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1、本研究采用病例——對(duì)照研究,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)及限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP),分析了中國(guó)人群中203例散發(fā)性AD病人和239例正常老人的APOE、BDNF、NQO1的等位基因和基因型,分析了這些基因多態(tài)性與AD發(fā)病的相關(guān)性和彼此間的相互作用。 結(jié)果證明:在AD病人中APOEε4等位基因頻率顯著高于對(duì)照組(P<0.001),在女性中攜帶ε4等位基因使發(fā)病危險(xiǎn)性增加5.368倍,在男性中攜帶ε4等位基因使發(fā)病危險(xiǎn)
2、性增加4.034倍;ε4等位基因在晚發(fā)性(≥65歲)AD病人中可使發(fā)病危險(xiǎn)性增加4.966倍。在總體樣本中,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)BDNF196A/G多態(tài)性和AD的關(guān)聯(lián),沒(méi)有在AD病例中發(fā)現(xiàn)這個(gè)多態(tài)性與發(fā)病年齡的關(guān)聯(lián),也沒(méi)有在總樣本中和男性中檢測(cè)到BDNF和APOE的相互作用。然而,和女性對(duì)照相比,在女性病例中檢測(cè)到明顯低的GG基因型頻率(x2=6.83,p=0.009,OR=0.43,95%CI:0.232-0.820)。在AD病例中,帶有GG基因
3、型的女性,有著推遲的平均發(fā)病年齡(非GG基因型:71.7±7.1歲,GG基因型:67.1±9.5歲,p=0.047)。這些結(jié)果表明GG基因型在女性的AD發(fā)病中可能起到保護(hù)作用。在攜帶APOEε4的女性AD患者中,同時(shí)具有BDNFGG基因型者的頻率(13.7%)明顯低于在攜帶APOEε4的女性對(duì)照中同時(shí)具有BDNFGG基因型者的頻率(40.0%)(x2=5.059,p=0.024,OR=0.24,95%CI:0.065-0.88),這說(shuō)明
4、GG基因型在女性AD發(fā)病中的保護(hù)作用可能通過(guò)降低APOEε4的作用實(shí)現(xiàn)。在總體樣本中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)NQO1基因609C/T多態(tài)性和AD的關(guān)聯(lián),也沒(méi)有在AD病例中發(fā)現(xiàn)這個(gè)多態(tài)性和發(fā)病年齡的關(guān)聯(lián)。我們按照是否攜帶APOEε4分層后,發(fā)現(xiàn)在不攜帶APOEε4的個(gè)體中,AD組中的TT基因型和CT基因型頻率之和(75.7%)要高于對(duì)照組(65.5%),這個(gè)差異雖未達(dá)到但接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.399,p=0.065,OR=1.64,95%CI:0.9
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