基質金屬蛋白酶-2基因啟動子區(qū)多態(tài)與肺癌及食管癌發(fā)生和轉移風險的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用.本研究探討MMP2基因啟動子區(qū)-735C/T和-1306C/T單核苷酸多態(tài)的功能改變以及這兩個多態(tài)與肺癌及食管癌發(fā)生和轉移風險的關系.電泳遷移率變動分析和報告基因表達實驗結果顯示,-735C→T突變破壞了轉錄因子Sp1結合位點從而使MMP2轉錄水平降低.含C<,-1306>-C<,-735>單體型啟動子驅動的報告基因表達水平比含T<,-1306>-T<,-735>單體型啟動子驅

2、動的報告基因表達水平高約7倍.逆轉錄PCR檢測表明,攜帶-1306CC基因型和C<,-1306>-C<,-735>單體型者食管組織中MMP2 mRNA水平是其它基因型或單體型的5倍和3.7倍.肺癌(n=770)和食管癌(n=527)病例對照(n=777)研究發(fā)現(xiàn),-1306CC基因型者患肺癌和食管癌的風險比-1306TT或CT基因型高2.12倍(95%CI,1.64-2.72)和1.52倍(95%CI,1.17-1.96).-735CC

3、基因型者患肺癌和食管癌的風險比-735CT或TT基因型高1.57倍(95%CI,1.27-1.95)和1.30倍(95%CI,1.04-1.63).C<,-1306>-C<,-735>單體型者患肺癌和食管癌的風險比T<,-1306>-T<,-735>單體型高5.01倍(95%CI,2.57-9.78)和6.53倍(95%CI,2.78-15.33).此外,-735CC基因型肺癌患者發(fā)生腫瘤浸潤及淋巴結轉移風險比-735CT或TT基因型高

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