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文檔簡介
1、血竭(Sanguis Draconis)為棕櫚科植物麒麟竭(Deamonorops draco BL)及同屬其他種植物和龍舌蘭科植物劍葉龍血樹(Dracaena Cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)及同屬植物的果實(shí)或含樹脂木材的乙醇提取物,植物來源分屬4科5屬的20余種植物,作為傳統(tǒng)中藥使用已有1500多年的歷史。至1971年開發(fā)成功了國產(chǎn)血竭,為傳統(tǒng)中藥血竭的國產(chǎn)化奠定了基礎(chǔ)。國產(chǎn)血竭與進(jìn)口血竭化學(xué)成分不同,
2、但都具有活血化瘀、消腫止痛、收斂止血的功效,尤其是近年來采用國產(chǎn)血竭治療心腦血管系統(tǒng)疾病取得了較好的療效。 本論文以國產(chǎn)廣西龍血竭為研究對象,以龍血素A為指標(biāo)性成份,對龍血竭的在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行了研究。目前,國內(nèi)外已有部分關(guān)于龍血素A含量測定方法的報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)建立了龍血素A在血漿中及在透析液中的含量分析方法,結(jié)合平衡透析法考察了龍血素A的人血漿蛋白結(jié)合率。采用高效液相色譜法,測定大鼠、比格犬在灌胃給藥后,全血中龍血素A的
3、含量。同時(shí),采用該方法測定了大鼠灌胃給藥后各臟器組織中不同時(shí)間點(diǎn)龍血素A的含量。本課題為血竭的臨床合理用藥提供了依據(jù)。 全文由以下四部分組成:(一)緒論 概述血竭的生藥學(xué)、化學(xué)成分、藥理作用及其藥物動(dòng)學(xué)的研究現(xiàn)狀。(二)龍血素A的血漿蛋白結(jié)合率 建立了龍血素A在血漿中的測定方法,采用平衡透析法對龍血素A人血漿蛋白結(jié)合率進(jìn)行測定。結(jié)果低、中、高三種濃度下,龍血素A的血漿蛋白結(jié)合率分別為79.5±3.1%,80.
4、7±1.1%,80.3±0.9%,說明龍血素A與血漿蛋白的結(jié)合能力較強(qiáng)。本文建立的方法靈敏度高,重現(xiàn)性好,操作簡單,能滿足分析要求。(三)龍血素A在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究 用HPLC法測定大鼠全血中龍血素A的含量,對其在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。采用Diamonsil ODS C18色譜柱,以乙腈:1%冰醋酸(35:65)為流動(dòng)相,流速1.2ml·min-1,檢測波長280nm,柱溫25℃。按每100g大鼠給予龍血竭25
5、0mg,灌胃給藥,測定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,并以DAS軟件計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。龍血素A檢測限(LOD)為0.025μg·mL-1;在0.051~4.836μg·mL-1范圍內(nèi)線性良好,r為0.9983;低、中、高濃度的絕對回收率及方法回收率均在80%以上。日內(nèi)及日間RSD均小于8%。龍血素A的Ka為2.09h-1;t1/2(Ka)為0.33h;Ke為0.32 h-1 ;t1/2(Ke)為2.19h;tmax為2.06h;Cmax為0.67
6、 μg·mL-1;AUC為2.08 μg·mL-1·h。龍血素A在大鼠體內(nèi)符合線性動(dòng)力學(xué)一室開放模型,吸收較快,消除也較快。 研究龍血竭中龍血素A在大鼠體內(nèi)的組織分布。按每100g大鼠給予龍血竭250mg,灌胃給藥,用HPLC法測定不同時(shí)間點(diǎn)組織中龍血素A的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龍血素A在肝臟及腎臟濃度最高,其他臟器依次是肺、脾、心、腦。證明龍血素A在大鼠體內(nèi)主要分布于血流量大的臟器組織,同時(shí)也說明龍血素A可以透過血腦屏障。(四)龍血
7、素A在比格犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究 用HPLC法測定比格犬全血中龍血素A的含量,并對其在比格犬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行研究。采用Diamonsil ODS C18色譜柱,以乙腈:1%冰醋酸(35:65)為流動(dòng)相,流速1.2ml·min-1,檢測波長280nm,柱溫25℃。按1kg比格犬給予龍血竭提取物250mg,灌胃給藥,測定不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,并以DAS軟件計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。龍血素A檢測限(LOD)為0.012μg·mL-1;
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