五種藥用植物的化學(xué)成分研究.pdf

1、在過去25年上市的藥物中,直接或者間接地來自天然產(chǎn)物的藥物約占40％,這表明天然產(chǎn)物(植物,動(dòng)物,以及微生物等生物體內(nèi)的次生代謝產(chǎn)物)在現(xiàn)代藥物研究中具有重要意義。作為天然產(chǎn)物中最為重要的一部分,植物藥也是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉。本文涉及的五種藥用植物或其同屬植物,均有研究報(bào)道一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣、且具有重要生物活性的化合物。因此對其開展深入的系統(tǒng)化學(xué)研究,有望發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的化合物,為進(jìn)一步活性篩選奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 本文對五種藥

2、用植物獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo,滇紅椿Toonaciliata Roem.var.yunnanensis(C.DC.)C.Y Wu,毛麻楝Chukrasia tabularis var.velutina,溪桫Chisocheton paniculatus(Roxb.)Hiern和山欏 Aglaia roxburghiana Miq.進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和生物活性測試,運(yùn)用波譜學(xué)技術(shù)和化學(xué)反

3、應(yīng)溝通等手段鑒定了146個(gè)化合物,包括黃酮類10個(gè),環(huán)烯醚萜類21個(gè),苯乙醇苷類8個(gè),糖類11個(gè),檸檬苦素類39個(gè),三萜類18個(gè),二萜類11個(gè),倍半萜類11個(gè)等；其中新化合物24個(gè)。并對部分化合物進(jìn)行了抗炎和抗菌活性篩選。
　　 從唇形科獨(dú)一味屬植物獨(dú)一味中分離獲得59個(gè)化合物,包括黃酮類10個(gè)(1-10),環(huán)烯醚萜類21個(gè)(11-31),苯乙醇苷類8個(gè)(32-39),糖類共11個(gè)(40—50),以及其他類化合物9個(gè)(51—59

4、)。其中包括新的環(huán)烯醚萜類4個(gè):6’-O—syringyl-deoxysesamoside(11)、7-dehydroxy-zaluzioside(12)、barlerin-6”-hydroxy-2”,6”-dimethylocta-2”,7”-dienate ester(13)和6β-n-butoxy-7,8-dehydropenstemonoside(14),以及新的C13-降異戊二烯糖類衍生物1個(gè),5β,6α-dihydroxy-

5、3β-(β-D—glucoyranosyloxy)-7-megastigmen-9-one(44)。新化合物6β-n-butoxy-7,8-dehydropenstemonoside(14)和已知化合物apigenin-7-O-(6”-O-β-D-apiofuranosyl)-β-D-glucopyranoside(3)、8-epi-7-deoxyloganin(21)、7,8-dehydropenstemonoside(26)及β-D

6、-glucopyranoside-(2→1)-β-D-glucopyranoside(49)對于LPS引起的核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB激活有明顯的抑制作用,且在檢測的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴。研究表明獨(dú)一味中的黃酮類及苯乙醇苷類成分均為活性成分,目前從獨(dú)一味分離得到的常見及含量較大的黃酮類化合物有3種,分別為芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和木犀草素-7-O-(6”-O-β-D-呋喃芹菜糖)-β-D-吡

7、喃葡萄糖苷；苯乙醇苷類成分有2種,分別為毛蕊花糖苷和連翹酯苷。本試驗(yàn)采用HPLC法測定了6個(gè)產(chǎn)地獨(dú)一味全草中上述5種化合物的含量,以其含量為指標(biāo),考察不同產(chǎn)地獨(dú)一味的品質(zhì)差異。這也是首次測量黃酮類和苯乙醇苷類成分含量的報(bào)道。
　　 從楝科香椿屬植物滇紅椿中分離獲得29個(gè)化合物,包括檸檬苦素類9個(gè)(60-62,67-72),二萜類11個(gè)(63-66,73—79),倍半萜類5個(gè)(80—84),以及其他類化合物4個(gè)(85—88)。其中

8、檸檬苦素toonaciliatins N—P(60-62)和二萜toonacilidins A—D(63-66)為新化合物。Toonaciliatin N(60)是一個(gè)具有1,11-氧橋-3-酮基結(jié)構(gòu)的檸檬苦素類化合物,在氘帶極性溶液(CD3OD)中容易通過形成烯醇式的過渡態(tài),與溶液發(fā)生質(zhì)子交換作用,該過程具有可逆性。化合物toonacilidin A(63)和eudesm-4(15)-ene-1β,6α-diol(83)對幽門螺旋桿菌

9、菌株Helicobacter pylori-SS1顯示較為溫和的抗菌活性。將分離得到的檸檬苦素類化合物與紅椿及其變種中分離到的檸檬苦素類化合物對比,發(fā)現(xiàn)滇紅椿中共分離的到9個(gè)檸檬苦素類化合物,主要骨架結(jié)構(gòu)與紅椿中分離到的檸檬苦素類化合物更加接近；并且根據(jù)已有研究提出的共存于同一植物的共同前體解釋,成功產(chǎn)生了滇紅椿中9個(gè)檸檬苦素可能的轉(zhuǎn)化過程的生物圖。
　　 從楝科麻楝屬植物毛麻楝中分離獲得30個(gè)化合物(89-118),除去xyl

10、occensin K(118)外,余下均為phragmalin型檸檬苦素類化合物,包括1,8,9-原酸酯類型6個(gè)(89—93,99),8,9,11-原酸酯類型5個(gè)(109-113),8,9,30-原酸酯類型2個(gè)(114、115)；C-15位引入多碳單元并與C-16形成縮酮的衍生物13個(gè)(95—97,101-108,116-117)；C-8/C-9成五元環(huán)碳酸酯的衍生物2個(gè)(94,100)；以及其它氧化類型的化合物1個(gè)(98)。其中vel

11、utinasins A—I(89-97)9個(gè)為新化合物。新化合物velutinasins A—D(89-92)為一類具有δ-內(nèi)酯環(huán)和1,8,9-原酸酯結(jié)構(gòu)的phragmalin類檸檬苦素,并且在C-15位引入多碳單元形成較穩(wěn)定的烯醇式結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)比較罕見,屬于自然界第二次發(fā)現(xiàn)該種類型的化合物。其中velutinasin A(89)為C-16位和C-17位形成δ-內(nèi)酯環(huán)；velutinasins B-D(90-92)為C-16位和C-3

12、0位形成δ-內(nèi)酯環(huán)。并利用圓二色譜激子手性法對該類化合物進(jìn)行了絕對構(gòu)型的確定。
　　 從楝科溪桫屬植物溪桫中分離獲得16個(gè)化合物,其中包括2個(gè)新的apotirucallane型三萜(119、120),4個(gè)已知apotirucallane型三萜(121、125—127),4個(gè)已知tirucallane型三萜(122-124、128),以及4個(gè)已知倍半萜(129-132)和2個(gè)已知甾體化合物(133、134)?；衔飃hisiamo

13、l G(119)的結(jié)構(gòu)通過波譜學(xué)方法和化學(xué)溝通共同確定,ghisiamolG(119)和ghisiamol H(120)是首次在該屬植物中分離獲得的具有五元內(nèi)酯環(huán)的apotirucallane型三萜。
　　 從楝科米仔蘭屬植物山欏中分離獲得12個(gè)化合物,其中包括1個(gè)新的tirucallane型三萜(135),6個(gè)已知apotirucallane型三萜(136-141),1個(gè)已知甾體(142),以及2個(gè)已知楝酰胺類(143、144

14、)和2個(gè)已知倍半萜化合物(145、146)。
　　 檸檬苦素類化學(xué)成分是楝科植物的主要活性成分和最為特征的次生代謝產(chǎn)物,從多種楝科植物中,報(bào)道了數(shù)目眾多的骨架新穎、結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變的檸檬苦素類成分,并顯示出昆蟲拒食、抗真菌、抗細(xì)菌、抗病毒、抗瘧疾及抗癌等多方面的活性。人們使用的藥物絕大多數(shù)具有手性,被稱為手性藥物。手性藥物的“鏡像”稱為它的對映體,兩者之間在生物活性方面往往存在差別,有的甚至作用相反。由于檸檬苦素類化合物結(jié)構(gòu)內(nèi)有多個(gè)