IL-18及IL-18抗體對(duì)刀豆蛋白A（ConA）所致免疫性肝纖維化模型的作用和機(jī)理探討.pdf

1、y - 7 8 1 2 7 8和7碩士學(xué)位論文( 2 0 0 5 屆)I L 一1 8 及I L ．1 8 抗體對(duì)刀豆蛋白A ( C o n A j 所致免疫性肝纖維化模型的作用和機(jī)理探討t h e e f f e c to f l L —l8 a n d a n t i —I L - 18 t 0t h e i m m u n e h e p a t i c f i b r o s i sm o d e l i n d u c e d

2、b y r e p e a t e d l yi n j e c t i o n o f c o n c a n a v a l i nA i nm i c ea n d i t sm e c h a n i s m研究生姓名 翌盔塞指導(dǎo)教師姓名—— 基建盛——～二號(hào)業(yè)名稱一?盛鎏 疸 堂 一研究方向 瘟壘睦監(jiān)塞生瘟扭墨盟寶論文提交I - t 期 2 Q Q 三生三旦——J L —1 8 及I L —1 8 抗體X , t J J 豆雖

3、自A ( C o n A ) 所致免疫性腓纖維化模型的作用和機(jī)理探討 中文提要模型試驗(yàn)屆示實(shí)驗(yàn)早期( 4 周) 肝臟組i 織以壞死為主：實(shí)驗(yàn)中期( 8 周) 壞死減輕，細(xì)小纖維條索蹦{ 現(xiàn)；實(shí)驗(yàn)后期( 1 2 周) 纖維間隔逐漸增寬，I L 一1 8 免疫組織化學(xué)結(jié)果證明了C o n A 誘導(dǎo)的肝纖維化模型與I L 一1 8 有關(guān)。干預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示，正常對(duì)照組，兔I g G 組，刀豆蛋白A 組，I L ．1 8 組和I L ．1 8 抗體組

4、死亡數(shù)各組問(wèn)比較有顯著差異性( p < 0 ．0 5 ) 。I L 一1 8 組可見大塊樣壞死，橋接樣壞死，碎屑樣壞死等病變，肝纖維化形成，第1 2 周存活小鼠均己纖維化，并有肝硬化趨勢(shì)。炎癥活動(dòng)度和肝纖維化評(píng)分與同期刀豆蛋白A 組比較有顯著差異性( P < 0 ．0 5 ) 。I L 一1 8抗體組炎癥活動(dòng)明顯減輕，少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，至1 2 周，肝組織僅見細(xì)小纖維化條索為主，炎癥活動(dòng)度和肝纖維化評(píng)分與同期I L ．1 8

5、 組和刀豆蛋白A 組比較有顯著差異性( p < O ．0 5 ) ，T N F —a 的檢測(cè)推測(cè)I L —1 8 和I L —1 8 抗體對(duì)模型的作用與T N F ．Ⅱ的表達(dá)增加和減少有關(guān)，a —S M A 免疫組織化學(xué)顯示，I L - 1 8 組表達(dá)明顯較模型組和I L ．1 8 抗體組增多( P < 0 ．0 5 ) 。體外試驗(yàn)提示I L —l 8 組藥血清可以促進(jìn)小鼠m H S C 的增殖( 序0 ．0 5 ) ，I

6、L ．1 8 抗體藥血清相對(duì)刀豆蛋白A 組m H S C 有抑制作用( 肝O ．0 5 ) ，F(xiàn) C M 提示I L ．1 8 抗體藥血清可能促進(jìn)m H S C 的凋亡( p < o ．0 5 )結(jié)論利用刀豆蛋白A 建立昆明小鼠的肝纖維化模型，其形成機(jī)制中與I L —1 8 的升高密切相關(guān)，I L 一1 8 對(duì)這種免疫性肝纖維化模型有促進(jìn)作用，而相反，I L ．1 8 抗體表現(xiàn)為阻礙和減輕肝損傷和肝纖維化的形成，體外試驗(yàn)推測(cè)這種作