人血漿中瑞格列奈和二甲雙胍的定量分析及制劑生物等效性研究.pdf

1、背景：瑞格列奈是一種短效口服降糖藥，通過刺激胰島β細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌而降低血糖，臨床上用于2型糖尿病的治療。二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥，通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高組織對胰島素的敏感性，并降低肝臟葡萄糖生成，減少肝糖輸出，臨床上用于2型糖尿病的治療。目前尚無同時測定人血漿中瑞格列奈和二甲雙胍的方法報(bào)道。
　　目的：建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，同時測定人血漿中的瑞格列奈和二甲雙胍，并應(yīng)用于中國健康受試者體內(nèi)瑞格列奈

2、和二甲雙胍復(fù)方制劑的生物等效性評價(jià)和藥動學(xué)研究。
　　方法：以d5-瑞格列奈和d6-二甲雙胍為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白，以乙腈-10mM醋酸銨為流動相梯度洗脫，選用Venusil ASB C18柱(150×4.6mm，5μm)進(jìn)行色譜分離，單個樣品色譜運(yùn)行時間為7.5 min。質(zhì)譜檢測采用大氣壓化學(xué)電離源，在正離子模式下進(jìn)行多重反應(yīng)監(jiān)測（MRM）。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z453→m/z230（瑞格列奈）和m/z458

3、→230（d5-瑞格列奈，內(nèi)標(biāo)），m/z130→60（二甲雙胍），m/z136→60（d6-二甲雙胍，內(nèi)標(biāo)）。
　　結(jié)果：測定人血漿中瑞格列奈標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍為0.2～60.0ng·mL-1，二甲雙胍的線性范圍為4～1000 ng·mL-1。兩者的日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于11.5％，準(zhǔn)確度(RE)在-1.3～5.5％以內(nèi)。此法應(yīng)用于中國人瑞格列奈和二甲雙胍不同復(fù)方制劑生物等效性評價(jià)和藥動學(xué)研究，受試制劑與參比制劑的瑞格列

4、奈的Cmax，AUC0-t，AUC0-∞幾何均值比的90％置信區(qū)間(CI)分別為91.0％～116.2％，88.1％～98.8％，88.4％～99.2％，受試制劑與參比制劑的二甲雙胍的Cmax，AUC0-t，AUC0-∞幾何均值比的90％置信區(qū)間(CI)分別為96.4％～112.1％，92.8％～101.3％，92.6％～101.1％，結(jié)果顯示兩種制劑具有生物等效性。
　　結(jié)論：該方法同時測定人血漿中的瑞格列奈和二甲雙胍。兩待測物