Survivin和CyclinD1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、一、研究背景與目的 原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上發(fā)病率和死亡率都很高的惡性腫瘤之一，與世界其他國家相比，我國HCC死亡率居各國之首，目前肝癌治療的主要手段有手術(shù)、化療、放療及免疫治療等，雖然治療技術(shù)上有了很大的提高，但5年生存率沒有明顯改善。目前針對于不同靶點(diǎn)的分子靶向治療正逐漸應(yīng)用于臨床。 Survivin 是近年來發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白 (inhibitor of apoptosisprotetins,IAP)家族的

2、一個新成員，它主要在發(fā)育中的胚胎組織以及人類常見的惡性腫瘤組織中表達(dá)，終末分化的成熟組織中未見表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，Survivin對細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分裂周期有雙重調(diào)控作用：Survivin 直接作用于 Caspase，主要抑制凋亡終末效應(yīng)器Caspase-3和Caspase-7的活性或干擾Caspase-9的活性，阻斷各種刺激誘導(dǎo)的下游細(xì)胞凋亡的共同通路；Survivin特異性地在細(xì)胞周期G2/M期表達(dá)，通過與細(xì)胞有絲分裂紡垂體的微管結(jié)合，參

3、與對細(xì)胞基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控；由于Survivin選擇性的組織分布特征以及抑制細(xì)胞凋亡特殊的作用機(jī)理，可能成為腫瘤診斷的標(biāo)記物以及腫瘤基因治療的新靶點(diǎn)。 細(xì)胞周期素D1(CyclinD1)是一種重要的細(xì)胞增殖因子，是近幾年才被確定的原癌基因，它通過促進(jìn)G1/S期的轉(zhuǎn)變而促進(jìn)細(xì)胞周期。多種研究表明CyclinD1基因擴(kuò)增和(或)過表達(dá)與原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。 本研究通過免疫組織化學(xué)S-P法檢測50例原發(fā)性肝癌組織、

4、20例正常肝組織中Survivin和CyclinD1蛋白表達(dá)情況，探討Survivi、CyclinD1在原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制中的作用以及兩種蛋白之間的相關(guān)性，為肝細(xì)胞癌的基因治療提供新的治療思路。 二、材料和方法 1、材料：收集濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院肝膽外科2001年至2003年行手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的原發(fā)性肝細(xì)胞癌石蠟標(biāo)本50例，另取正常肝組織組織20例作為對照。 2、實驗方法：所有標(biāo)本均經(jīng)10﹪福爾馬林固定，石蠟包

5、埋，連續(xù)切片，采用兔抗人Survivin多克隆抗體、兔抗人CyclinD1多克隆抗體免疫組織化學(xué)標(biāo)記、以DAB顯色系統(tǒng)來顯示石蠟切片中Survivin、CyclinD1蛋白的表達(dá)。運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)方法分析各組數(shù)據(jù)，結(jié)合臨床病理資料，探討兩種蛋白在50例HCC組織和20例正常肝組織中的表達(dá)情況及與肝癌臨床病理特征的關(guān)系，并進(jìn)行預(yù)后隨訪。 三、結(jié)果 1、Survivin蛋白在肝癌中的陽性表達(dá)率為66.0﹪(33/50)，顯著高于正

6、常肝組織組(均為陰性表達(dá))(P<0.001)，陽性表達(dá)與肝癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和肝癌的多發(fā)性有關(guān)(P=0.019，P=0.030)。 2、CyclinDl蛋白在肝癌中的陽性率為44.0﹪(22/50)，顯著高于正常肝組織組(均為陰性表達(dá))(P<0.001)，陽性表達(dá)與肝癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和肝癌的分化程度有關(guān)(P=0.035,P=0.036)。 3、Survivin的陽性表達(dá)與CyclinD1的陽性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.466，P<0.