內(nèi)皮抑素PEG結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)效關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:1997年哈佛大學(xué)學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)一種新的內(nèi)源性新生血管抑制因子—內(nèi)皮抑素(endostatin,ES),實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的抑制新生血管生成的作用,能有效地抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,在國際上引起轟動,目前已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段,取得一定效果,被公認(rèn)為國際上最有前途的抗腫瘤藥物。病理性新生血管形成在許多眼部疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,如堿燒傷后引起的CNV、年齡相關(guān)性黃斑變性、新生血管性青光眼、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等,眼部新生血管的預(yù)防和治

2、療一直是眼科界關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然近年來不斷有血管抑制劑問世,但療效欠佳,目前仍然沒有有效的新生血管抑制劑應(yīng)用于臨床。眾多研究表明內(nèi)皮抑素在實(shí)驗(yàn)性角膜、脈絡(luò)膜新生血管的治療方面療效顯著。但由于內(nèi)皮抑素是—蛋白制劑,體內(nèi)半衰期短、穩(wěn)定性差、生物利用度低。如果能夠通過化學(xué)修飾提高其生物利用度、延長其體內(nèi)半衰期,以減少給藥劑量或延長給藥周期,將會大大提高內(nèi)皮抑素的治療效果,促進(jìn)其在臨床上的應(yīng)用。為提高內(nèi)皮抑素的治療效果,本研究采用聚乙二醇(PEG