孕婦尿液中鄰苯二甲酸酯含量與胎盤基因表達關系研究.pdf

1、目的：使用液質(zhì)聯(lián)用法檢測天津某醫(yī)院孕婦尿中四種鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量，評估孕婦人群暴露水平，初步分析生活方式對鄰苯二甲酸酯暴露水平的影響，檢測孕婦胎盤中三種睪酮合成相關的三種基因的表達量，并分析其表達量與鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量是否存在關聯(lián)，為鄰苯二甲酸酯對人體毒作用提供依據(jù)。
　　方法：收集天津某醫(yī)院90名孕婦入院后分娩前尿液，自制問卷調(diào)查孕婦孕期生活方式，跟蹤隨訪其分娩，收集胎盤組織樣本；應用固相萃取-高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法

2、檢測孕婦尿中四種鄰苯二甲酸單酯的含量；使用二分類Logistic回歸模型分析每種鄰苯二甲酸單酯含量較高組與較低組生活方式是否存在差異；應用實時定量PCR技術檢測孕婦胎盤中三種性激素合成相關基因CYP11A1、P450C17、3beta-HSD的表達水平，使用Pearson相關分析對數(shù)轉換后的四種鄰苯二甲酸單酯水平與三種基因的表達量間是否存在相關關系。
　　結果：
　　1.90名孕婦尿中鄰苯二甲酸單甲酯檢出率為98.21％，肌

3、酐校正后的含量中位數(shù)為67.07ug/g；鄰苯二甲酸單乙酯檢出率98.21％，含量中位數(shù)31.97ug/g；鄰苯二甲酸單丁酯檢出率85.71％，含量中位數(shù)16.85ug/g；鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯檢出率98.21％，含量中位數(shù)47.76ug/g；二分類Logistic回歸發(fā)現(xiàn)住房兩年內(nèi)曾裝修可能是孕婦尿中高鄰苯二甲酸單丁酯含量較高的風險因素，尚未發(fā)現(xiàn)其他生活方式相關因素在鄰苯二甲酸酯含量較高組與正常組存在統(tǒng)計學差異。
　　

4、2.90例胎盤組織提取總RNA后，逆轉錄為cDNA，絕對定量法計算三種基因轉錄水平的中位數(shù)分別3betaHSD(6.892×104)，CYP11A1(3.825×104)，P450C17(1.878×104)，對數(shù)轉換后的MMP與CYP11A1、3b-HSD有相關關系，相關系數(shù)與P值為0.356、0.001和0.295、0.004；MEP與CYP11A1存在相關關系，相關系數(shù)與P值為0.240和0.030；將鄰苯二甲酸酯含量分段后發(fā)現(xiàn)，

5、五分位數(shù)3濃度的MMP與CYP11A1負相關，相關系數(shù)與P值為-0.565和0.012；五分位數(shù)5的MBP與3b-HSD相關，相關系數(shù)與P值為0.470和0.042；五分位數(shù)5的MEHP與CYP11A1負相關，相關系數(shù)與P值為-0.665和0.005、與3b-HSD負相關，相關系數(shù)與P值為-0.524和0.026。
　　結論：本研究應用分離效果良好，定性準確，定量準確的SPE-LC-MS技術檢測天津地區(qū)孕婦尿液中PAEs含量，發(fā)現(xiàn)

6、與國外相關研究相比，本地區(qū)孕婦尿中PAEs檢出率較高且部分鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物含量偏高，提示孕婦PAEs暴露情況較為嚴重，應給予干預；應用統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)住房近兩年是否曾裝修在MBP含量較高組和正常組分布不同，提示住房裝修造成的室內(nèi)空氣污染可能是人群暴露PAEs的重要來源之一；本研究發(fā)現(xiàn)孕婦尿中中等濃度的MMP、高濃度的MEHP與睪酮生成相關基因存在負相關關系，提示鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物可能通過降低睪酮生成相關基因的表達而阻礙睪酮的生成，擾亂