上海市兒童急性白血病室內(nèi)環(huán)境危險(xiǎn)因素的病例對照研究.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文前言1前言白血病是兒童腫瘤中最常見、危害最大的惡性腫瘤，約占15歲以下兒童全部腫瘤的30%[1、2]。我國兒童每年新發(fā)白血病2500例，發(fā)病高峰年齡為2～5歲，其中男性和女性發(fā)病率分別為4.310萬和3.710萬。95%以上兒童白血病為急性白血?。╝cuteleukemia，AL），其中急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cutelymPhocyticleukemia，ALL）約占75%～85%，急性髓細(xì)胞性白血?。╝c

2、utemyelogenousleukemia，AML）約為15%～25%[3]。德國最近的研究指出，近10年來發(fā)達(dá)國家中兒童白血病的發(fā)病率逐年增長[4]。我國也有文獻(xiàn)報(bào)道兒童白血病發(fā)病呈逐年上升趨勢[5]。和其他腫瘤一樣，兒童白血病多數(shù)病因不明，目前認(rèn)為除了可能與遺傳因素的影響有關(guān)外，還與生活環(huán)境、人文環(huán)境、地理環(huán)境和微小氣候等受到各種環(huán)境中有毒有害物質(zhì)的嚴(yán)重污染有關(guān)[68]。根據(jù)2007年上海市惡性腫瘤報(bào)告[9]顯示，上海市兒童ALL

3、的發(fā)病高峰在0～4歲，AML的發(fā)病高峰在1歲以內(nèi)，呈現(xiàn)小年齡高發(fā)的特點(diǎn)，提示出生前和出生后早期的環(huán)境暴露可能是兒童白血病發(fā)病的關(guān)鍵因素[10]。但是，關(guān)于多數(shù)可疑物理、化學(xué)、生物等環(huán)境暴露的證據(jù)非常有限。目前室內(nèi)環(huán)境污染與兒童白血病的關(guān)系是一個(gè)研究熱點(diǎn)。多數(shù)兒童約90％的時(shí)間都在室內(nèi)度過，而且兒童正處于生長發(fā)育的特殊階段，很多文獻(xiàn)指出，室內(nèi)環(huán)境污染對兒童健康具有相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)[1112]。目前受關(guān)注的室內(nèi)環(huán)境因素主要有室內(nèi)裝修相關(guān)的空氣污

4、染物、煙草煙霧、農(nóng)藥的使用、重金屬元素及極低頻電磁輻射的暴露等。1室內(nèi)裝修隨著人民生活條件的改善，家庭裝修越來越普遍。室內(nèi)裝修等引起的空氣污染如甲醛、苯、總揮發(fā)性有機(jī)物及油漆等在兒童白血病發(fā)病中的作用備受關(guān)注。甲醛是已知的基因毒性物質(zhì)，已明確甲醛是大鼠和人鼻腫瘤的致癌物[13]。有2個(gè)樣本量超過萬例的大型隊(duì)列研究顯示甲醛暴露與成人白血病有關(guān)，暴露濃度在0.15～0.5ppm之間[14、15]。苯是已被證實(shí)為可致人類白血病的一種空氣污染物

5、，流行病學(xué)研究顯示苯及其代謝物與兒童白血病具有相關(guān)性[16、17]。個(gè)體長期暴露于一些揮發(fā)性有機(jī)物（VOCs）和半揮發(fā)性有機(jī)物（SVOCs）會有癌癥風(fēng)險(xiǎn)，有研究提示上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文前言3學(xué)者采用彗星實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)砷可以引起受試細(xì)胞的DNA損傷，從而產(chǎn)生致癌性[34、35]。也有動物研究發(fā)現(xiàn)釩的高暴露能對造血系統(tǒng)產(chǎn)生一定的毒性[36]。有學(xué)者[37]發(fā)現(xiàn)白血病病人中血清銅的水平明顯高于對照組，提示高銅的暴露可能是白血

6、病的發(fā)病危險(xiǎn)因素。5極低頻電磁輻射目前已有許多關(guān)于低頻電磁輻射健康效應(yīng)的研究。有研究發(fā)現(xiàn)此類電磁場高暴露與嬰兒白血病的發(fā)生相關(guān)[38]。資料顯示低頻電磁輻射通過自由基激活影響正?；蚰[瘤細(xì)胞增殖和DNA損傷[39]。Kabuto等[40]對312例白血病患兒和603例年齡、性別及居住地匹配的對照兒童臥室進(jìn)行一周極低頻電磁場測定，發(fā)現(xiàn)暴露于周平均磁場強(qiáng)度≥0.4μT的兒童其ALL發(fā)病危險(xiǎn)增高3.67倍（=4.67；95%CI=1.15～19

7、.0）。目前室內(nèi)環(huán)境因素與兒童白血病的發(fā)病引起了廣泛的重視，雖然很多研究得出可能的一部分相關(guān)危險(xiǎn)因素，但結(jié)論并不確定，而且多以問卷調(diào)查為主，缺乏室內(nèi)空氣檢測的指標(biāo)和個(gè)體暴露生物標(biāo)記物測定，因此有必要進(jìn)一步研究。本課題組已圍繞上述環(huán)境危險(xiǎn)因素開展了有關(guān)兒童急性白血病的一系列研究，自2005年初始到2008年底，共收集231名病例和166名對照，已經(jīng)開展86名對象的室內(nèi)環(huán)境檢測。但前期工作中仍存在一些不足之處，如以前病例和對照都包括上海和外

8、地的對象，各方面情況的可比性不夠好，不能代表上海市兒童發(fā)病情況；而且外地的對象很難進(jìn)行入戶檢測，室內(nèi)檢測樣本量的例數(shù)不夠等，因此需要進(jìn)一步研究。本課題收集2009年至2010年所有上海市白血病新發(fā)病例，進(jìn)行病例對照研究，對研究對象進(jìn)行環(huán)境有關(guān)的問卷調(diào)查，對兒童居室內(nèi)的空氣質(zhì)量和電磁輻射進(jìn)行評估，并收集尿液進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥和金屬元素水平的檢測，結(jié)合了問卷、室內(nèi)環(huán)境檢測及生物樣本對兒童急性白血病的發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行全面評估，進(jìn)一步探討兒童白血病