基質(zhì)金屬蛋白酶-2基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)與肺癌及食管癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的研究.pdf

1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用.本研究探討MMP2基因啟動(dòng)子區(qū)-735C/T和-1306C/T單核苷酸多態(tài)的功能改變以及這兩個(gè)多態(tài)與肺癌及食管癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.電泳遷移率變動(dòng)分析和報(bào)告基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,-735C→T突變破壞了轉(zhuǎn)錄因子Sp1結(jié)合位點(diǎn)從而使MMP2轉(zhuǎn)錄水平降低.含C<,-1306>-C<,-735>單體型啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的報(bào)告基因表達(dá)水平比含T<,-1306>-T<,-735>單體型啟動(dòng)子驅(qū)

2、動(dòng)的報(bào)告基因表達(dá)水平高約7倍.逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)表明,攜帶-1306CC基因型和C<,-1306>-C<,-735>單體型者食管組織中MMP2 mRNA水平是其它基因型或單體型的5倍和3.7倍.肺癌(n=770)和食管癌(n=527)病例對(duì)照(n=777)研究發(fā)現(xiàn),-1306CC基因型者患肺癌和食管癌的風(fēng)險(xiǎn)比-1306TT或CT基因型高2.12倍(95%CI,1.64-2.72)和1.52倍(95%CI,1.17-1.96).-735CC

3、基因型者患肺癌和食管癌的風(fēng)險(xiǎn)比-735CT或TT基因型高1.57倍(95%CI,1.27-1.95)和1.30倍(95%CI,1.04-1.63).C<,-1306>-C<,-735>單體型者患肺癌和食管癌的風(fēng)險(xiǎn)比T<,-1306>-T<,-735>單體型高5.01倍(95%CI,2.57-9.78)和6.53倍(95%CI,2.78-15.33).此外,-735CC基因型肺癌患者發(fā)生腫瘤浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比-735CT或TT基因型高