βIG-H3與糖尿病腎病進展關系的實驗研究.pdf

1、該實驗建立1型糖尿病動物模型,為整個實驗奠定基礎.其次,檢測糖尿病腎臟組織中βIG-H3基因蛋白水平的表達;并進一步研究βIG-H3與TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達之間的關系,從而為闡明DN的發(fā)病機理提供新的論據(jù).最后,采用Losartan和中藥黃芪進行干預,觀察對βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1基因及蛋白水平表達的影響,從而進一步探索Losartan和中藥黃芪在延緩腎臟疾病進展中的可能作用機理;并觀察兩藥聯(lián)

2、合應用的療效,為中西醫(yī)結合治療DN提供新的理論依據(jù).主要研究內容分三個部分,簡要如下:一、糖尿病大鼠模型的建立及病理生理改變 二、糖尿病大鼠腎臟組織中βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達研究 我們的研究提示,在DN的發(fā)生及進展過程中,致纖維化因子TGF-β1可以通過信號傳導系統(tǒng)激活其下游的致纖維化因子CTGF使ECM成分βIG-H3過度積聚,而βIG-H3由于其特殊的結構能夠和纖維連接蛋白(FN)、Ⅳ型膠原構成ECM網(wǎng)

3、絡使ECM不易被降解.同時,CTGF能高調TIMP-1的表達,使ECM降解受抑制.因此βIG-H3與這些細胞因子的相互作用,在促進DN的進展上起重要作用.三、Losartan和黃芪對腎臟組織中βIG-H3、TGF-β1、CTGF、TIMP-1表達的影響 1)我們的研究結果進一步證實了Losartan的腎臟保護作用的環(huán)節(jié)之一,它可以通過減少βIG-H3合成;抑制TGF-β1和CTGF基因和蛋白質表達的上調,并可下調TIMP-1的表達從而發(fā)