漢防己甲素干粉吸入劑的藥學(xué)研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目漢防己甲素干粉吸入劑的藥學(xué)研究研究生姓名樊婷指導(dǎo)教師姓名崔京浩專業(yè)名稱藥劑學(xué)研究方向緩控釋制劑與靶向給藥系統(tǒng)論文提交日期2013年4月漢防己甲素干粉吸入劑的藥學(xué)研究中文摘要I漢防己甲素干粉吸入劑的藥學(xué)研究中文摘要目的：將漢防己甲素（Tetrrine，TET）制備成干粉吸入劑，與化療藥物順鉑聯(lián)合使用，達(dá)到對(duì)肺癌化療增敏的目的。并對(duì)其制劑學(xué)、增敏的機(jī)制進(jìn)行相關(guān)研究。方法：（1）建立漢防己甲素干粉吸入劑（TETDPI）的質(zhì)

2、量評(píng)價(jià)體系，包括漢防己甲素的HPLC含量測(cè)定法和干粉劑的體外評(píng)價(jià)，即粉末的理化性質(zhì)（形態(tài)、粒徑大小及分布、引濕性、流動(dòng)性等）和霧化能力（排空率、體外沉積率）的考察。（2）采用噴霧干燥法制備漢防己甲素微粉，向處方中加入常用的制劑輔料作為載體制備干粉劑，并以粉末的排空率和體外沉積率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)單因素的考察優(yōu)化處方。（3）在體外增敏機(jī)制的的研究中，以人非小細(xì)胞肺癌A549和耐順鉑細(xì)胞株A549DDP為研究對(duì)象。漢防己甲素微粉與順鉑聯(lián)合

3、用藥，利用MTT法、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的測(cè)定方法，考察漢防己甲素對(duì)順鉑的增敏性。結(jié)果：（1）漢防己甲素的HPLC含量測(cè)定方法精密可靠，能夠滿足含量測(cè)定的要求；干粉劑的體外評(píng)價(jià)方法準(zhǔn)確可信，能綜合反映其性能，為制劑的評(píng)價(jià)提供合理的依據(jù)。（2）以噴霧干燥法制備藥物微粉，通過(guò)調(diào)節(jié)和控制一系列的可變參數(shù)，使制備的藥物微粉粒徑均一，符合肺部給藥15μm的要求。其工藝為：乙醇濃度30%，物料濃度0.7%（WV），進(jìn)口溫度130℃，抽氣機(jī)功率100%

4、，恒流泵泵速4.0mLmin1。所制備的藥物微粉體積平均粒徑為2.80.3μm，體外沉積率為59.42.9%，排空率為95.70.2%。經(jīng)單因素考察后，選擇的載體為乳糖，與藥物微粉均勻混合后得干粉劑，體外沉積率達(dá)78.90.8%，排空率為98.10.1%，顯著改善了藥物微粉的霧化性能。（3）漢防己甲素微粉聯(lián)合順鉑對(duì)A549細(xì)胞株進(jìn)行增敏機(jī)制的研究，其中漢防己甲素的加入可以將順鉑的IC50值由11.30.1μmolL1降低為6.00.1μ