凍,置于-80℃冰箱內(nèi)待測。
　　 檢測指標(biāo):應(yīng)用ELISA法檢測大鼠血清IL-6、IL-10水平,免疫組化-SP法檢測結(jié)腸組織P-選擇素水平。
　　 結(jié)果：

6、
　　 復(fù)方青黛顆粒低、中、高3個劑量組及柳氮磺胺吡啶組大鼠在給藥10d后,與模型組比較,其血清IL-6及結(jié)腸組織P-選擇素水平明顯降低,血清IL-10水平則相對有所升高,且差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 復(fù)方青黛顆粒能有效緩解UC模型大鼠的癥狀,其作用機(jī)制可能與其能夠抑制促炎細(xì)胞因子IL-6分泌,促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子IL-10分泌,有效降低結(jié)腸組織P-選擇素水平而抑制內(nèi)皮細(xì)胞和血小板