可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架的研制及其防治效果的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究的目的有： 1．開(kāi)發(fā)研制一種可以預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏的新型人工血管支架。 2．建立腹主動(dòng)脈瘤測(cè)壓動(dòng)物模型，分別植入可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架(實(shí)驗(yàn)組)和普通人工血管支架(對(duì)照組)，形成II型內(nèi)漏動(dòng)物模型。檢驗(yàn)Ⅱ型內(nèi)漏動(dòng)物模型制作方法的可行性，以及實(shí)驗(yàn)組人工血管支架對(duì)腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)后Ⅱ型內(nèi)漏的防治效果。 3．評(píng)估可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架植入腹主動(dòng)脈瘤后的生物相容性。 方法： 1．我們?cè)谝呀?jīng)通過(guò)

2、臨床驗(yàn)證的Hercules-T型人工血管支架的基礎(chǔ)上，以在滌綸膜表面附著促凝血藥物的方法，研制可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架。根據(jù)藥理學(xué)原理和血栓彈力圖實(shí)驗(yàn)測(cè)試藥物的促凝血作用。以熱壓法制作載有促凝血藥物的滌綸膜，然后用載藥滌綸膜制作實(shí)驗(yàn)組人工血管支架。用高效液相色譜法測(cè)定載藥滌綸膜的藥物釋放度。 2．選用體重60～80kg的家豬12只，采用有線(xiàn)張力傳感器以補(bǔ)片法建立腹主動(dòng)脈瘤測(cè)壓動(dòng)物模型。建立腹主動(dòng)脈瘤時(shí)保留腎下第2對(duì)、第3對(duì)腰動(dòng)

3、脈作為返流動(dòng)脈，分別植入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組人工血管支架形成Ⅱ型內(nèi)漏。用有線(xiàn)張力傳感器測(cè)定腹主動(dòng)脈瘤壓力，通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組腹主動(dòng)脈瘤壓力及其變化趨勢(shì)，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)組人工血管支架防治Ⅱ型內(nèi)漏的效果。 3．腹主動(dòng)脈瘤人工血管支架植入術(shù)后10天處死動(dòng)物，剖腹取出腹主動(dòng)脈瘤和人工血管支架標(biāo)本。取腹主動(dòng)脈近、遠(yuǎn)端瘤頸動(dòng)脈壁組織以及人工血管支架中段滌綸膜和表面覆蓋物，分別進(jìn)行HE染色、VanGieson染色、Weigert染色和α-SMA免疫組

4、化染色。通過(guò)光學(xué)顯微鏡檢查和計(jì)算機(jī)圖像分析，了解酚磺乙胺和高分子材料對(duì)腹主動(dòng)脈壁內(nèi)彈力纖維、膠原纖維和平滑肌細(xì)胞和人工血管支架內(nèi)面假內(nèi)膜形成產(chǎn)生何種影響。 結(jié)果： 1．根據(jù)藥理學(xué)原理和血栓彈力圖實(shí)驗(yàn)結(jié)果，酚磺乙胺通過(guò)促進(jìn)血小板功能增加血凝塊強(qiáng)度，可以用于實(shí)驗(yàn)組人工血管支架。以熱壓法成功制作含100mg酚磺乙胺的載藥滌綸膜，制成的實(shí)驗(yàn)組人工血管支架可以被16F釋放鞘容納。載藥滌綸膜附著的酚磺乙胺在1O～30min內(nèi)釋放完畢

5、，釋放度基本符合要求。 2．12只家豬成功建立腹主動(dòng)脈瘤測(cè)壓動(dòng)物模型。人工血管支架植入后，CTA證實(shí)12只家豬都成功形成II型內(nèi)漏。腹主動(dòng)脈瘤測(cè)壓發(fā)現(xiàn)，被隔絕腹主動(dòng)脈瘤內(nèi)平均壓和脈壓迅速下降，重復(fù)測(cè)量分析提示實(shí)驗(yàn)組平均壓和脈壓下降速度都超過(guò)對(duì)照組(p=0.000＜0.001)。術(shù)后第4天，實(shí)驗(yàn)組平均壓為60.50±2.950mmHg明顯低于對(duì)照組平均壓91.00±5.441mmHg(p=0.000＜0.001)，實(shí)驗(yàn)組脈壓為0m

6、mHg明顯低于對(duì)照組脈壓20.83±3.656mmHg(p=0.000＜0.001)，重復(fù)CTA發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組Ⅱ型內(nèi)漏消失而對(duì)照組Ⅱ型內(nèi)漏仍然存在。 3．肉眼觀察實(shí)驗(yàn)組被隔絕腹主動(dòng)脈瘤內(nèi)充滿(mǎn)紫黑色陳舊血栓，而對(duì)照組腹主動(dòng)脈瘤壁和人工血管支架表面僅有少量新鮮紅色血栓。光學(xué)顯微鏡檢查和計(jì)算機(jī)圖像分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的腹主動(dòng)脈壁組織構(gòu)成無(wú)明顯差別。實(shí)驗(yàn)組人工血管支架中段假內(nèi)膜厚度845.25±64.428mm超出對(duì)照組假內(nèi)膜厚度461

7、.75±84.996mm近1倍(p=O.000＜O.001)。 結(jié)論： 1．以熱壓法在滌綸膜表面附著酚磺乙胺制成的載藥滌綸膜，可以用于制作可預(yù)防II型內(nèi)漏人工血管支架。 2．本研究中腹主動(dòng)脈瘤測(cè)壓和Ⅱ型內(nèi)漏動(dòng)物模型的建立方法切實(shí)可行。腹主動(dòng)脈瘤壓力測(cè)定實(shí)驗(yàn)表明實(shí)驗(yàn)組人工血管支架能夠有效防治腹主動(dòng)脈瘤腔內(nèi)術(shù)后Ⅱ型內(nèi)漏。 3．可預(yù)防Ⅱ型內(nèi)漏人工血管支架植入腹主動(dòng)脈瘤后，短期內(nèi)生物相容性尚可，但是長(zhǎng)期生物相容性