Vimentin在腎間質(zhì)纖維化大鼠腎組織中表達(dá)趨勢及螺內(nèi)酯干預(yù)的研究.pdf

1、目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)旨在探討幼年大鼠中，單側(cè)輸尿管結(jié)扎所致腎間質(zhì)纖維化模型中，波形蛋白Vimentin和α－平滑肌肌動蛋白α-SMA的表達(dá)趨勢及其與腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)性，同時(shí)觀察螺內(nèi)酯干預(yù)治療后的效果。
　　 方法：
　　 采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎方法，制備腎間質(zhì)纖維化大鼠模型(UUO模型)，將96只SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組32只、模型組32只、螺內(nèi)酯治療組32只。造模成功后，分別在7天、14天、21天、28天每組

2、各取8只大鼠處死，左腎組織進(jìn)行Masson染色，動態(tài)觀察各組腎間質(zhì)損傷的程度，并用免疫組織化學(xué)SABC法檢測各組Vimentin和α-SMA的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 (1)常規(guī)病理：術(shù)后第7天，模型組腎間質(zhì)出現(xiàn)水腫、增寬，腎小管部分?jǐn)U張，少量炎性細(xì)胞浸潤；第14天，腎小管進(jìn)一步擴(kuò)張，炎性細(xì)胞浸潤程度明顯增加：第21天，模型組炎癥細(xì)胞彌漫性浸潤，部分小管上皮細(xì)胞脫落、萎縮；第28天，模型組可見腎小管結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，腎

3、小管擴(kuò)張及萎縮，出現(xiàn)彌漫性腎間質(zhì)纖維化。假手術(shù)組大鼠腎組織沒有見到上述改變。與模型組相比，治療組各時(shí)間點(diǎn)腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤減輕，腎小管擴(kuò)張、萎縮明顯改善，腎間質(zhì)纖維化面積減少，腎間質(zhì)損傷指數(shù)均明顯降低（P＜0.01），但仍高于假手術(shù)組（P＜0.01）。
　　 (2)免疫組化方法檢測腎臟Vimentin和α-SMA的定位表達(dá)結(jié)果：
　　 ①假手術(shù)組：腎小管及成纖維細(xì)胞少量表達(dá)Vimentin，腎小球及血管幾乎不表達(dá)；α-S

4、MA僅少量表達(dá)于血管。
　　 ②模型組：術(shù)后7天，腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)少量Vimentin表達(dá)，術(shù)后14天Vimentin表達(dá)量增加，術(shù)后21天、28天腎小管上皮細(xì)胞及間質(zhì)出現(xiàn)大量Vimentin表達(dá)，腎小球表達(dá)不明顯；α-SMA表達(dá)量增多，可見于腎小管和腎間質(zhì)，第7、14、21和28d呈進(jìn)行性增加，均顯著高于治療組（P＜0.01），各時(shí)間點(diǎn)組比較差異有顯著性(P＜0.01)。
　　 ③治療組：Vimentin及α-SMA

5、表達(dá)的部位同模型組，但表達(dá)量均較模型組降低(P＜0.01)。(3)相關(guān)性分析：模型組中Vimentin和α-SMA的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.647，P＜0.01)，其余兩組無相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 在幼年大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎所致腎間質(zhì)纖維化模型中，隨著腎小管間質(zhì)損傷程度的加重，Vimentin及α-SMA的表達(dá)增加。模型組中，Vimentin及α-SMA呈正相關(guān)，提示其具有促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化作用；而螺內(nèi)酯干預(yù)后有抑制上述