可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架的研制及其防治效果的實驗研究.pdf

1、本研究的目的有： 1．開發(fā)研制一種可以預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏的新型人工血管支架。 2．建立腹主動脈瘤測壓動物模型，分別植入可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架(實驗組)和普通人工血管支架(對照組)，形成II型內(nèi)漏動物模型。檢驗Ⅱ型內(nèi)漏動物模型制作方法的可行性，以及實驗組人工血管支架對腹主動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)后Ⅱ型內(nèi)漏的防治效果。 3．評估可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架植入腹主動脈瘤后的生物相容性。 方法： 1．我們在已經(jīng)通過

2、臨床驗證的Hercules-T型人工血管支架的基礎(chǔ)上，以在滌綸膜表面附著促凝血藥物的方法，研制可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架。根據(jù)藥理學(xué)原理和血栓彈力圖實驗測試藥物的促凝血作用。以熱壓法制作載有促凝血藥物的滌綸膜，然后用載藥滌綸膜制作實驗組人工血管支架。用高效液相色譜法測定載藥滌綸膜的藥物釋放度。 2．選用體重60～80kg的家豬12只，采用有線張力傳感器以補片法建立腹主動脈瘤測壓動物模型。建立腹主動脈瘤時保留腎下第2對、第3對腰動

3、脈作為返流動脈，分別植入實驗組和對照組人工血管支架形成Ⅱ型內(nèi)漏。用有線張力傳感器測定腹主動脈瘤壓力，通過對比實驗組和對照組腹主動脈瘤壓力及其變化趨勢，評價實驗組人工血管支架防治Ⅱ型內(nèi)漏的效果。 3．腹主動脈瘤人工血管支架植入術(shù)后10天處死動物，剖腹取出腹主動脈瘤和人工血管支架標(biāo)本。取腹主動脈近、遠(yuǎn)端瘤頸動脈壁組織以及人工血管支架中段滌綸膜和表面覆蓋物，分別進(jìn)行HE染色、VanGieson染色、Weigert染色和α-SMA免疫組

4、化染色。通過光學(xué)顯微鏡檢查和計算機(jī)圖像分析，了解酚磺乙胺和高分子材料對腹主動脈壁內(nèi)彈力纖維、膠原纖維和平滑肌細(xì)胞和人工血管支架內(nèi)面假內(nèi)膜形成產(chǎn)生何種影響。 結(jié)果： 1．根據(jù)藥理學(xué)原理和血栓彈力圖實驗結(jié)果，酚磺乙胺通過促進(jìn)血小板功能增加血凝塊強度，可以用于實驗組人工血管支架。以熱壓法成功制作含100mg酚磺乙胺的載藥滌綸膜，制成的實驗組人工血管支架可以被16F釋放鞘容納。載藥滌綸膜附著的酚磺乙胺在1O～30min內(nèi)釋放完畢

5、，釋放度基本符合要求。 2．12只家豬成功建立腹主動脈瘤測壓動物模型。人工血管支架植入后，CTA證實12只家豬都成功形成II型內(nèi)漏。腹主動脈瘤測壓發(fā)現(xiàn)，被隔絕腹主動脈瘤內(nèi)平均壓和脈壓迅速下降，重復(fù)測量分析提示實驗組平均壓和脈壓下降速度都超過對照組(p=0.000＜0.001)。術(shù)后第4天，實驗組平均壓為60.50±2.950mmHg明顯低于對照組平均壓91.00±5.441mmHg(p=0.000＜0.001)，實驗組脈壓為0m

6、mHg明顯低于對照組脈壓20.83±3.656mmHg(p=0.000＜0.001)，重復(fù)CTA發(fā)現(xiàn)實驗組Ⅱ型內(nèi)漏消失而對照組Ⅱ型內(nèi)漏仍然存在。 3．肉眼觀察實驗組被隔絕腹主動脈瘤內(nèi)充滿紫黑色陳舊血栓，而對照組腹主動脈瘤壁和人工血管支架表面僅有少量新鮮紅色血栓。光學(xué)顯微鏡檢查和計算機(jī)圖像分析發(fā)現(xiàn)，實驗組和對照組的腹主動脈壁組織構(gòu)成無明顯差別。實驗組人工血管支架中段假內(nèi)膜厚度845.25±64.428mm超出對照組假內(nèi)膜厚度461

7、.75±84.996mm近1倍(p=O.000＜O.001)。 結(jié)論： 1．以熱壓法在滌綸膜表面附著酚磺乙胺制成的載藥滌綸膜，可以用于制作可預(yù)防II型內(nèi)漏人工血管支架。 2．本研究中腹主動脈瘤測壓和Ⅱ型內(nèi)漏動物模型的建立方法切實可行。腹主動脈瘤壓力測定實驗表明實驗組人工血管支架能夠有效防治腹主動脈瘤腔內(nèi)術(shù)后Ⅱ型內(nèi)漏。 3．可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架植入腹主動脈瘤后，短期內(nèi)生物相容性尚可，但是長期生物相容性