超聲微泡在大鼠慢性非細菌性前列腺炎治療中的促進作用.pdf

1、第一部分大鼠慢性非細菌性前列腺炎模型的建立 目的：探討合理的大鼠慢性非細菌性前列腺炎模型的建立方法。為以后的研究工作提供良好的動物模型。 方法：選取1周歲SD大鼠20只，隨機分為正常對照組，生理鹽水對照組和建模組。正常對照組不做任何處理正常喂養(yǎng)。生理鹽水組大鼠經(jīng)去勢后每日皮下注射生理鹽水0.5ml。建模組經(jīng)去勢后每日用苯甲酸雌二醇0．25mg/kg皮下注射，連續(xù)注射三十天后取前列腺組織，觀察實驗大鼠前列腺組織的病理學表現(xiàn)

2、。 結果：給予干擾因素30天后，正常對照組和生理鹽水對照組大鼠前列腺無異常病理變化。建模組大鼠前列腺出現(xiàn)不同程度的慢性炎癥改變和炎癥細胞的浸潤。 結論：運用苯甲酸雌二醇誘導去勢大鼠成功建立了慢性非細菌性前列腺炎模型，為以后進一步研究前列腺炎的發(fā)病機理以及治療手段提共了較好的途徑。 第二部分超聲微泡對大鼠前列腺中藥物濃度的影響 目的：利用含超聲白蛋白微泡造影劑懸浮液經(jīng)一定聲壓超聲輻照后，細胞膜可以

3、對大分子暫時開放隨后又閉合，大分子可以進入細胞內(nèi)并被細胞捕獲這種“聲孔效應”，以及超聲白蛋白微泡造影劑的靶向性來提高前列腺內(nèi)的藥物濃度，從而達到更好的治療目的。 方法：選取已建立慢性前列腺炎模型大鼠30只，隨機分為對照組，給藥組和給藥加微泡組，將EA-10原料藥以溶媒溶解后注射給藥。對照組給予生理鹽水10ml／kg尾靜脈注射，給藥組以15mg／Kg劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，給藥體積10ml／kg(溶媒組成：DMSO-PEG400-水

4、10：45：45)。微泡組以15mg/Kg劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，在給藥5min后微泡2ml／kg尾靜脈注射并用超聲基因轉(zhuǎn)染儀以1MHz,0．5W／cm2的照射強度進行前列腺局部間歇輻照2min,作用時間為5s，間歇5s。照射后取前列腺組織，勻漿后測量組織中EA-10的濃度變化。 結果：對照組前列腺組織中沒有藥物，給藥組和給藥加微泡組前列腺組織中藥物濃度較對照組高(P<0．01)，給藥加微泡組前列腺組織中藥物濃度較給藥組高(P<0

5、．05)。 結論：超聲白蛋白微泡造影劑的“聲孔效應”對于前列腺組織藥物濃度的提高有明顯的促進作用。 第三部分超聲微泡在大鼠慢性非細菌性前列腺炎治療中的促進作用 目的：利用含超聲白蛋白微泡造影劑懸浮液的“聲孔效應"及超聲白蛋白微泡造影劑的靶向性，提高前列腺內(nèi)的藥物濃度，達到更好的治療目的。 方法：選取1周歲SD大鼠40只，雄性，分為正常對照組，模型對照組，加微泡組，舍尼通組，舍尼通加微泡組。建模完

6、成后舍尼通組給予舍尼通1260mg／kg．po,舍尼通加微泡組給予舍尼通1260mg／kg．po,在給藥20min后微泡2ml／kg尾靜脈注射并用超聲基因轉(zhuǎn)染儀以1MHz,0．5W／cm2的照射強度進行前列腺局部間歇輻照2min,作用時間為5s，間歇5s。加微泡組處理與舍尼通加微泡組相似，但不給藥物治療，單純給微泡。正常對照組和模型對照組均給予蒸餾水。治療30天后，取各組大鼠前列腺，檢測各組前列腺重量，觀察病理學改變，測量前列腺組織IL

7、-1β，IL-6和TNF-α含量改變。 結果：舍尼通組和舍尼通加微泡組的前列腺濕重較模型對照組明顯降低(P<0．01)，慢性炎癥的病理表現(xiàn)較模型對照組明顯好轉(zhuǎn)，又以舍尼通加微泡組更為明顯。微泡組前列腺表現(xiàn)和模型組無明顯差異。前列腺組織IL-1β，IL-6和TNF-α免疫組化光密度和面密度測定結果為：舍尼通組和舍尼通加微泡組較模型對照組明顯減少(P<0．01)，和舍尼通組相比舍尼通加微泡組IL-1β，IL-6和TNF-α減少更為明