Survivin與MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中表達(dá)意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本研究通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥患者在位內(nèi)膜中凋亡抑制蛋白survivin與基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9的表達(dá)情況，并分析兩者表達(dá)相關(guān)性，探討在位內(nèi)膜在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用。 方法：選擇由2000年6月至2007年3月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科進(jìn)行手術(shù)治療，并由術(shù)后病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥的生育年齡患者80例(平均年齡42.5±4.7歲，其中據(jù)美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正分期法(AFS-r)臨床分期I期4例、II期25例、II

2、I期44例與IV期7例)，術(shù)前診刮子宮內(nèi)膜石蠟包埋組織塊進(jìn)行連續(xù)組織切片，做為實(shí)驗(yàn)組(EMs組)，其中增殖期內(nèi)膜47例，分泌期33例。同期于婦科進(jìn)行手術(shù)治療，并經(jīng)術(shù)中情況及術(shù)后病理證實(shí)非子宮內(nèi)膜異位癥的單純子宮肌瘤患者20例(平均年齡43.1±4.3歲)，術(shù)前診刮子宮內(nèi)膜石蠟組織塊進(jìn)行連續(xù)組織切片，做為對(duì)照組，其中增殖期內(nèi)膜7例，分泌期13例。采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組石蠟切片免疫組織化學(xué)染色，應(yīng)用Image-ProPlus6

3、.0專(zhuān)業(yè)圖像分析系統(tǒng)測(cè)量染色切片中陽(yáng)性產(chǎn)物對(duì)應(yīng)的平均光密度值，結(jié)合對(duì)免疫組化染色強(qiáng)度的評(píng)價(jià)，衡量survivin與MMP-9在子宮內(nèi)膜中表達(dá)情況，并分析二者在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中表達(dá)相關(guān)性。 結(jié)果：1survivin與MMP-9表達(dá)皆定位于子宮內(nèi)膜腺上皮或間質(zhì)細(xì)胞胞漿中，細(xì)胞核中均未見(jiàn)表達(dá)。2兩者在實(shí)驗(yàn)組在位內(nèi)膜中表達(dá)均明顯高于對(duì)照組(P均<0.001)。3無(wú)論實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M中，survivin與MMP-9于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)

4、胞中高表達(dá)，間質(zhì)中僅有少量表達(dá)，腺體中表達(dá)明顯高于間質(zhì)(P均<0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間比較，腺上皮中survivin與MMP-9表達(dá)實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組(P均<0.001)，而間質(zhì)中兩者表達(dá)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中均無(wú)明顯差別(P均>0.05)。4實(shí)驗(yàn)組在位內(nèi)膜中survivin表達(dá)于不同月經(jīng)周期間無(wú)明顯差別(P均>0.05)，對(duì)照組中分泌期表達(dá)明顯高于增殖期(P均<0.05)；而無(wú)論實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M中MMP-9在不同月經(jīng)周期的表達(dá)間均無(wú)明顯差

5、別(P均>0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間比較，不同月經(jīng)周期survivin在實(shí)驗(yàn)組在位內(nèi)膜中表達(dá)均高于對(duì)照組(P<0.001)；在增殖期實(shí)驗(yàn)組在位內(nèi)膜MMP-9表達(dá)高于對(duì)照組(P=0.013)，而分泌期實(shí)驗(yàn)組在位內(nèi)膜與對(duì)照組間MMP-9表達(dá)無(wú)明顯差別(P=0.137)。5子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜AFS分期II期中survivin表達(dá)明顯高于III期(LSD兩兩比較t=0.027,P=0.021)，其余各分期中表達(dá)無(wú)明顯差別(P均>0.05)

6、；而MMP-9在各AFS分期中表達(dá)均未見(jiàn)明顯差別(P均>0.05)。6pearson相關(guān)性分析表明survivin與MMP-9在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.262，P=0.019)。 結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞中survivin與MMP-9獨(dú)立于月經(jīng)周期及疾病分期而持續(xù)性高表達(dá)，且兩者表達(dá)間具有明顯正相關(guān)性，推測(cè)兩者于在位內(nèi)膜中協(xié)同性高表達(dá)在子宮內(nèi)膜異位癥形成及進(jìn)展過(guò)程中具有非常關(guān)鍵的作用。su

7、rvivin與MMP-9通過(guò)共同過(guò)表達(dá)使在位內(nèi)膜對(duì)抗凋亡能力及降解周?chē)|(zhì)能力增強(qiáng)，子宮內(nèi)膜生存能力增強(qiáng)并易于由原位脫落，從而才有可能隨月經(jīng)血逆流入腹腔后繼續(xù)存活，并于子宮腔外種植生長(zhǎng)及浸潤(rùn)周?chē)M織；此外survivin與MMP-9表達(dá)均與月經(jīng)周期及子宮內(nèi)膜異位癥AFS分期無(wú)明顯相關(guān)性，初步認(rèn)為兩者在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中高表達(dá)可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生過(guò)程中的早期源頭事件，即一旦子宮內(nèi)膜異位癥形成后，在位內(nèi)膜中survivin與MMP