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文檔簡介
1、<p><b> 摘要</b></p><p> 土霉素,又名地霉素,氧四環(huán)素,屬四環(huán)素類抗生素,為廣譜抑菌劑,許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對土霉素敏感。它是1949年由美國開發(fā)的一種抗生素。</p><p> 土霉素是一個典型的利用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品,生產(chǎn)工藝涉及種子培養(yǎng)、發(fā)酵、酸化、提取、過濾、脫色、結(jié)晶、離心和干燥等重要的單元操
2、作和工程概念。本次課程設(shè)計進行的是酸化、提煉、干燥工段的工藝設(shè)計,該說明書主要對土霉素車間的生產(chǎn)工藝流程進行了簡單的概括,并且對酸化、提煉和干燥工段給予了詳細介紹。本說明書給出了600t/a土霉素車間的物料衡算的詳細計算過程和總結(jié),并將生產(chǎn)中各部分的數(shù)據(jù)制成了表格。最后,在既得數(shù)據(jù)和結(jié)合工藝流程的基礎(chǔ)上繪制了本工段工藝管道及儀表流程的PID圖。</p><p> 關(guān)鍵詞:土霉素;物料衡算;工藝流程;提煉工段&l
3、t;/p><p><b> Abstract</b></p><p> Oxytetracycline, also known as Geotrichum, oxytetracycline, belonging to the tetracycline antibiotics, as a broad-spectrum antimicrobial agent, a l
4、ot of Rickettsia, mycoplasma, chlamydia, helicoid of oxytetracycline sensitive. It is in 1949 by the development of an antibiotic. Oxytetracycline is a typical use of biological engineering technology products, th
5、e production process involves seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decoloration, crystalliza</p><p> Key words: Oxytetracyline;material balance; production technology;
6、 refining process</p><p><b> 目錄</b></p><p><b> 1 文獻綜述1</b></p><p> 1.1土霉素的理化性質(zhì)1</p><p> 1.2土霉素的作用機理1</p><p> 1.3土霉素的用途1<
7、;/p><p> 1.4土霉素的現(xiàn)狀及其展望2</p><p> 2 土霉素車間工藝流程介紹3</p><p> 2.1生產(chǎn)工藝流程圖3</p><p> 2.2土霉素車間生產(chǎn)工藝流程詳細介紹3</p><p><b> 2.2.1發(fā)酵3</b></p><p&
8、gt;<b> 2.2.2酸化3</b></p><p><b> 2.2.3過濾4</b></p><p><b> 2.2.4結(jié)晶4</b></p><p> 2.2.5離心和干燥4</p><p> 3 全工段物料衡算5</p><
9、p> 3.1 干燥工段5</p><p> 3.2 結(jié)晶、分離工段6</p><p> 3.2.1土霉素折濕效價6</p><p> 3.2.2堿化劑密度6</p><p> 3.2.3求其他未知量7</p><p><b> 3.3脫色工段8</b></p&g
10、t;<p> 3.3.1計算濾液和脫色過程中損失的質(zhì)量9</p><p> 3.3.2濾液效價求算9</p><p> 3.4過濾工段10</p><p> 3.5酸化工段11</p><p> 3.5.1 酸化液和草酸水的體積11</p><p> 3.5.2酸化工段發(fā)酵液和鹽酸體
11、積11</p><p> 3.5.3發(fā)酵液的效價12</p><p> 3.5.4酸化劑和凈化劑的用量12</p><p> 3.6發(fā)酵工段12</p><p> 3.6.1三級發(fā)酵罐的物料衡算13</p><p> 3.6.2二級種子液培養(yǎng)階段物料衡量14</p><p>
12、; 3.6.3一級種子液培養(yǎng)階段物料衡量15</p><p><b> 參考文獻17</b></p><p><b> 致謝18</b></p><p><b> 前言</b></p><p> 四環(huán)素類抗生素土霉素是我國生產(chǎn)及使用最多的一種抗生素,它是通過生物
13、合成得到的,性狀為灰白或金黃色的結(jié)晶粉末,許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對其敏感。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,臨床常見病原菌對土霉素耐藥現(xiàn)象嚴重,包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數(shù)革蘭陰性桿菌。四環(huán)素類抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。</p><p> 在上世紀60—70年代,土霉素曾經(jīng)在我國抗菌藥市場上占據(jù)著重要位置,但自80年代中后期起,土霉素的市場就開始逐漸下滑,大批企業(yè)先后放棄了生產(chǎn)。21世
14、紀初,全國土霉素產(chǎn)量已從20世紀80年代的2萬噸下降到1.2萬噸,目前的產(chǎn)量已不到1萬噸,生產(chǎn)企業(yè)從幾十個減少到只有幾個[1]。</p><p> 在國內(nèi)市場上,土霉素除了作為生產(chǎn)強力霉素等的原料外,主要用于畜禽藥物以及飼料添加劑,臨床用藥微乎其微。在發(fā)達國家,土霉素已基本不再使用,發(fā)達國家畜牧業(yè)中用的也是純度高的無菌土霉素。</p><p><b> 1 文獻綜述</
15、b></p><p> 1.1土霉素的理化性質(zhì)</p><p> 土霉素為淡黃色的結(jié)晶性或無定形粉末,無臭,微溶于乙醇,極微溶于水,溶與氫氧化鈉試液和稀鹽酸中。土霉素的分子式:C22H24N2O9,分子量:460.44。其分子式如圖1-1所示。</p><p> 土霉素具有廣譜抗菌性,能抑制多種細菌,是四環(huán)類抗生素。它是由龜裂鏈絲菌產(chǎn)生的,是典型的次級代
16、謝產(chǎn)物。土霉素屬于放線菌中的鏈霉菌屬,他們具有發(fā)育零號的菌絲體,菌絲體分枝捂隔膜,直徑約為0.4~1.0米,長短不一,多核。菌絲體有營養(yǎng)菌絲、氣生菌絲和孢子絲之分,孢子絲分化成為分生孢子,而龜裂鏈絲菌的菌落為灰白色,后期生褶皺,成龜裂狀。菌絲成樹枝分支,白色,孢子灰白色,柱形[6]。</p><p> 1.2土霉素的作用機理</p><p> 土霉素的作用理論主要表現(xiàn)在以下幾個方面:&
17、lt;/p><p> ?、倌芤种苿游锬c道內(nèi)有害微生物,激活大腸中有利于營養(yǎng)物質(zhì)合成的微生物;</p><p> ?、诟淖儾≡⑸锝Y(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程,阻礙細胞壁的合成,影響?zhàn)つさ耐ㄍ感?,阻礙蛋白質(zhì)的合成,改變核酸代謝;</p><p> ③可使采食動物腸壁變薄,更有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用,從而提高腸道內(nèi)的吸收率,提高FG,促進動物生長,防治動物腹瀉[7]。<
18、/p><p> 此外,土霉素也是生物制藥廠常用的加工原料藥。</p><p><b> 1.3土霉素的用途</b></p><p> 土霉素能抑制細菌的生長,在濃度高的時候也具有殺菌的作用。它的作用機制是干擾蛋白質(zhì)的合成。由于土霉素的毒副作用小,所以其在醫(yī)療上用途廣泛,主要是應(yīng)用于呼吸道和腸道感染。</p><p>
19、 土霉素作為抗生素飼料添加劑能有效提高飼料的轉(zhuǎn)化率、ADG,且防治腹瀉。</p><p> 土霉素是抗生素類藥物,具有廣譜抗菌作用,主要用于立克次體病支原體肺炎,衣原體感染。土霉素已應(yīng)用于獸醫(yī)臨床,使一些動物的傳染病得到了控制。土霉素還可以治療雞、鴨、鵝的巴氏桿菌病等。在食品工業(yè)中,土霉素可用作防腐劑來保藏肉類、鮮菜類等[4]。</p><p> 1.4土霉素的現(xiàn)狀及其展望</p
20、><p> 在上世紀60-70年代,土霉素曾經(jīng)在我國抗菌藥市場上占據(jù)著重要位置,但自80年代中后期起,土霉素的市場就開始逐漸下滑,大批企業(yè)先后放棄了生產(chǎn)。21世紀初,全國土霉素產(chǎn)量已從20世紀80年代的2萬噸下降到1.2萬噸,目前的產(chǎn)量已不到1萬噸,生產(chǎn)企業(yè)從幾十個減少到只有幾個。目前主要生產(chǎn)企業(yè)為石家莊華曙制藥、內(nèi)蒙古赤峰制藥、山西星火制藥等。其中石家莊華曙制藥的規(guī)模和產(chǎn)量最大,達6000噸左右,約占世界總產(chǎn)量的
21、l/4[1]。</p><p> 隨著土霉素產(chǎn)量的不斷下降,出口量也逐年減少,出口價格一路走低。1995年,我國土霉素出口價格為11.5美元/kg,1998年為10美元/kg,2000年已降到7美元/kg。近年來,出口量和出口價格還在下滑。在國內(nèi)市場上,土霉素除了作為生產(chǎn)強力霉素等的原料外,主要用于畜禽藥物以及飼料添加劑,臨床用藥微乎其微。在發(fā)達國家,土霉素已基本不再使用,發(fā)達國家畜牧業(yè)中用的也是純度高的無菌土
22、霉素[2]。目前許多國家已限量生產(chǎn)或趨于淘汰,主要原因是近年來發(fā)現(xiàn)土霉素耐藥菌株普遍增多。上世紀80年代中期,中國曾將四環(huán)素類列為128種淘汰藥品之一,但是四環(huán)素、土霉素仍在使用[3]。</p><p> 2 土霉素車間工藝流程介紹</p><p> 2.1生產(chǎn)工藝流程圖</p><p> 2.2土霉素車間生產(chǎn)工藝流程詳細介紹</p><p
23、><b> 2.2.1發(fā)酵</b></p><p> 土霉素的生產(chǎn)目前主要采用龜裂霉菌發(fā)酵產(chǎn)生。沙土管中或冷凍干燥管中保藏的種子首先經(jīng)過實驗室種子制備階段獲得一定數(shù)量和質(zhì)量和孢子,然后經(jīng)過生產(chǎn)車間種子制備階段的一級種子罐和二級種子罐逐級擴大培養(yǎng)使孢子發(fā)芽、繁殖以獲得足夠數(shù)量的菌絲,最后將二級種子罐中的菌液接種到三級發(fā)酵罐中進行微生物發(fā)酵。種子的制備時需要注意培養(yǎng)基的產(chǎn)地、品種、培養(yǎng)
24、的溫度等條件對種子質(zhì)量的影響。</p><p><b> 2.2.2酸化</b></p><p> 土霉素能和鈣、鎂等金屬離子,某些季胺鹽、堿等形成復(fù)合物沉淀。在發(fā)酵過程中,這些復(fù)合物積聚在菌絲中,在液體中的濃度不高。發(fā)酵結(jié)束后,土霉素大部分沉積在菌絲中,發(fā)酵液中很少。因此,應(yīng)對土霉素發(fā)酵液進行酸化等處理,酸化將破壞細菌細胞壁結(jié)構(gòu),使菌絲中的單位釋放出來,以保證產(chǎn)
25、品收率和質(zhì)量。此外,pH值是酸化工段中影響土霉素質(zhì)量的主要因素,黃血鹽鈉的用量次之。</p><p><b> 2.2.3過濾</b></p><p> 過濾工藝采用板框過濾機過濾。濾布可以去除一些雜質(zhì)。正批液經(jīng)過板框過濾機后直接進入正批液儲罐。為了提高過濾機中土霉素的利用率,采用三級過濾和頂洗的方法。</p><p><b>
26、 2.2.4結(jié)晶</b></p><p> 過濾所得的土霉素液含色素高,結(jié)晶產(chǎn)品質(zhì)量差,因此,需要脫色。脫色設(shè)備主要是樹脂罐,每組有主罐、副罐、再生罐。脫色液到達結(jié)晶罐后,經(jīng)過加堿化劑來調(diào)節(jié)適當?shù)腜H,從而進行結(jié)晶。通常用的堿化劑是氨水和亞硫酸鈉。結(jié)晶的設(shè)備采用的是結(jié)晶罐串聯(lián)的方式,通過連續(xù)結(jié)晶以提高產(chǎn)率。</p><p> 2.2.5離心和干燥</p>&l
27、t;p> 物料經(jīng)粉碎后,通常采用旋風(fēng)干燥機干燥,并經(jīng)除塵可得到最終產(chǎn)物。</p><p> 濕品甩干約40-60分鐘,進行干燥。</p><p><b> 3 全工段物料衡算</b></p><p> 本設(shè)計的全工段物料衡算是根據(jù)設(shè)計任務(wù),查閱相關(guān)資料、文獻,收集必要的技術(shù)資料,工藝參數(shù),進行工藝流程與工藝條件確定的論證。<
28、/p><p> 年產(chǎn)600噸土霉素車間酸化、過濾工段工藝設(shè)計,年工作日330天。</p><p> 根據(jù)工藝參數(shù)可得土霉素的日產(chǎn)量:</p><p><b> 3.1 干燥工段</b></p><p> 土霉素干燥工段的示意圖如圖3-1所示。</p><p> 圖 3-1 干燥工段示意圖&l
29、t;/p><p> 根據(jù)工藝參數(shù)可知:干結(jié)晶的含水量為7%,濕結(jié)晶的含水量為23%,損失量為1%。</p><p><b> 由已知數(shù)據(jù)可得:</b></p><p><b> 日產(chǎn)量為: </b></p><p> 干品中土霉素的質(zhì)量:</p><p> 濕品中土霉素
30、的質(zhì)量:</p><p><b> 濕品的總質(zhì)量:</b></p><p><b> 損失的質(zhì)量:</b></p><p> 干燥工段物料衡算匯總見表3-1所示。</p><p> 表3-1 干燥工段物料衡算匯總表</p><p> 3.2 結(jié)晶、分離工段<
31、/p><p> 土霉素結(jié)晶與分離工段的示意圖如圖3-2所示。</p><p> 圖 3-2 結(jié)晶與分離示意圖</p><p> 3.2.1土霉素折濕效價</p><p><b> 根據(jù)效價平衡:</b></p><p><b> (3-1)</b></p>
32、<p> ——土霉素干品的總質(zhì)量,;</p><p> ——土霉素濕品的總質(zhì)量,;</p><p> ——土霉素的折干效價,;</p><p> ——土霉素的折濕效價,</p><p> 根據(jù)以上已知數(shù)據(jù) =1818.18kg; ; </p><p> 代入(3-1)式得:</p>
33、<p><b> 解得:</b></p><p> 3.2.2堿化劑密度</p><p> 查閱相關(guān)文獻可知:5%氨水的密度=980kg/m3,25% 氨水的密度=910kg/m3,由內(nèi)差法計算得 15%的氨水的密度=945kg/m3。</p><p> 堿化劑的質(zhì)量為100kg,氨水的質(zhì)量分數(shù)為15%,亞硫酸鈉固體的質(zhì)量分
34、數(shù)為4%,所以水的質(zhì)量分數(shù)為81%。</p><p> 則:G氨水=15kg, G亞硫酸=4kg, G水=81kg, =1000kg/m3, =945kg/m3</p><p><b> 氨水體積: </b></p><p> 水的體積: </p><p> 堿化劑中亞硫酸鈉的體積忽略不計,則堿化劑
35、的總體積:</p><p><b> 堿化劑的密度:</b></p><p> 3.2.3求其他未知量</p><p> 結(jié)晶分離工段中土霉素的質(zhì)量守恒,有公式</p><p><b> (3-2)</b></p><p> ——脫色后液體的體積,;</p&g
36、t;<p> ——脫色后液體的效價,;</p><p> ——離心母液的體積,;</p><p> ——離心母液的效價,;</p><p> ——脫色分離過程中損失的土霉素的質(zhì)量,kg。</p><p> 根據(jù)結(jié)晶分離工段中總的質(zhì)量守恒,有公式</p><p> V脫后 ρ脫后 + V堿化劑
37、 ρ堿化劑 = V離心 ρ離心+ G濕品 (3-3)</p><p> ——脫色后液體的密度,;</p><p> ——堿化劑的體積,;</p><p> ——離心母液的密度,。</p><p> G損失 = V脫后×U脫后×1%+V脫后×U脫后× 99% × 2%</p&g
38、t;<p> (1)已知數(shù)據(jù):損失率為1%, ,,</p><p> 將已知數(shù)據(jù)代入式(3-2)得:</p><p><b> ①</b></p><p> ?。?)已知數(shù)據(jù):,,, </p><p> 將已知量代入式(3-3)得:</p><p><b>
39、②</b></p><p> 聯(lián)立式①和式②解得:</p><p><b> 所以,</b></p><p> ?。?)堿化劑中各成分的質(zhì)量</p><p><b> 堿化劑的質(zhì)量:</b></p><p><b> 氨水的質(zhì)量:</b&g
40、t;</p><p><b> 固體硫酸鈉的質(zhì)量:</b></p><p><b> 水的質(zhì)量:</b></p><p> 結(jié)晶分離工段物料衡匯總算見表3-2所示。</p><p> 表3-2 結(jié)晶分離工段物料衡算匯總表</p><p><b> 3.3
41、脫色工段</b></p><p> 土霉素生產(chǎn)車間脫色工段的示意圖所圖3-3所示。</p><p> 圖 3-3 脫色工段示意圖</p><p> 3.3.1計算濾液和脫色過程中損失的質(zhì)量</p><p> 該過程中脫色液的體積損失5%,根據(jù)脫色工段中總的質(zhì)量守恒有公式:</p><p><b
42、> ?。?-4)</b></p><p><b> 已知:,,</b></p><p> 將已知數(shù)據(jù)帶入上式中得:</p><p><b> 脫后液的質(zhì)量</b></p><p><b> 濾液的質(zhì)量</b></p><p>&
43、lt;b> 損失的質(zhì)量</b></p><p> 3.3.2濾液效價求算</p><p> 根據(jù)質(zhì)量守恒核算脫色前后的總質(zhì)量</p><p><b> 脫色前總質(zhì)量:</b></p><p><b> 脫色后總質(zhì)量:</b></p><p> 經(jīng)
44、數(shù)據(jù)核算,脫色前后質(zhì)量相等滿足質(zhì)量守恒,根據(jù)效價平衡核算濾液的效價,該過程的損失率取5%,脫色液體積損失5%。</p><p> 土霉素的效價平衡有公式: </p><p> V濾液 × U濾液(1-5%)= V脫后 × U脫后 (3-5)</p><p> 根據(jù)相關(guān)工藝參數(shù):,</p><p>
45、 代入式(3-5)解得: </p><p> 脫色工段物料衡算匯總見表3-3所示。</p><p> 表3-3 脫色工段物料衡算匯總表</p><p><b> 3.4過濾工段</b></p><p> 土霉素過濾工段示意圖如圖3-4所示。</p><p> 圖 3-4 過濾工段示意
46、圖</p><p> 由工藝參數(shù)和相關(guān)文獻可得:</p><p><b> 濾渣效價 </b></p><p> 濾液效價U濾=9970.73 ,假設(shè)高單位頂洗液效價。</p><p> 故: (1)</p>
47、<p><b> ?。?)</b></p><p><b> ?。?)</b></p><p><b> ?。?)</b></p><p><b> (5) </b></p><p> 聯(lián)立(1)(2)(3)(4)(5),代入數(shù)據(jù)得:<
48、/p><p><b> 由效價守恒得:</b></p><p><b> 代入數(shù)據(jù)得:</b></p><p><b> 3.5酸化工段</b></p><p> 土霉素酸化工段的示意圖如圖3-5所示。</p><p> 圖 3-5 酸化工段示意圖
49、</p><p> 3.5.1 酸化液和草酸水的體積 </p><p> 在進行酸化稀釋時忽略損失,則</p><p><b> (3-6)</b></p><p> ——草酸水的體積,;</p><p> ——酸化液的體積,。</p><p> 根據(jù)土霉素效價
50、平衡:</p><p><b> ?。?-7)</b></p><p><b> 根據(jù)過濾工段可知:</b></p><p> 將已知數(shù)據(jù)分別代入(3-6)、(3-7)兩式,得:</p><p> 3.5.2酸化工段發(fā)酵液和鹽酸體積</p><p> 由于加入的草酸是
51、固體,可忽略體積。</p><p> 則可以得: (3-8)</p><p> 式中為加入鹽酸的體積, </p><p> 即: </p><p> 解得:
52、 </p><p> 3.5.3發(fā)酵液的效價</p><p> 根據(jù)相關(guān)文獻可知土霉素的效價平衡:</p><p><b> ?。?-9)</b></p><p><b> 已知: ,</b></p><p><b> 得:</b&g
53、t;</p><p> 3.5.4酸化劑和凈化劑的用量</p><p> 已知酸化草酸的加入量為發(fā)酵液的3%(指每100L中加入3g草酸),</p><p> 凈化劑中黃血鹽的質(zhì)量占稀釋凈化液體積的0.5%,硫酸鋅質(zhì)量占稀釋凈化液的0.3%。</p><p> 酸化工段物料衡算匯總見表3-4所示。</p><p&g
54、t; 表3-4 酸化工段物料衡匯總算</p><p><b> 3.6發(fā)酵工段</b></p><p> 土霉素發(fā)酵工段示意圖如圖3-6所示。</p><p> 一級培養(yǎng)基 二級培養(yǎng)基 三級培養(yǎng)基</p><p> 種子液 一級種子液
55、 二級種子液 發(fā)酵液</p><p> 損失 損失 損失</p><p> 圖 3-6 發(fā)酵工段示意圖</p><p> 3.6.1三級發(fā)酵罐的物料衡算</p><p> 已知接種量: ,補料量:(V/V) ,蒸發(fā)量:。 </p
56、><p> 3.6.1.1三級發(fā)酵罐中各成分的體積</p><p> 根據(jù)發(fā)酵罐進出物料量的關(guān)系有:</p><p><b> (3-10)</b></p><p><b> ?。?-11)</b></p><p><b> (3-12)</b>&l
57、t;/p><p><b> 由上式可得:</b></p><p> 3.6.1.2三級培養(yǎng)基的組成成分</p><p> 已知三級發(fā)酵罐進料密度,</p><p> 三級培養(yǎng)基組成成分見表3-5所示。</p><p> 表3-5 三級培養(yǎng)基組成成分匯總表</p><p
58、> 3.6.1.3三級補料組成成分</p><p> 由以上數(shù)據(jù)可得: </p><p> 補料培養(yǎng)基組成成分見表3-6所示。</p><p> 表3-6 補料培養(yǎng)基成分匯總表</p><p> 3.6.2二級種子液培養(yǎng)階段物料衡量</p><p> 已知:接種量為,取樣及蒸發(fā)損失:
59、, </p><p> 根據(jù)二級種子液培養(yǎng)階段,進出物料量有:</p><p><b> ?。?-13)</b></p><p><b> (3-14)</b></p><p> 可得: </p><p><b> 二級培養(yǎng)基各成分:</b
60、></p><p> 已知:二級進料的密度 , , </p><p><b> 二級培養(yǎng)基的質(zhì)量:</b></p><p> 二級培養(yǎng)基組成成分見表3-7所示。</p><p> 表3-7 二級培養(yǎng)基組成成分匯總表</p><p> 3.6.3一級種子液培養(yǎng)階段物料衡量<
61、;/p><p> 已知:取樣及蒸發(fā)損失:, </p><p> 忽略三個茄子瓶種子液的體積,根據(jù)一級種子液培養(yǎng)過程進出物料量及過程中的損失量有:</p><p><b> ?。?-15)</b></p><p><b> 得: </b></p><p><b>
62、 一級培養(yǎng)基各成分</b></p><p> 已知一級培養(yǎng)基的進料密度 , </p><p> 一級培養(yǎng)基組成成分見表3-8所示。</p><p> 表3-8 一級培養(yǎng)基組成成分匯總表</p><p> 發(fā)酵工段物料衡算匯總見表3-9所示。</p><p> 表3-9 發(fā)酵工段物料衡算
63、匯總表</p><p><b> 參考文獻</b></p><p> [1]陳興業(yè),唐秋艷,牛長俊.土霉素雜質(zhì)吸收度工藝的研究.河南科學(xué).1999</p><p> [2]孫春曉,宋文華,高敏苓.土霉素在土壤中降解特性研究.農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)</p><p> [3]馬玉紅,史海燕.土霉素的研究概況[J].青海畜牧獸醫(yī)
64、雜志,2007,37(4)</p><p> [4]陳育枝,張元元,袁希平.動物四環(huán)素類抗生物現(xiàn)狀及前景[J].獸藥與飼料添加劑.2006,11(3)∶15—18</p><p> [5]李永麗.酸化提取工藝的研究[J].內(nèi)蒙古石油化工.2009,11:6-7</p><p> [6]張照白.土霉素染菌罐提煉的粗淺體會。上海市報刊發(fā)行處.上海醫(yī)藥工業(yè)研究所.1
65、978,2</p><p> [7]張玉鈞,劉晶,呂冰,劉鳳見.土霉素提煉工藝的改進.HeiLongJiang Medical JournalVOL.8,NO.1,1995</p><p> [8]吳思方.生物工程工廠設(shè)計概論.第一版.北京:中國輕工業(yè)出版社.2007</p><p> [9]柴誠敬,張國亮主編.化工流體流動與傳熱.第二版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社
66、.2000</p><p> [10]賈紹義,柴誠敬主編.化工原理課程設(shè)計.第二版.天津:天津大學(xué)出版社.2002</p><p><b> 致謝</b></p><p> 此次課程設(shè)計的過程中,我要衷心感謝**老師的耐心指導(dǎo),讓我能夠按時、順利地完成課程設(shè)計的任務(wù)。</p><p> 同時感謝**老師對課設(shè)說明
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