生物醫(yī)用水溶材料的體外血液相容性及載藥角膜接觸鏡的研究.pdf

1、本研究論文主要包括兩個部分：（1）環(huán)糊精和聚酰胺-胺樹枝狀高分子的體外血液相容性研究；（2）具有功能分區(qū)結構的載藥角膜接觸鏡的制備與表征。
　　Ⅰ.環(huán)糊精對血液成分結構和功能的影響(第二章)
　　由于環(huán)糊精對客體分子的包合作用，其被廣泛地應用于藥劑學領域來提高藥物分子的生物利用度。環(huán)糊精大部分應用形式是口服制劑，但現在越來越多的研究者嘗試將其應用到胃腸道外、鼻腔、眼表給藥等方面.當環(huán)糊精通過這些非經腸胃道給藥方式發(fā)揮功效的同

2、時，其或多或少、或快或慢、直接或間接的會與體內的血液相接觸并發(fā)生反應，而目前，關于環(huán)糊精對血液成分和功能影響的研究卻仍然很少。因此，為推動環(huán)糊精在這些非口服給藥途徑上的應用，有必要對環(huán)糊精進行體外血液相容性研究。本論文第二章研究了α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精這三種天然環(huán)糊精對血液組織的體外影響，包括紅細胞形貌及溶血、纖維蛋白原的結構和構象、補體激活、血液凝固等。其中，10 mg/mL的α-環(huán)糊精和β-環(huán)糊精會導致細胞形貌改變以及嚴

3、重的溶血發(fā)生，而10 mg/mL的γ-環(huán)糊精則不會造成細胞形貌改變和溶血現象發(fā)生；當濃度達到10 mg/mL時，三種環(huán)糊精均會改變纖維蛋白原中氨基酸殘基微環(huán)境，但不會對其二級結構造成影響；同時，這三種環(huán)糊精在濃度范圍為0.01到1 mg/mL內都會導致補體激活；另外，相對于陰性PBS對照組來說，這三種環(huán)糊精濃度達到5 mg/mL時，血液凝固時間會有顯著改變，而TEG凝血參數仍在正常范圍內。這些實驗結果為環(huán)糊精在生物體內的安全應用提供了重

4、要的參考。
　?、?聚酰胺-胺樹枝狀高分子對纖維蛋白原結構和功能的影響(第三章)
　　聚酰胺-胺樹枝狀高分子(Poly(amidoamine)，PAMAM）一直是生物醫(yī)學領域的研究熱點。在臨床應用中，引入體內的PAMAM不可避免地會與血液相接觸。然而，關于PAMAM與血液成分尤其是重要的血漿蛋白—纖維蛋白原的相互作用卻很少有系統(tǒng)的研究。纖維蛋白原作為一種重要的凝血蛋白，其在血液凝固、細胞反應、免疫調節(jié)以及傷口治療等領域起著極

5、其重要的作用。本論文第三章實驗通過光譜學手段研究了PAMAM對纖維蛋白原結構和構象的影響；通過蛋白聚合和臨床檢測纖維蛋白原轉化為纖維蛋白時間這兩個指標研究了PAMAM對纖維蛋白原功能的影響。研究結果表明：在實驗條件下，PAMAM的代數、濃度以及表面基團等因素均會對纖維蛋白原的構象和殘基微環(huán)境產生影響；表面基團為–NH2的PAMAM在高濃度時才會對纖維蛋白原的聚合功能造成影響；在0.5-10 mg/mL濃度范圍內，引入表面基團為-NH2的

6、PAMAM會使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的時間縮短。這些實驗結果為PAMAM的分子設計以及臨床應用提供一個重要的理論依據。
　?、?具有功能分區(qū)結構的載藥角膜接觸鏡的制備與表征(第四章)
　　由于方便性以及更高的生物利用度，軟性角膜接觸鏡在眼表局部給藥方面越來越受到關注。但制備出一種能持續(xù)給藥且兼具良好可視性的軟性角膜接觸鏡一直是一個挑戰(zhàn)。在本論文第四章中，利用角膜接觸鏡專用印刷機，我們將對眼睛可視性有影響的藥物-高分子復合涂