應(yīng)用實(shí)驗(yàn)性高血壓腦動(dòng)脈粥樣硬化家兔模型研究不同降壓藥的血壓變異性與腦動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系.pdf

1、目的：建立實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)脈粥樣硬化家兔模型,比較不同類降壓藥對(duì)血壓變異性影響的差異與腦動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。
　　方法：38只新西蘭雄兔隨機(jī)分為對(duì)照組(n=8)和模型組(n=30),模型組予雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄再予高脂食物飼養(yǎng),建立實(shí)驗(yàn)性高血壓腦動(dòng)脈粥樣硬化家兔模型;對(duì)照組予行假手術(shù)后分為空白對(duì)照組(n=4)和高脂對(duì)照組(n=4);模型組分為干預(yù)A組、干預(yù)B組和安慰劑組,A組包括尼群地平A組[n=6,尼群地平10mg/(kg*天)]和阿替

2、洛爾A組[n=6,阿替洛爾50mg/(kg*天)],B組包括尼群地平B組[n=6,尼群地平30mg/(kg*天)],和阿替洛爾B組[n=6,阿替洛爾200mg/(kg*天)],安慰劑組為維生素B1組[n=6,維生素B130mg/(kg*天)]。于降壓干預(yù)前0周,干預(yù)后1周、2周…8周,每周監(jiān)測1次血壓,干預(yù)8周后取取左側(cè)頸總動(dòng)脈做實(shí)時(shí)定量PCR,取頸總動(dòng)脈、主動(dòng)脈、腦基底動(dòng)脈做病理檢測。
　　結(jié)果：(1)血壓結(jié)果:①藥物干預(yù)前,模

3、型組血壓較對(duì)照組顯著上升。②藥物干預(yù)后,干預(yù)B組血壓下降明顯,A組下降不明顯。③降壓8周后計(jì)算血壓變異性指標(biāo)SD和CV,安慰劑組的SD最大,阿替洛爾B組CV值最大,尼群地平組SD和CV均小于阿替洛爾組,B組SD和CV均小于A組。(2)病理結(jié)果:模型組主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈壁有明顯動(dòng)脈粥樣硬化形成,基底動(dòng)脈壁表現(xiàn)為顯著增厚。比較各組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜面積比和基底動(dòng)脈管壁比,模型組大于對(duì)照組,安慰劑組和阿替洛爾組比較無顯著差異,阿替洛爾組大于尼群地平組

4、,尼群地平A組大于B組。(3)相關(guān)分析結(jié)果:血壓變異性與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比正相關(guān),頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)與頸動(dòng)脈誘導(dǎo)型NOS、hs-CRP的相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān),與內(nèi)皮型NOS相對(duì)表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：1.以高血壓并高脂血癥制作的家兔模型有顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的表現(xiàn)。2.尼群地平組的血壓變異性小于阿替洛爾組,增加藥物劑量減小鈣離子拮抗劑組的血壓變異性,增加阿替洛爾組的血壓變異性。3.尼群地平組能有效控制動(dòng)脈粥樣硬化,阿替洛爾組動(dòng)脈