抗組胺藥物非索非那定的合成.pdf

1、抗組胺藥物的應(yīng)用是一種預(yù)防與治愈過敏性疾病的有效手段。與傳統(tǒng)抗組胺藥物特非那定等相比，新一代抗組胺藥物——非索非那定一方面顯示出藥效強(qiáng)、毒副作用小、適用人群廣泛的優(yōu)點(diǎn)，另一方面由于合成收率很低、生產(chǎn)成本高等因素嚴(yán)重制約了它的推廣。因此，非索非那定的高效合成是提高其臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。
　　目前，非索非那定的合成主要以專利形式報(bào)道，本文在專利方法的基礎(chǔ)上創(chuàng)新性的提出了一條原料易得、操作簡便、成本較低的合成路線。該路線采用α，α-二甲基苯

2、乙酸、α，α-二苯基-4-哌啶甲醇為主要原料經(jīng)酯化、?；⑦€原、N-烷基化和水解反應(yīng)等步驟合成目標(biāo)物。α，α-二甲基苯乙酸在固體酸PW/SiO2作催化劑的條件下與無水乙醇反應(yīng)得到α，α-二甲基苯乙酸乙酯，不僅避免了傳統(tǒng)濃硫酸等酸催化劑帶來的污染，而且酯化收率高，后處理方便;酯化產(chǎn)物與4-氯丁基?；l(fā)生F-C?；磻?yīng)，通過對(duì)溶劑的選擇、反應(yīng)物投料量、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等影響因素進(jìn)行了考察，優(yōu)化了反應(yīng)條件;?；a(chǎn)物在用NaBH4還原過程中