E-鈣粘蛋白基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥相關(guān)性研究.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)是婦女的多發(fā)病，近年來發(fā)病率程上升趨勢，約占婦科門診患者的30％-40％，婦科手術(shù)20％-30％。是引起盆腔疼痛及不育的原因。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍不甚清楚。Sampson的種植學(xué)說普遍被接受。子宮腺肌病(adenomyosis)是婦女的多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)理尚不清楚，現(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥是由于經(jīng)血逆流所致，而子宮腺肌病是由于子宮肌層的防御能力降低使子宮內(nèi)膜得以侵入，但這兩種疾病在發(fā)病機(jī)理和

2、易感性方面可能存在相似之處。隨著研究的深入，越來越多的資料表明，遺傳在內(nèi)膜異位癥和腺肌癥發(fā)生中起到重要作用。這兩種疾病由許多基因位點(diǎn)的多組基因控制，是易受環(huán)境等其他因素影響的多基因遺傳性疾病。經(jīng)血逆流后子宮內(nèi)膜組織粘附到腹腔器官組織上，開始增生，因此粘附是內(nèi)膜異位病灶形成的第一步，細(xì)胞粘附分子在其中擔(dān)任重要的作用。E-鈣粘蛋白(CDH1)是Ca2+依賴性細(xì)胞粘附分子，主要功能是介導(dǎo)同型細(xì)胞間特異性粘附，并在維持上皮組織結(jié)構(gòu)和功能中發(fā)揮重

3、要作用。CDH1基因啟動子區(qū)G-347GA、C-160A和3′-UTR三個位點(diǎn)具有遺傳多態(tài)性，可影響其功能，與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)系。如：在-347bp、-160bp處有單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，該位點(diǎn)可降低轉(zhuǎn)錄活性，減弱轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合能力；3′-UTR也可影響其轉(zhuǎn)錄水平。CDH1多態(tài)性與胃癌、食管癌、前列腺癌等惡性腫痛的研究已有報(bào)道，而關(guān)于CDH1多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥和腺肌癥易感性的相關(guān)性的研究尚未見報(bào)道。本研究旨在探討CDH1基因多態(tài)性與

4、中國北方漢族婦女子宮內(nèi)膜異位癥和腺肌癥遺傳易感性的關(guān)系。 方法：本研究采用病例對照研究方法對E-鈣粘素在子宮內(nèi)膜異位癥和腺肌癥中的基因多態(tài)性進(jìn)行研究。216例標(biāo)本全部來源于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦產(chǎn)科2002年12月～2005年12月住院行腹腔鏡手術(shù)或開腹手術(shù)治療的患者，其中卵巢巧囊137例，腺肌癥79例。189例健康對照來自同期在同一醫(yī)院進(jìn)行體檢的無關(guān)個體。采用美國生育協(xié)會修正后內(nèi)異癥分期評分法(r-AFS)對EMs進(jìn)行分期。E

5、Ms患者的資料由住院病歷記載，健康對照的信息由采血者和主管醫(yī)生直接詢問獲得。均采集外周靜脈血5ml,枸櫞酸鈉抗凝，4℃保存。采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法檢測CDH1的基因型及等位基因分布頻率。χ2檢驗(yàn)分析CDH1三個位點(diǎn)的等位基因及基因型分布的差異，EH軟件分析基因多態(tài)性單體型頻率。21d軟件分析等位基因連鎖不平衡狀態(tài)。 結(jié)論：CDH