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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:探討NF-κB抑制蛋白-α(IκBα)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 (TGF-β1)在吸煙誘導(dǎo)的大鼠慢性支氣管炎中的作用及氨溴索和伐尼克蘭預(yù)先給藥對(duì)吸煙誘導(dǎo)的慢性支氣管炎大鼠IκBα和TGF-β1表達(dá)的影響。
方法:按隨機(jī)數(shù)字表法將75只清潔級(jí)雄性Wistar大鼠分為正常組、模型組、低劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組、高劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組,每組大鼠15只。采用單純吸煙的方法建立慢性支氣管炎大鼠模型。正常組一般飼養(yǎng)不做吸
2、煙處理。模型組、低劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組、高劑量鹽酸氨溴索干預(yù)組均每天吸煙二次,每次30分鐘,間隔4小時(shí),每周6天,連續(xù)吸煙76天。低劑量氨溴索組(30mg/kg/d)和高劑量氨溴索組(75mg/kg/d)經(jīng)腹腔注射給藥,每天吸煙前注射一次至實(shí)驗(yàn)結(jié)束共76天。吸煙模型組于每天吸煙前腹腔內(nèi)注射與低劑量組等體積生理鹽水一次。伐尼克蘭干預(yù)組前38天處理同模型組,后38天停止吸煙每天早晚經(jīng)灌胃給藥(按體表面積換算為0.05mg/kg/次)。吸煙7
3、6天后將大鼠處死,光鏡下觀察右下肺組織病理形態(tài)學(xué)變化;計(jì)算各組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BAFL)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞分類計(jì)數(shù);用免疫組化方法檢測(cè)IκBα和TGF-β1在各組支氣管肺組織中的表達(dá)。
結(jié)果:吸煙模型組病理形態(tài)改變符合慢性支氣管炎的特點(diǎn)。支氣管肺泡灌洗液(BAFL)顯示:模型組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)較正常組較高,有顯著差異(P<0.05);高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)較模型組降
4、低,有顯著差異(P<0.05)。模型組巨噬細(xì)胞數(shù)較正常組降低,有顯著差異(P<0.05);高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組巨噬細(xì)胞數(shù)較模型組升高,有顯著差異(P<0.05)。模型組IκBα表達(dá)較正常組減弱(P<0.05),TGF-β1表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.05)。高劑量、低劑量氨溴索干預(yù)組和伐尼克蘭干預(yù)組與模型組相比IκBα表達(dá)強(qiáng)(P<0.05);TGF-β1表達(dá)明顯減弱(P<0.05)。高劑量氨溴索干預(yù)組較低劑量氨溴索干預(yù)組
5、IκBα表達(dá)強(qiáng)(P<0.05);TGF-β1表達(dá)明顯減弱(P<0.05)。兩組氨溴索干預(yù)組較伐尼克蘭干預(yù)組IκBα表達(dá)強(qiáng)(P<0.05);TGF-β1表達(dá)明顯減弱(P<0.05)。
結(jié)論:模型組大鼠支氣管肺組織的病理學(xué)特點(diǎn)符合慢性支氣管炎的特點(diǎn)。吸煙誘導(dǎo)的慢性支氣管炎大鼠氣道炎癥可能與IκBα表達(dá)下降和TGF-β1表達(dá)上升有關(guān);高劑量、低劑量氨溴索較戒煙藥伐尼克蘭對(duì)大鼠氣道炎癥有更好的療效;氨溴索可能通過(guò)上調(diào)IκBα和下調(diào)
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