稽留流產(chǎn)中絨毛細胞的染色體核型分析.pdf

1、背景資料及研究目的： 隨著人類生存環(huán)境和生活習慣發(fā)生的變化，人們越來越多地暴露于影響自身生殖的因素中，人類的生育能力呈下降趨勢。自然流產(chǎn)發(fā)生率的增高，給孕婦及其家庭造成很大壓力?，F(xiàn)在普遍認為遺傳因素是自然流產(chǎn)的主要原因?；袅鳟a(chǎn)(MAB，missed abortion)指胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔內(nèi)尚未自然排出者。是自然流產(chǎn)的一種特殊類型?；袅鳟a(chǎn)與染色體異常的關系越來越引起人們的關注，目前大多學者將稽留流產(chǎn)歸入自然流產(chǎn)中研究，

2、單獨進行稽留流產(chǎn)與染色體核型關系的研究還較少報道。隨著人類基因組計劃于2004年完成，23條染色體基因序列均被破譯，其中發(fā)現(xiàn)許多與疾病相關的基因所在，增進了人們對某些疾病的了解。這些知識為對稽留流產(chǎn)在遺傳學基因水平等進行深入的分析和研究提供了基礎。本課題旨在通過對中山大學附屬第三醫(yī)院的72例稽留流產(chǎn)孕婦的絨毛進行染色體核型分析，觀察：1.絨毛染色體核型與稽留流產(chǎn)胚胎或胎兒停止發(fā)育孕周的關系。2.絨毛染色體核型與父母染色體核型及其它相關因

3、素的關系。3.絨毛染色體核型與稽留流產(chǎn)宮內(nèi)滯留時間的關系。4.絨毛染色體核型分析的臨床意義。 資料與方法： 收集2006年9月至2008年3月間，在中山三院婦產(chǎn)科門診或病房因稽留流產(chǎn)要求手術清宮并檢測絨毛染色體的孕婦共72例，所有患者負壓吸宮術中無菌取絨毛組織，采用培養(yǎng)法制備染色體并行染色體核型分析。比較所有病例資料：年齡、自然流產(chǎn)次數(shù)、停經(jīng)孕周、超聲孕周、停經(jīng)孕周與超聲孕周差值、絨毛染色體核型及夫婦雙方外周血染色體核型

4、，以獲取稽留流產(chǎn)臨床資料與絨毛染色體核型的相關性。采用SAS9.0統(tǒng)計軟件在計算機上根據(jù)數(shù)據(jù)需要進行卡方檢驗、t檢驗、Fisher exact檢驗及相關分析。 結果： 1、72例稽留流產(chǎn)絨毛中，培養(yǎng)成功69例(其中一例為雙胎)，失敗3例，培養(yǎng)成功率(95.8％)，其中染色體核型正常21例，染色體核型異常共48例，包括：三體32例(65.6％，16-三體10例、14.三體5例等)，X-單體10例(21.9％)，多倍體3例(

5、6.3％)，嵌合體1例(2.1％)，結構異常2例(4.2％)。流產(chǎn)絨毛染色體核型結果顯示女性42例，男性28例。 2、追蹤到的12例絨毛染色體核型異常的父母外周血染色體核型中，4例母方或父方染色體核型存在染色體多態(tài)改變，其它8例父母雙方染色體核型均正常。 3、69例成功進行絨毛染色體核型分析的孕婦中，超聲孕周最小5周，最大10.2周，平均孕周6.9周，其中發(fā)生頻率較高的16-三體、X-單體的超聲孕周分散在多個孕周，14-

6、三體、三倍體的超聲孕周集中在5～7周。 4、69例成功進行絨毛染色體核型分析的孕婦中，最小年齡21歲，最大年齡38歲，平均年齡28.6歲，絨毛染色體核型異常的孕婦平均年齡與絨毛染色體核型正常的孕婦平均年齡間差別有統(tǒng)計學意義，顯示絨毛染色體核型異常的稽留流產(chǎn)孕婦年齡高于絨毛染色體核型正常孕婦年齡。69例稽留流產(chǎn)孕婦按年齡段分為四組，第一組20～24歲，第二組25～29歲，第三組30～34歲，第四組≥35歲，分別比較各組間的染色體核

7、型異常率，經(jīng)卡方檢驗和Fish精確概率檢驗，第1組與第2、3、4組間均P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義，顯示大于25歲的稽留流產(chǎn)孕婦組的的絨毛染色體核型異常率高于小于25歲的稽留流產(chǎn)孕婦組。其它組間P>0.05，差別無統(tǒng)計學意義。 5、69例成功進行絨毛染色體核型分析的稽留流產(chǎn)孕婦中，染色體核型正常的絨毛平均宮內(nèi)滯留時間(4.44±2.17周)較染色體核型異常的絨毛平均宮內(nèi)滯留時間(3.86±1.68周)久，但兩者差別無統(tǒng)計學意義

8、，本組病例參照Levin分類：早期小稽留流產(chǎn)(子宮小于12周，子宮實際大小與停經(jīng)孕周之差小于5周者)共49例，晚期小稽留流產(chǎn)(子宮小于12周，子宮實際大小與停經(jīng)孕周之差大于5周者)共20例，兩者之間絨毛染色體核型異常率、孕婦年齡的差別有統(tǒng)計學意義。顯示早期小稽留流產(chǎn)組的絨毛染色體核型異常率高于晚期小稽留流產(chǎn)組。早期小稽留流產(chǎn)組的平均年齡高于晚期小稽留流產(chǎn)組的孕婦的平均年齡。 6、69例成功進行絨毛染色體核型分析的稽留流產(chǎn)孕婦中，

9、不同自然流產(chǎn)次數(shù)、絨毛性別的絨毛染色體核型異常率的差別均無統(tǒng)計學意義。 結論： 1、通過對本組稽留流產(chǎn)絨毛染色體核型的分析，提示稽留流產(chǎn)的絨毛染色體核型異常與胚胎或胎兒停止發(fā)育的孕周有一定相關性。為在遺傳學基因水平深入研究染色體在胎兒發(fā)育中的機制提供了基礎。 2、稽留流產(chǎn)絨毛的染色體核型異常多數(shù)為父母染色體核型異常以外因素所致，導致絨毛染色體異常的多因素值得進一步研究，以利于臨床查找病因及優(yōu)生指導，減少稽留流產(chǎn)的