廣西壯族自治區(qū)人群膽固醇酯轉運蛋白(CETP)Taq IB基因多態(tài)性與2型糖尿病并高血壓的關聯研究.pdf

1、背景:
　　膽固醇酯轉運蛋白(cholestery ester transfer protein，CETP)是膽固醇酯逆轉運(RCT)系統(tǒng)中的關鍵蛋白，在脂蛋白代謝中起重要作用。大量研究報道CETP基因多態(tài)性對CETP濃度、活性及血漿HDL-c水平的影響顯著，可能與冠心病(CHD)的發(fā)生密切相關。2型糖尿病(T2DM)和高血壓患者常伴有脂質代謝紊亂、高尿酸血癥，以上四項均是動脈粥樣硬化(AS)、CHD的獨立危險因素。CETP基因多

2、態(tài)性與2型糖尿病及高血壓的研究已有一些報道，但目前尚未取得一致性的結論。
　　目的:
　　通過分析廣西壯族自治區(qū)健康人群、T2DM人群、T2DM并高血壓人群膽固醇酯轉運蛋白(CETP) Taq IB基因的多態(tài)性，探討Taq IB和T2DM及高血壓的關系，探討Taq IB對血脂等水平的影響，以及T2DM并高血壓的危險因素。
　　對象和方法:
　　應用聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，對廣西壯

3、族自治區(qū)地康人群72例（A組-對照組）、T2DM人群222例（B組-T2DM組），其中包括T2DM無高血壓111例，T2DM并高血壓111例）進行CETP TaqIB位點的基因分析及T2DM并高血壓危險因素分析，探討CETPTaqIB各基因型和等位基因的頻率分布，各基因型與血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、尿酸(Ua)等指標的關系，了解CETP TaqIB多態(tài)性

4、在廣西地區(qū)T2DM和高血壓中可能的作用，以及T2DM并高血壓的高危因素。
　　結果:
　　1.一般情況及生化檢查水平:T2DM組BMI{(24.97±3.18)kg/m2}高于對照組{(24.07±1.98) kg/m2}，P=0.000; T2DM組收縮壓(SBP){(129.09±20.29)mmHg}高于對照組{(123.46±20.18)mmHg}，P=0.001; T2DM組舒張壓(DBP){(79.09±13.0

5、3) mmHg}水平高于對照組{(77.00±13.67)mmHg}, P=0.018; T2DM組TC{(5.40±1.29)mmol/l}、TG{1.43(0.34-19.46) mmol/l}、LDL-c{(3.36±3.72)mmol/l}均高于對照組[(5.31±0.88) mmol/l、{1.20(0.42-5.30)mmol/l}、(3.24±0.73) mmol/l],P分別為0.001、0.020、0.009。T2DM

6、組的低高膽固醇血癥發(fā)生率(17.6％)高于對照組(5.6％)，P=0.012。
　　2.基因分型:(1) CETP Taq IB基因型在兩組均以雜合型B1B2為主，頻率大于70％，B1B1次之（約19％），B2B2最少（約9％）;等位基因B1（約55％）、B2頻率（約45％）大致相等。(2) CETP Taq IB基因型頻率分布和等位基因頻率分布在兩組間差異無統(tǒng)計學意義，P分別為0.975和0.984。(3)在區(qū)分性別后，無論是對

7、照組、T2DM組，或者是合并人群，三種基因型頻率和等位基因頻率分布在男女之間差異無統(tǒng)計學意義，P（基因型頻率）分別為0.432、0.635、0.682，P（等位基因頻率）分別為0.603、0.646、0.511;組間比較顯示，無論對照組或T2DM組，男性和女性人群在CETP TaqIB基因型頻率分布上差異無統(tǒng)計學意義，P男=0.612，P女=0.613。
　　3.基因型與BMI的關系:(1)兩組進一步區(qū)分為BMI＜25kg/m2（

8、正常體重）和BMI≥25kg/m2（超重）亞組，結果顯示T2DM組超重率(33.8％)高于對照組(16.7％)，P=0.006。(2)無論是對照組、T2DM組，或是合并人群，正常體重和超重組在三種基因型頻率和等位基因頻率分布上差異無統(tǒng)計學意義，P（基因型頻率）分別為0.762、0.496、0.891，P（等位基因頻率）分別為0.601、0.701、0.832;組間比較顯示，對照組和T2DM組正常體重人群CETP TaqIB基因型頻率分布

9、差異無統(tǒng)計學意義，P=0.682，兩組的超重人群CETP TaqIB基因型頻率分布亦差異無統(tǒng)計學意義，P=0.614。
　　4.CETP TaqIB基因多態(tài)與血脂等水平的關系:(1)合并所有研究對象后，三種基因型在BMI、SBP、DBP、FBG、2hPBG、Ua、TC、TG、HDL-c、LDL-c水平差異無統(tǒng)計學意義，PBNI=0.254、PSBP=0.897、PDBP=0.462、PFBG=0.075、P2hPBG=0.083、

10、PUa=0.352、PTC=0.596、PTG=0.174、PHDL-c=0.496、PLDL-。=0.919;(2)僅T2DM人群中，三種基因型在FBG、2hPBG、HbA1C、TG上差異有統(tǒng)計學意義，PFBG=0.035、PZHPBG=0.040、 PHbAlC=0.013、PTG=0.046，表現為B2B2的FBG{6.57（5.35-18.85）mmol/l}、2hPBG{10.23(7.39-32.70)mmol/l}水平低于

11、B1B1{8.91(5.53-25.07)mmol/l、11.40(7.13-31.34) mmol/l}和 B1B2{7.66(5.88-30.12) mmol/l、11.45(7.28-36.25) mmol/l},B1B1的TG水平{1.57(0.45-9.06)mmol/l}高于B1B2{1.50(0.34-19.46)mmol/l}和B2B2{1.22(0.41-7.26) mmol/l}。
　　5.2型糖尿病并高血壓的

12、危險因素分析:將222例T2DM患者按高血壓病史有無分為無高血壓組（111例）和高血壓組(111例)，(1)高血壓組的BMI{(24.93±3.55)kg/m2}高于無高血壓組{(22.95±3.15)kg/m2}，P=0.000，高血壓組的HbA1C{9.53（6.00-19.20）％}高于無高血壓組{9.46(4.90-17.40)％}，P=0.035;(2)兩組在CETP TaqIB基因型和等位基因頻率分布上差異無統(tǒng)計學意義，P分

13、別為0.881、0.672;(3)以存在高血壓為應變量（無高血壓為0，有高血壓為1），以性別（男性為1，女性為2）、年齡、BMI、吸煙史（無吸煙史為0，有吸煙史為1）、糖尿病病程、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、CETP TaqIB基因型(B1B1為1，B1B2為2，B2B2為3)為自變量進行多元Logistic回歸分析，結果顯示年齡(P=0.000)、BMI(P=0.0

14、00)、TG(P=0.034)納入方程， CETP TaqIB基因多態(tài)未進入方程。
　　結論:
　　1.CETP TaqIB基因型和等位基因在健康人群和2型糖尿病人群中的頻率分布無明顯差異，CETP TaqIB基因型和等位基因在男性和女性、正常體重和超重人群中的頻率分布均無差異。
　　2.2型糖尿病人群中，CETP TaqI B2B2基因攜帶者的血糖水平較B1B1、B1B2低，B1B1基因攜帶者的TG水平較B1B2、B