西藥師考試教材

1、<p><b>　　目 錄</b></p><p><b>　　專業(yè)基礎(chǔ)篇</b></p><p>　　第一單元 藥效學(xué)基本概念</p><p><b>　　一、藥物的基本作用</b></p><p>　　二、藥物作用的基本類型</p><p&

2、gt;　　三、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系</p><p><b>　　四、藥物的作用機(jī)制</b></p><p>　　第二單元 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念</p><p><b>　　一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p><p><b>　　二、藥物的體內(nèi)過程</b></p&g

3、t;<p>　　三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念</p><p>　　第三單元 影響藥物作用的因素</p><p><b>　　一、藥物方面的因素</b></p><p><b>　　二、機(jī)體方面的因素</b></p><p>　　第四單元 藥物化學(xué)基本概念</p>

4、<p>　　藥物產(chǎn)生療效的決定因素</p><p>　　二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系</p><p><b>　　三、藥物的穩(wěn)定性</b></p><p>　　第五單元 藥劑學(xué)基本概念</p><p>　　一、藥物制劑、方劑、調(diào)劑和劑型的意義</p><p>　　二、增加藥物溶解度的方

5、法</p><p><b>　　三、表面活性劑</b></p><p><b>　　四、藥物制劑穩(wěn)定性</b></p><p><b>　　五、制劑新技術(shù)</b></p><p><b>　　六、制劑單元操作</b></p><p>

6、;　　七、生物藥劑學(xué)基本概念</p><p>　　八、藥物動(dòng)力學(xué)基本概念 </p><p>　　第六單元 藥物的制劑</p><p><b>　　一、液體制劑</b></p><p>　　二、注射劑與滴眼劑 </p><p><b>　　三、散劑 </b></p&

7、gt;<p><b>　　四、顆粒劑</b></p><p><b>　　五、膠囊劑 </b></p><p><b>　　六、丸劑</b></p><p><b>　　七、滴丸劑 </b></p><p><b>　　八、片劑 &

8、lt;/b></p><p><b>　　九、栓劑 </b></p><p><b>　　十、軟膏劑 </b></p><p><b>　　十一、眼膏劑</b></p><p><b>　　十二、膜劑、涂膜劑</b></p><p

9、>　　十三、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑</p><p><b>　　十四、新型給藥系統(tǒng)</b></p><p>　　十五、生物技術(shù)藥物制劑</p><p>　　第七單元 藥物分析檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí) </p><p>　　一、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制訂的原則</p><p>　　二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

10、</p><p>　　三、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序</p><p>　　四、《中國(guó)藥典》的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容</p><p><b>　　專業(yè)實(shí)務(wù)篇</b></p><p>　　第一單元 藥事管理</p><p>　　一、藥事管理的主要內(nèi)容</p><p><b>

11、;　　二、藥事管理的目的</b></p><p>　　三、《藥品管理法》的基本內(nèi)容</p><p>　　第二單元 藥品監(jiān)督管理</p><p>　　一、藥品監(jiān)督管理的概念</p><p>　　二、我國(guó)藥品監(jiān)督管理的法規(guī)體系</p><p><b>　　三、藥品的概念</b></

12、p><p><b>　　四、藥品的特殊性</b></p><p><b>　　五、藥品的分類</b></p><p>　　六、藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容</p><p>　　七、我國(guó)藥品監(jiān)督管理體制</p><p>　　第三單元 藥品管理</p><p>　

13、　一、藥品的名稱及命名原則</p><p>　　二、藥品質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　三、處方藥與非處方藥分類管理</p><p><b>　　四、特殊管理的藥品</b></p><p><b>　　五、國(guó)家基本藥物</b></p><p>　　六、基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥&l

14、t;/p><p><b>　　七、藥品包裝的管理</b></p><p>　　八、藥品標(biāo)簽、說明書的管理</p><p>　　九、藥品廣告的監(jiān)督管理</p><p><b>　　十、藥品召回制度</b></p><p>　　第四單元 醫(yī)療保險(xiǎn)藥品與定點(diǎn)藥店管理</p>

15、;<p>　　一、基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍管理</p><p>　　二、基本醫(yī)療保險(xiǎn)定點(diǎn)零售藥店的管理</p><p>　　第五單元 主要藥事組織的管理</p><p>　　一、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理</p><p>　　二、藥品批發(fā)企業(yè)管理</p><p>　　三、藥品零售企業(yè)管理</p><

16、;p>　　第六單元 執(zhí)業(yè)藥師的管理</p><p><b>　　一、執(zhí)業(yè)藥師的定義</b></p><p><b>　　二、執(zhí)業(yè)藥師的功能</b></p><p>　　三、執(zhí)業(yè)藥師的職業(yè)道德準(zhǔn)則</p><p>　　四、執(zhí)業(yè)藥師資格制度</p><p>　　第七單元

17、 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理</p><p>　　一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑報(bào)批審核程序</p><p>　　二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑必須具備的條件和質(zhì)量管理要求</p><p>　　三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑有關(guān)管理規(guī)定</p><p>　　第八單元 其他法律法規(guī)知識(shí)</p><p><b>　　一、產(chǎn)品質(zhì)量法</b>&

18、lt;/p><p>　　二、消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)法</p><p><b>　　三、反不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)法</b></p><p><b>　　四、商標(biāo)法</b></p><p>　　第九單元 藥學(xué)信息</p><p><b>　　一、藥學(xué)信息的來源</b></p

19、><p><b>　　二、藥學(xué)信息的收集</b></p><p><b>　　三、藥學(xué)信息的整理</b></p><p>　　第十單元 醫(yī)藥職業(yè)道德與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)</p><p>　　一、藥學(xué)職業(yè)道德的基本原則與規(guī)范</p><p>　　二、藥學(xué)領(lǐng)域的道德責(zé)任</p>

20、;<p>　　三、藥學(xué)人員的道德準(zhǔn)則</p><p>　　四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)相關(guān)知識(shí)</p><p>　　第十一單元 醫(yī)藥商品的分類</p><p>　　第十二單元 抗菌藥物</p><p>　　一、抗菌藥物基本概念</p><p>　　二、抗菌藥物的分類和主要作用機(jī)理</p><p&g

21、t;　　三、抗生素的效價(jià)單位與標(biāo)示量</p><p>　　四、抗生素的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用</p><p>　　五、抗生素的穩(wěn)定性與保管方法</p><p>　　六、β－內(nèi)酰胺類抗生素</p><p><b>　　七、大環(huán)內(nèi)酯類</b></p><p><b>　　八、氨基糖苷類</

22、b></p><p>　　九、四環(huán)素類及氯霉素類</p><p><b>　　十、其它抗生素</b></p><p><b>　　十一、喹諾酮類</b></p><p><b>　　十二、磺胺類藥</b></p><p><b>　　十三

23、、抗結(jié)核病藥</b></p><p>　　第十三單元 抗病毒藥與抗真菌藥</p><p><b>　　一、抗病毒藥</b></p><p><b>　　二、抗真菌藥</b></p><p>　　第十四單元 抗寄生蟲藥</p><p>　　第十五單元 抗惡性腫

24、瘤藥</p><p><b>　　一、烷化劑抗腫瘤藥</b></p><p>　　二、抗代謝類抗腫瘤藥</p><p>　　三、抗生素類抗腫瘤藥</p><p>　　四、天然來源抗腫瘤藥</p><p>　　第十六單元 心血管系統(tǒng)用藥</p><p><b>　

25、　一、抗心律失常藥</b></p><p>　　二、抗慢性心功能不全藥</p><p><b>　　三、抗高血壓藥</b></p><p><b>　　四、抗心絞痛藥</b></p><p>　　五、調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥</p><p>　　第十七單元 呼

26、吸系統(tǒng)藥物</p><p><b>　　一、常用祛痰藥</b></p><p><b>　　二、鎮(zhèn)咳藥</b></p><p><b>　　三、平喘藥</b></p><p>　　第十八單元 消化系統(tǒng)藥物</p><p>　　一、治療胃及十二指腸潰瘍藥

27、品</p><p>　　二、胃腸解痙藥及胃動(dòng)力藥二、胃腸解痙藥及胃動(dòng)力藥</p><p>　　三、常用瀉藥和止瀉藥</p><p><b>　　四、常用助消化藥</b></p><p>　　第十九單元 抗過敏藥</p><p>　　第二十單元 利尿藥和脫水藥</p><p&

28、gt;　　第二十一單元 血液及造血系統(tǒng)藥物</p><p><b>　　一、常用抗凝血藥</b></p><p><b>　　二、常用促凝血藥</b></p><p><b>　　三、常用抗貧血藥</b></p><p>　　第二十二單元 神經(jīng)系統(tǒng)用藥</p>

29、<p><b>　　一、中樞興奮藥</b></p><p><b>　　二、鎮(zhèn)痛藥</b></p><p><b>　　三、鎮(zhèn)靜催眠藥</b></p><p><b>　　四、抗癲癇藥</b></p><p><b>　　五、抗帕金森

30、病藥</b></p><p>　　第二十三單元 精神類藥品 </p><p>　　第二十四單元 局部麻醉藥和全身麻醉藥</p><p><b>　　一、常用局麻藥</b></p><p>　　二、全身麻醉藥的藥理作用特點(diǎn)</p><p>　　第二十五單元 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥<

31、;/p><p>　　第二十六單元 抗腫瘤藥藥物</p><p>　　第二十七單元 眼科用藥</p><p>　　第二十八單元 激素及內(nèi)分泌類藥</p><p><b>　　一、糖皮質(zhì)激素</b></p><p><b>　　二、抗甲狀腺藥</b></p>&l

32、t;p><b>　　三、糖尿病用藥</b></p><p>　　第二十九單元 維生素類藥</p><p><b>　　一、脂溶性維生素</b></p><p><b>　　二、水溶性維生素</b></p><p>　　第三十單元 藥品經(jīng)營(yíng)管理</p>&

33、lt;p><b>　　藥品批發(fā)的質(zhì)量管理</b></p><p><b>　　藥品零售的質(zhì)量管理</b></p><p>　　第三十一單元 處方調(diào)配</p><p><b>　　一、處方結(jié)構(gòu)</b></p><p><b>　　二、處方用語(yǔ)</b>

34、</p><p><b>　　處方規(guī)則</b></p><p><b>　　處方調(diào)配</b></p><p>　　第三十二單元 合理用藥及用藥指導(dǎo)</p><p>　　合理用藥的意義和目的</p><p><b>　　影響合理用藥的因素</b><

35、/p><p><b>　　促進(jìn)合理用藥的措施</b></p><p>　　不合理用藥的表現(xiàn)和后果</p><p><b>　　用藥指導(dǎo)的基本內(nèi)容</b></p><p><b>　　六、老年人的用藥</b></p><p><b>　　七、病人的依

36、從性</b></p><p>　　第三十三單元 常見疾病的用藥</p><p><b>　　流行性感冒</b></p><p><b>　　普通感冒</b></p><p><b>　　急性細(xì)菌性痢疾</b></p><p><b&g

37、t;　　慢性細(xì)菌性痢疾</b></p><p><b>　　急性單純性胃炎</b></p><p><b>　　急性糜爛性胃炎</b></p><p><b>　　消化性潰瘍</b></p><p><b>　　尿路感染</b></p&g

38、t;<p><b>　　急性氣管-支氣管炎</b></p><p><b>　　十、慢性支氣管炎</b></p><p><b>　　十一、心絞痛</b></p><p>　　第三十四單元 非處方藥</p><p><b>　　非處方藥概述</b

39、></p><p><b>　　國(guó)家非處方藥的品種</b></p><p>　　非處方藥使用的注意事項(xiàng)</p><p>　　四、非處方藥和自我藥療的意義</p><p>　　第三十五單元 藥物相互作用</p><p><b>　　藥物相互作用概述</b></p&

40、gt;<p><b>　　藥動(dòng)學(xué)的相互作用</b></p><p><b>　　藥效學(xué)的相互作用</b></p><p>　　第三十六單元 常見中毒物質(zhì)的解救</p><p>　　一、急性中毒的處理原則</p><p>　　二、常見中毒物的解救</p><p>

41、;<b>　　專業(yè)基礎(chǔ)篇</b></p><p>　　第一單元 藥效學(xué)基本概念</p><p>　　藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科學(xué)。</p><p><b>　　一、藥物的基本作用</b></p><p>　　藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。&l

42、t;/p><p><b>　?。ㄒ唬┡d奮作用 </b></p><p>　　是指凡能使機(jī)體生理生化功能活動(dòng)增強(qiáng)的作用?？梢鹋d奮的藥物稱為興奮藥。</p><p><b>　?。ǘ┮种谱饔?</b></p><p>　　是指凡能引起機(jī)體生理生化功能活動(dòng)減弱的作用。可引起抑制的藥物稱為抑制藥。<

43、;/p><p>　　藥物的興奮作用和抑制作用是藥物作用的基本表現(xiàn)。在一定條件下，藥物興奮和抑制可互相轉(zhuǎn)化。</p><p>　　藥物對(duì)病原體的作用，則主要是通過干擾病原體的代謝而抑制其生長(zhǎng)繁殖。</p><p>　　二、藥物作用的基本類型</p><p>　?。ㄒ唬┚植孔饔煤臀兆饔?lt;/p><p>　　局部作用是指藥物在

44、吸收入血液以前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用。</p><p>　　吸收作用是指藥物吸收入血后，分布到機(jī)體組織器官而產(chǎn)生的作用，也稱全身作用或系統(tǒng)作用。</p><p>　?。ǘ┲苯幼饔煤烷g接作用</p><p>　　直接作用又稱原發(fā)作用。如強(qiáng)心苷類藥物作用于心臟等。</p><p>　　間接作用又稱斷發(fā)作用，是由直接作用所引起。如地高辛強(qiáng)心作用

45、的結(jié)果，使腎血流量增加，尿量增多，則心臟性水腫的癥狀減輕或消除。</p><p>　?。ㄈ┧幬镒饔糜羞x擇性</p><p>　　一種藥物對(duì)于器官組織的作用并不是一樣的，往往對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)器官組織的某些功能影響特別明顯，而對(duì)其他器官組織則不明顯，這種藥物在治療劑量時(shí)對(duì)機(jī)體器官組織在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度的差異為藥物作用的選擇性。</p><p>　　大多數(shù)藥物都具有各自

46、的選擇作用，所以它們各有不同的適應(yīng)證和毒性。</p><p>　　藥物的選擇性是相對(duì)的，不是絕對(duì)的。臨床上產(chǎn)生單一作用的藥物幾乎沒有。</p><p>　?。ㄋ模┧幬镒饔糜须p重性</p><p>　　藥物作用具有治療作用和不良反應(yīng)兩重性。</p><p>　　1．治療作用 可分為預(yù)防作用和治療作用。</p><p>

47、　　（1）預(yù)防作用 是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。</p><p>　?。?）治療作用 是指藥物針對(duì)治療疾病的需要所呈現(xiàn)的作用。治療作用又分為對(duì)因冶療和對(duì)癥治療。對(duì)因治療是針對(duì)病因的治療，目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；對(duì)癥治療是用藥物改善疾病的癥狀，而不能根除病因，也稱為治標(biāo)。</p><p>　　一般來說，對(duì)因治療比對(duì)癥治療重要。但對(duì)一些嚴(yán)重危及病人生命的

48、癥狀，對(duì)癥治療的重要性并不亞于對(duì)因治療。用藥基本原則是急則治其標(biāo)，緩則治其本，必要時(shí)應(yīng)標(biāo)本兼顧。</p><p><b>　　2．不良反應(yīng)</b></p><p>　　凡用藥后產(chǎn)生與用藥目的不相符或給病人帶來不適與危害的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)，是藥物固有效應(yīng)的延伸。主要包括： </p><p>　?。?）副作用 是指治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的

49、反應(yīng)。一般都較輕微，常難以避免。當(dāng)藥物的某一作用為治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用。</p><p>　　副作用和治療作用又可隨著用藥目的不同而互相轉(zhuǎn)化。</p><p>　　許多藥物的副作用一般可以預(yù)知，?？稍O(shè)法糾正。</p><p>　?。?）毒性反應(yīng) 是指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過久，藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)。</p><p

50、>　　毒性反應(yīng)在性質(zhì)和程度上與副作用均不同。毒性反應(yīng)的表現(xiàn)主要是對(duì)中樞神經(jīng)、消化、血液、循環(huán)系統(tǒng)以及肝、腎功能造成功能性或器質(zhì)性損害，甚至可危及生命，通常對(duì)病人危害大。因服用劑量過大而立即發(fā)生的毒性反應(yīng)，稱為急性毒性反應(yīng)；因長(zhǎng)期服用后逐漸發(fā)生的藥物毒性反應(yīng)，稱慢性毒性反應(yīng)。</p><p>　　毒性反應(yīng)常可以預(yù)知，如果注意用藥劑量和療程及定時(shí)檢查有關(guān)的生理、生化指標(biāo)，也是可以避免的。</p>

51、<p>　?。?）變態(tài)反應(yīng) 是指機(jī)體受藥物刺激后所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，可引起生理功能障礙或組織損傷，各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生。</p><p>　　這種反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量無(wú)關(guān)，與毒性反應(yīng)不同，不易預(yù)知。</p><p>　　變態(tài)反應(yīng)僅見于少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，不同藥物有時(shí)可出現(xiàn)類似的反應(yīng)，輕者表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，重者可引起皮炎、紅斑或過敏性休克等。對(duì)于易致變

52、態(tài)反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)詢問病人無(wú)用藥過敏史；并需做皮膚過敏試驗(yàn)，凡有過敏史或過敏試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)者，禁用有關(guān)藥物。</p><p>　?。?）停藥反應(yīng) 是指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。</p><p>　?。?）特異質(zhì)反應(yīng) 某些藥物可以使少數(shù)人產(chǎn)生特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。</p><p>　?。?）繼發(fā)反應(yīng) 是

53、指由于應(yīng)用藥物的治療疾病而造成的不良后果，又稱治療矛盾。</p><p>　?。?）致突變、致畸和致癌作用 是藥物損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)所致的特殊毒性作用，常用于藥物安全性評(píng)價(jià)。有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起致畸胎。當(dāng)妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，胚胎發(fā)育分化很快，最易受藥物影響，故在用藥時(shí)應(yīng)特別慎重。有些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用也可能致細(xì)胞突變，甚至癌變，如環(huán)磷酰胺可致白血病、膀胱癌。</p><p>　　3．

54、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化</p><p>　　在連續(xù)用藥一段時(shí)間后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)可能發(fā)生改變：</p><p>　?。?）耐受性 指連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低的一種現(xiàn)象。如果藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后即可出現(xiàn)耐受性，稱為快速耐受性，如對(duì)麻黃堿；如果耐受性發(fā)生比較緩慢，在長(zhǎng)期連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)逐漸減弱，但增加藥物劑量還可能維持一定的藥效稱為慢速或慢性耐受性，如對(duì)胰島素。 &

55、lt;/p><p>　?。?）依賴性 是指某些藥物長(zhǎng)期連續(xù)使用后使機(jī)體對(duì)其產(chǎn)生藥物依賴性。包括：</p><p>　　①心理依賴性 是指精神上對(duì)藥物產(chǎn)生的依賴，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)主觀不適感覺；</p><p>　?、谏硪蕾囆?是指中斷給藥后會(huì)出現(xiàn)一系列的生理和心理反應(yīng)或癥狀并對(duì)軀體造成損害。</p><p>　　三、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系&

56、lt;/p><p><b>　　1．藥物的構(gòu)效關(guān)系</b></p><p>　　許多藥物的藥理作用特異性取決于特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)與效應(yīng)的關(guān)系稱為構(gòu)效關(guān)系。一般，結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生相似或相反作用。</p><p>　　有時(shí)，藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但其光學(xué)異構(gòu)體不同，藥理作用可能完全不同。</p><p&g

57、t;<b>　　2．藥物的量效關(guān)系</b></p><p>　　在一定范圍內(nèi)，藥物劑量大小與其血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱為量效關(guān)系。用藥劑量太小往往無(wú)效，劑量太大又會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。</p><p>　　藥物的量效關(guān)系可用量效曲線表示，根據(jù)所觀察的藥理效應(yīng)指標(biāo)的不同，可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。同一藥物使用劑量不同，在體內(nèi)的濃度及藥物效應(yīng)亦

58、不同。在一定范圍內(nèi)藥物劑量與血藥濃度及作用強(qiáng)度成正比。但超過一定范圍，隨著劑量不斷增加、血藥濃度繼續(xù)升高，則可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。</p><p>　　圖1-1 劑量與藥物作用關(guān)系示意圖</p><p><b>　　其中：</b></p><p>　?。?）無(wú)效量 即藥物的使用劑量過小，在體內(nèi)達(dá)不到有效濃度，不出現(xiàn)藥理作用的劑量。<

59、/p><p>　?。?）最小有效量 指剛引起藥理作用的劑量。</p><p>　　（3）治療量 指介于最小有效量和極量之間，可產(chǎn)生治療作用的劑量。</p><p>　?。?）常用量 指比最小有效量大，比極量小的劑量。臨床用藥多選用常用量以確保治療效果和用藥安全。</p><p>　?。?）極量 臨床用藥劑量的最大限度。除特殊情況外，一般不

60、得超過此用量。</p><p>　?。?）最小中毒量 開始引起毒性反應(yīng)的最小劑量。</p><p>　　（7）致死量 引起死亡的劑量。中毒量和致死量在臨床上不能應(yīng)用。</p><p>　?。?）安全范圍 是指最小有效量和最小中毒量之間的范圍。此范圍愈大，用藥愈安全，反之則易引起中毒。</p><p>　?。?）半數(shù)致死量（LD50） 使

61、半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量，可作為藥物毒性大小的指標(biāo)。</p><p>　?。?0）半數(shù)有效量（ED50） 使半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)療效的劑量。</p><p>　　（11）治療指數(shù) 是指LD50/ED50的值。此值愈大，說明此藥物毒性愈小，臨床用藥愈安全。</p><p>　?。?2）效應(yīng)強(qiáng)度 是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的

62、親和力。</p><p><b>　　四、藥物的作用機(jī)制</b></p><p>　?。ㄒ唬┓翘禺愋运幬镒饔脵C(jī)制</p><p>　　有的藥物，其某種理化性質(zhì)（如濃度、解離度、溶解度、表面張力等）是需借助滲透壓作用、脂溶作用或絡(luò)合作用等改變細(xì)胞周圍理化條件而發(fā)揮藥效的，與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。</p><p>　?。ǘ?/p>

63、特異性藥物作用機(jī)制</p><p>　　大多數(shù)藥物為結(jié)構(gòu)特異性藥物，其生物活性與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，它們通過改變酶、離子通道、受體等的功能，誘發(fā)生理、生化效應(yīng)而發(fā)揮藥效。如：參與或干擾細(xì)胞代謝、影響酶的活性、影響生物膜及離子通道、改變體內(nèi)活性物質(zhì)的釋放、與機(jī)體組織上的特殊受體結(jié)合而發(fā)揮藥理作用等。</p><p><b>　?。ㄈ┦荏w理論</b></p>

64、<p>　　1．受體和配體的概念 </p><p>　　受體是存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，可特異地與某些藥物或體內(nèi)生物活性物質(zhì)結(jié)合，并能識(shí)別、傳遞信息，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)（如組胺等）和化學(xué)結(jié)構(gòu)與之類似的藥物。受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異在與某些立體特異性配體結(jié)合的特定部位稱為受點(diǎn)。該部位的立體構(gòu)象具有嚴(yán)格的立體專一性，因而

65、選擇性強(qiáng)。</p><p><b>　　2．受體的特性 </b></p><p>　?。?）敏感性 受體只需要與極低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。</p><p>　?。?）特異性 特定的受體只能與它的特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。</p><p>　?。?）飽和性 受體的數(shù)目有限，它決定了藥物可出現(xiàn)最大

66、效應(yīng)和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。</p><p>　?。?）可逆性 配體與受體結(jié)合是可逆的。</p><p><b>　　3．受體的類型 </b></p><p>　　目前已知的受體種類較多，依據(jù)其存在部位可歸納為：細(xì)胞膜受體，如乙酰膽堿、腎上腺素、多巴胺、組胺、胰島素等物質(zhì)的受體和細(xì)胞漿受體，如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等物質(zhì)的受體。各種受體在體內(nèi)有其

67、特定的分布部位和功能。有些細(xì)胞可同時(shí)存在幾種受體，如心肌細(xì)胞上存在膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體等。</p><p>　　4．藥物與受體的結(jié)合 </p><p>　　藥物與受體結(jié)合多數(shù)是通過氫鍵、離子鍵或分子間引力（范德華力），結(jié)合不甚牢固，容易解離，系可逆性結(jié)合，作用時(shí)間較短；少數(shù)藥物以共價(jià)鍵結(jié)合，比較牢固，不易解離，故作用持久。</p><p>　　5．親和

68、力和內(nèi)在活性 </p><p>　　親和力是指藥物與受體結(jié)合的能力，親和力大則結(jié)合的受體多，親和力小則結(jié)合的少；內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合時(shí)能激動(dòng)受體的能力，藥物具有內(nèi)在活性才能激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。</p><p>　　6．作用于受體的藥物分類 </p><p>　　藥物與受體結(jié)合引起生物效需具備兩個(gè)條件，即親和力和內(nèi)在活性。根據(jù)上述理論，可將與受體相互作用的藥物

69、分為激動(dòng)藥與拮抗藥兩類。</p><p>　?。?）激動(dòng)藥 是指既有親合力又有內(nèi)在活性的藥物。它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)親合力和內(nèi)在活性的大小不同，激動(dòng)藥可分為兩類：①完全激動(dòng)藥 它具有很大的親合力和內(nèi)在活性。②部分激動(dòng)藥 它具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，即使?jié)舛仍黾右膊荒苓_(dá)到完全激動(dòng)藥那樣的最大效應(yīng)，但卻因占據(jù)受體而能拮抗完全激動(dòng)藥的部分生理效應(yīng)。<

70、/p><p>　?。?）拮抗藥 拮抗藥與激動(dòng)藥一樣對(duì)受體都有親和力，激動(dòng)藥有較高的內(nèi)在活性α=1.0，可引起生物效應(yīng)。而拮抗藥的內(nèi)在活性α=0，結(jié)合后本身不產(chǎn)生生物效應(yīng)，致使激動(dòng)藥不能發(fā)揮生物效應(yīng)。拮抗藥本身不引起受體激動(dòng)效應(yīng)，卻占據(jù)一定量受體則可阻斷激動(dòng)藥的作用。根據(jù)它們與受體結(jié)合是否可逆分為競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。</p><p>　　激動(dòng)藥和拮抗藥兩藥合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和

71、力。</p><p>　　第二單元 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念</p><p>　　藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及規(guī)律，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程的動(dòng)態(tài)變化。常用數(shù)學(xué)方程式或藥動(dòng)學(xué)參數(shù)來描述在上述過程中藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。</p><p><b>　　一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p>

72、<p><b>　　1．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p><p>　　被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物根據(jù)膜兩側(cè)的濃度差從濃度高的一側(cè)向濃度低的對(duì)側(cè)進(jìn)行的擴(kuò)散性轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。由于生物膜脂質(zhì)雙分子層的內(nèi)部是疏水的，帶電荷的物質(zhì)（離子）極難通過。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度不僅與膜兩側(cè)藥物的濃度差（濃度梯度）成正比，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)：分子量小的（200以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的），極性小的藥物較易通過。

73、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)既不消耗能量，又無(wú)飽和性。以這種方式（除易化擴(kuò)散外）轉(zhuǎn)運(yùn)的各藥物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象，當(dāng)膜的兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散和濾過。</p><p>　?。?）簡(jiǎn)單擴(kuò)散 又稱脂溶性擴(kuò)散，是指脂溶性藥物溶于膜的脂質(zhì)層而完成的擴(kuò)散過程。藥物脂溶性愈大，擴(kuò)散愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡(jiǎn)單擴(kuò)散，其擴(kuò)散速率與藥物的擴(kuò)散常數(shù)、膜的面積以及藥物的濃度梯度成正比；而與膜的厚度成反

74、比。</p><p>　?。?）易化擴(kuò)散 也稱為載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是指擴(kuò)散需借助膜中特異性蛋白質(zhì)—通透酶進(jìn)行，借助通透酶完成分子或離子順著降低它們濃度梯度或電化學(xué)梯度方向的擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)，屬不耗能的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。它有兩種擴(kuò)散方式：一種是通過細(xì)胞膜中某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶的幫助，將分子或離子向著降低它們的濃度梯度或電化學(xué)梯度的方向擴(kuò)散；另一種是膜上存在多種離子通道蛋白，可分別選擇性地與Na+、K+、Ca2+結(jié)合，形成通道，允許

75、相應(yīng)的離子迅速地順著濃度差或電化學(xué)梯度移動(dòng)。</p><p>　?。?）濾過 即水溶性擴(kuò)散，是指有外力促進(jìn)的擴(kuò)散，如腎小球的濾過。其相對(duì)擴(kuò)散率與該物質(zhì)在膜兩側(cè)的濃度差成正比。相對(duì)分子質(zhì)量小于100、不帶電荷的極性小分子，如水、尿素等水溶性小分子藥物以及氧氣、二氧化碳等氣體分子均可通過水溶擴(kuò)散跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。</p><p><b>　　2．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p&g

76、t;<p>　　主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物靠細(xì)胞膜中特異性蛋白載體，由低濃度或低電位差的一側(cè)向較高側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要消耗能量，并借助一種特異性載體蛋白，如Na+，K+—ATP酶（鈉泵）、質(zhì)子泵（氫泵）和兒茶酚胺再攝取過程中的胺泵等。轉(zhuǎn)運(yùn)能力有一定的限度，即轉(zhuǎn)運(yùn)過程可有飽和現(xiàn)象；由同一個(gè)載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)還有選擇性，即載體對(duì)藥物有特異特性。</p><p>&

77、lt;b>　　3．膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p><p>　　膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)都伴有膜的運(yùn)動(dòng)，膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)又分為兩種情況：</p><p>　?。?）胞飲 又名入胞，某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過由生物膜內(nèi)陷形成的小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。</p><p>　?。?）胞吐 又名出胞，某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌物及遞質(zhì)的

78、釋放等。</p><p><b>　　二、藥物的體內(nèi)過程</b></p><p>　　藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝變化的過程稱為生物轉(zhuǎn)化；代謝和排泄合稱為消除。</p><p><b>　?。ㄒ唬┪?lt;/b></p><p>　　吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除直接

79、靜脈注射外，一般的給藥途徑都存在吸收過程。藥物吸收的快慢和多少與藥物的給藥途徑、理化性質(zhì)、吸收環(huán)境等有關(guān)。</p><p><b>　　1．消化道吸收</b></p><p>　　藥物口服后，主要通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)從胃腸道粘膜吸收。藥物相對(duì)分子質(zhì)量愈小、脂溶性愈大或非解離型比例越大，越易吸收。胃液的pH為0.9～1.5，弱酸性藥可以從胃中吸收，但因胃內(nèi)吸收表面積較少，且藥物

80、在胃滯留時(shí)間較短，所以許多藥物在胃內(nèi)的吸收量很少?？诜盏闹饕课皇切∧c，對(duì)弱酸及弱堿藥均易溶解吸收。吸收方式除簡(jiǎn)單擴(kuò)散外，還有易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等。藥物從胃腸道吸收后，都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。</p><p>　　舌下給藥或直腸給藥，分別通過口腔、直腸和結(jié)腸粘膜吸收。兩者吸收表面積雖小，但血流供應(yīng)豐富，藥物可迅速吸收到血流循環(huán)，而不必首先通過肝臟。在胃腸道易被破壞和迅速在肝中代謝的藥物，可以用

81、這兩種途徑給藥。</p><p>　　2．胃腸道外給藥的吸收</p><p>　　皮下或肌內(nèi)注射的藥物主要以簡(jiǎn)單擴(kuò)散形式通過毛細(xì)血管和淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。氣體、揮發(fā)性的液體或分散在空氣中的固體藥物，可通過吸入給藥途徑穿過肺泡壁被迅速吸收。</p><p>　　3．影響藥物吸收的因素</p><p>　?。?）藥物的理化性質(zhì) 在水和有機(jī)

82、溶劑中均不溶的物質(zhì)一般很難被吸收。</p><p>　?。?）首過效應(yīng) 又稱第一關(guān)卡效應(yīng)?？诜幬镌谖改c道吸收后，經(jīng)門靜脈到肝臟，有些藥物在通過腸粘膜及肝臟時(shí)極易代謝滅活。</p><p>　?。?）吸收環(huán)境 胃的排空快慢、腸蠕動(dòng)的快慢、胃內(nèi)容物的多少和性質(zhì)都可影響口服藥物的吸收。排空快、蠕動(dòng)增加或腸內(nèi)容物多，可阻礙藥物與吸收部位的接觸，使吸收減慢，吸收減少。油與脂肪等食物可促進(jìn)脂溶性

83、藥物的吸收。</p><p><b>　?。ǘ┓植?lt;/b></p><p>　　分布是指藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，這主要取決于藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、體液pH和藥物的理化性質(zhì)以及血腦屏障等因素。藥物的體內(nèi)分布不僅影響藥物的貯存及消除速率，也影響藥效和毒性。一個(gè)理想的藥物應(yīng)該能夠選擇性地分布

84、到需要發(fā)揮療效的作用部位（靶器官），并在必要的時(shí)間內(nèi)維持一定的濃度，盡量少向其他無(wú)關(guān)的部位分布，以保證藥效的高度發(fā)揮和安全。</p><p>　　影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，包括藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、血腦屏障以及體液pH和藥物的理化性質(zhì)等。</p><p><b>　?。ㄈ┥镛D(zhuǎn)化</b></p><p&g

85、t;　　生物轉(zhuǎn)化也稱藥物代謝，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。大多數(shù)藥物主要在肝臟經(jīng)藥物代謝酶（簡(jiǎn)稱藥酶）催化，部分藥物亦可在其他組織被有關(guān)酶催化，發(fā)生化學(xué)變化，多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后失去藥理活性，稱為滅活；少數(shù)由無(wú)活性藥物轉(zhuǎn)化為有活性藥物或者由活性弱的藥物變?yōu)榛钚詮?qiáng)的藥物，稱為活化。</p><p>　　藥物的生物轉(zhuǎn)化有賴于酶的催化。藥物對(duì)藥酶會(huì)產(chǎn)生影響，許多藥物或其他化合物可改變肝藥酶的活性。能提高肝藥酶活性的藥

86、物稱為藥酶誘導(dǎo)劑；能抑制肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑。藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑與其他藥物同用時(shí)，可使同用的藥物代謝速度改變，引起藥效減弱或增強(qiáng)，應(yīng)引起臨床關(guān)注。</p><p><b>　?。ㄋ模┡判?lt;/b></p><p>　　藥物以原形或代謝產(chǎn)物的形式通過不同途徑排出體外的過程稱為排泄。揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出；非揮發(fā)性藥物則主要由腎臟排泄，當(dāng)排泄機(jī)制相同的兩種

87、藥物合并用藥時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，然后隨糞便排出。有些脂溶性大的藥物隨膽汁排入腸腔后又被腸道重吸收，便形成肝腸循環(huán)；還有些藥物可從乳腺、腸液、唾液、淚或汗中排泄。</p><p>　　三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念</p><p>　?。ㄒ唬┭帩舛取獣r(shí)間曲線</p><p>　　以時(shí)間作橫坐標(biāo)，以血藥濃度作縱坐標(biāo)，可繪出藥

88、物濃度—時(shí)間曲線，簡(jiǎn)稱藥時(shí)曲線，通過曲線可定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化。</p><p>　　非靜注給藥的體內(nèi)過程一般分為三個(gè)時(shí)期：潛伏期、持續(xù)期及殘留期（圖2-1）。潛伏期是從用藥開始到出現(xiàn)療效的時(shí)間，主要反映藥物的吸收和分布過程。靜注給藥時(shí)一般無(wú)潛伏期。藥峰時(shí)間是指從用藥開始到達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間，藥峰濃度與藥物劑量成正比。持續(xù)期是指藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。殘留期是指體內(nèi)藥

89、物濃度從降到有效濃度以下開始，到從體內(nèi)完全消除所經(jīng)歷的時(shí)間，殘留期反映藥物在體內(nèi)的儲(chǔ)存。殘留期長(zhǎng)的藥物，多次反復(fù)用藥易引起蓄積中毒。</p><p>　　圖2-1 非血管途徑給藥的藥-時(shí)曲線</p><p>　　同一藥物在不同給藥途徑時(shí)的藥時(shí)曲線不相同。不同給藥途徑的潛伏期、藥峰濃度、藥峰時(shí)間、藥效持續(xù)時(shí)間均有明顯差別。</p><p><b>　?。ǘ?/p>

90、房室模型</b></p><p>　　房室模型是便于運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)分析藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的數(shù)學(xué)模型。房室的劃分主要與器官血流量、膜的通透性、藥物與組織親和力等因素有關(guān)。常用的房室模型有單室、雙室模型。</p><p>　?。ㄈ┏Ｓ玫乃巹?dòng)學(xué)參數(shù)及其意義</p><p><b>　　1．生物利用度</b></p><p

91、>　　生物利用度又稱生物有效度，是指藥物被機(jī)體吸收利用的程度。藥物顆粒的大小、晶型、填充劑的緊密度、賦形劑的差異以及生產(chǎn)工藝的不同均可影響藥物的生物利用度。藥物制劑的生物利用度是指藥物口服或肌注時(shí)的藥時(shí)曲線下面積（AUC）與該藥?kù)o注后的AUC的比值，稱為絕對(duì)生物利用度；若與另一經(jīng)非血管途徑給藥后的標(biāo)準(zhǔn)劑型的AUC相比，則稱相對(duì)生物利用度。</p><p><b>　　2．血漿半衰期</b&g

92、t;</p><p>　　血漿半衰期是指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。它是反映藥物消除速率的參數(shù)。絕大多數(shù)藥物的消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物濃度高低不同而改變。按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，其t1/2可隨著藥物的血漿濃度而有所改變。</p><p>　　3．表觀分布容積（Vd或V）</p><p>　　表觀分布容積是指假定藥物均勻分布于機(jī)體所

93、需要的理論容積，即藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。Vd的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越小。 </p><p><b>　　4．清除率</b></p><p>　　清除率是指單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。</p><p>　　第三單元 影響藥物作用的因素</p&g

94、t;<p><b>　　一、藥物方面的因素</b></p><p>　?。ㄒ唬┧幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)</p><p>　　藥物的特異性化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用關(guān)系極為密切。一般化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物作用相似，但有時(shí)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式雖相同，其不同的光學(xué)異構(gòu)體藥理作用或作用強(qiáng)度卻不同。</p><p><b>　?。ǘ┧幬锏膭┬?lt;/b

95、></p><p>　　藥物的劑型或所用賦形劑不同可影響藥物吸收及消除。同一藥物劑型不同，可適用于不同的給藥途徑，其作用的快慢、強(qiáng)弱、時(shí)間及不良反應(yīng)均有所不同。同一藥物的劑型相同，但所用賦形劑不同，亦可影響藥物的療效。</p><p><b>　?。ㄈ┧幬锏膭┝?lt;/b></p><p>　　劑量的大小可決定藥物在體內(nèi)的濃度，因而在一定范

96、圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，作用也越強(qiáng)。但超過一定范圍，劑量不斷增加、血藥濃度繼續(xù)升高，則會(huì)引起毒性反應(yīng)。</p><p><b>　?。ㄋ模┙o藥方法</b></p><p>　　1．給藥途徑 給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱，有時(shí)甚至可改變藥物作用的性質(zhì)。</p><p>　　不同的給藥途徑導(dǎo)致藥物不同的吸收速度。按吸收作用從快

97、到慢，給藥方式的順序依次為靜脈注射＞吸入＞舌下給藥＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚給藥。</p><p>　　2．給藥的時(shí)間和次數(shù) 給藥的時(shí)間有時(shí)影響藥物療效。何時(shí)給藥應(yīng)考慮：</p><p>　　①根據(jù)病情需要和藥物特點(diǎn)而定。在一般情況下，飯前服藥吸收較好，且發(fā)揮作用較快；飯后服吸收較慢，顯效也較慢；有刺激性的藥物宜飯后服用，可減少對(duì)胃腸道的刺激作用；驅(qū)腸蟲藥宜在空腹服用，以便迅

98、速入腸，并保持較高濃度；催眠藥宜在睡前服用。</p><p>　?、诟鶕?jù)藥物在體內(nèi)的消除速率而定。半衰期短的藥物給藥次數(shù)要相應(yīng)增加；對(duì)毒性大或消除慢的藥物常規(guī)定每日用量和療程；在肝、腎功能低下時(shí)為防止積蓄中毒，應(yīng)減少用藥劑量或減少給藥次數(shù)。 </p><p><b>　　（五）反復(fù)用藥</b></p><p>　　在連續(xù)用藥一段時(shí)間后，藥效逐漸

99、減弱，需加大藥物劑量才能出現(xiàn)療效，稱為耐受性，這種耐受性在停藥一段時(shí)間后，機(jī)體又可恢復(fù)原有的敏感性。</p><p>　　少數(shù)藥物連續(xù)應(yīng)用一段時(shí)間后，病人會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生病態(tài)的信賴性，可分為習(xí)慣性和成癮性。習(xí)慣性是指精神上對(duì)藥物產(chǎn)生信賴性，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)主觀不適感覺。成癮性則與習(xí)慣性不同，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。</p><p>　　在化學(xué)治療中，存在著病原體對(duì)藥物的抗藥性問題，主要是由于病原

100、體通過基因變異而產(chǎn)生抗藥性。此時(shí)需加大劑量才能有效。醫(yī)生用藥時(shí)要注意防止抗藥性的發(fā)生和傳播。</p><p><b>　?。┧幬锵嗷プ饔?lt;/b></p><p>　　臨床常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，除達(dá)到多種治療目的外，都是利用藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥往往由于藥物間的相互作用而使療效降低或出現(xiàn)毒性反應(yīng)，故應(yīng)加以注意

101、。</p><p><b>　　1．協(xié)同作用</b></p><p>　　聯(lián)合用藥后產(chǎn)生的效應(yīng)是藥物分別作用的代數(shù)和或大于它們個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。</p><p><b>　　2．拮抗作用</b></p><p>　　拮抗作用是指聯(lián)合用藥后使藥物的效應(yīng)減弱。</p><p>　

102、?。?）藥物性拮抗 另一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與受體結(jié)合。</p><p>　?。?）功能性拮抗 兩種藥物分別作用于功能效應(yīng)相反的兩個(gè)特異性受體。</p><p>　?。?）生化性拮抗 如一種藥物誘導(dǎo)肝微粒體酶，使另一種藥物代謝加速、效應(yīng)降低。</p><p>　?。?）化學(xué)性拮抗 如肝素帶強(qiáng)陰電荷，過量可引起出血，此時(shí)靜脈注射血精蛋白，后者帶強(qiáng)陽(yáng)

103、電荷，能與肝素形成穩(wěn)定性的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。</p><p>　　3. 影響藥物的吸收</p><p>　?。?）改變胃腸道pH 很多弱酸性或弱堿性藥物在胃腸道經(jīng)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收，周圍環(huán)境的pH可影響藥物的解離度而影響藥物的吸收。</p><p>　?。?）吸附、絡(luò)合或結(jié)合 如鈣、鎂或鋁等離子能與四環(huán)素形成不溶性絡(luò)合物。</p>&

104、lt;p>　?。?）影響胃排空和腸蠕動(dòng) 如抗膽堿藥能延緩胃腸排空及減慢腸蠕動(dòng)，可使藥物吸收減慢，也可使部分在胃腸道破壞的左旋多巴吸收量大大減少。</p><p>　?。?）改變腸壁功能 有些藥物（如細(xì)胞毒素類）能損傷腸粘膜，減少其他藥物吸收。</p><p>　　4．與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)</p><p>　　許多藥物能與血漿蛋白產(chǎn)生可逆性結(jié)合，與蛋白親和力

105、高的藥物可將另一個(gè)親和力低的藥物置換出來，使后者的游離藥物增多，藥理作用增強(qiáng)。</p><p>　　5．影響藥物的生物轉(zhuǎn)化</p><p>　?。?）影響肝藥酶 許多藥物誘導(dǎo)或抑制肝藥酶而影響其他藥物的生物轉(zhuǎn)化，從而使藥物的半衰期、藥理作用及不良反應(yīng)等發(fā)生改變。</p><p>　?。?）影響非微粒體酶 有些藥物通過影響非微粒體酶活性而改變受此酶代謝的藥物的生物

106、轉(zhuǎn)化。</p><p><b>　　6．影響藥物的排泄</b></p><p>　　堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，但可減慢堿性藥物自腎排泄。反之酸性尿液可加速堿性藥物排泄而減慢酸性藥物排泄。丙磺舒與青霉素合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)載體而抑制青霉素的分泌，使青霉素排泄減慢。</p><p><b>　　二、機(jī)體方面的因素</b><

107、/p><p><b>　?。ㄒ唬┠挲g和體重</b></p><p>　　老年人由于肝、腎等重要器官的功能逐漸減退，對(duì)藥物的代謝和排泄能力亦減退，使各種藥物的血漿半衰期有不同程度的延長(zhǎng)，用藥劑量一般為成年人劑量的3/4。</p><p>　　兒童處于生長(zhǎng)時(shí)期，尤其是嬰幼兒的肝臟代謝功能和腎臟排泄功能尚未發(fā)育完全，消除藥物能力較弱。兒童對(duì)某些藥物特別敏

108、感，易引起藥物的蓄積性中毒。</p><p>　　老年人、兒童用藥劑量可按《中華人民共和國(guó)藥典》列出的老幼折算表進(jìn)行折算。</p><p><b>　?。ǘ┬詣e</b></p><p>　　婦女在月經(jīng)期或妊娠期應(yīng)禁用作用強(qiáng)烈的瀉藥或抗凝血藥；妊娠早期應(yīng)禁用抗代謝藥、激素等；哺乳期用藥應(yīng)注意藥物對(duì)乳汁分泌及乳兒的影響。</p>&

109、lt;p><b>　　（三）個(gè)體差異</b></p><p>　　個(gè)別人對(duì)藥物的反應(yīng)與眾不同，有量甚至有質(zhì)的差異，稱為個(gè)體差異。有少數(shù)人對(duì)某些藥物特別敏感，使用較小劑量可產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，稱為高敏性。與此相反，有少數(shù)人對(duì)藥物特別不敏感，必須使用較大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用，稱為耐受性。還有少數(shù)過敏體質(zhì)的人，對(duì)某些具有抗原性的藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，甚至可誘發(fā)過敏性休克。此外有少數(shù)人由于遺

110、傳性缺陷、體內(nèi)缺乏某種酶，導(dǎo)致對(duì)藥物的生物轉(zhuǎn)化異常，用藥后產(chǎn)生特殊反應(yīng)，稱特異質(zhì)反應(yīng)。</p><p><b>　?。ㄋ模┎±頎顟B(tài)</b></p><p>　　病理狀態(tài)能改變藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)，從而影響藥物的作用，用藥時(shí)應(yīng)加以注意。</p><p>　?。ㄎ澹┉h(huán)境、精神因素</p><p>　　病人的居住環(huán)境、精神狀態(tài)、

111、醫(yī)務(wù)人員的語(yǔ)言、態(tài)度均可影響藥物的作用。</p><p>　　第四單元 藥物化學(xué)基本概念</p><p>　　一、藥物產(chǎn)生療效的決定因素</p><p>　　根據(jù)藥物的作用方式，宏觀上將藥物分為非特異性藥物和特異性藥物兩類。非特異性藥物的藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系較少，主要受理化性質(zhì)的影響。特異性藥物的藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)相互關(guān)聯(lián)，并與特定受體的相互作用有關(guān)。</

112、p><p>　　（一）影響非特異性藥物療效的因素</p><p>　　口服給藥必須由胃腸道吸收，進(jìn)入血液，再由血液轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各組織。注射給藥可直接進(jìn)人血液，然后再到達(dá)作用部位。藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中必須通過各種生物膜，因此理化性質(zhì)主要影響非特異性藥物的活性。藥物的理化性質(zhì)包括溶解度、分配系數(shù)、解離度等。</p><p>　　1．溶解度、分配系數(shù)</p><

113、p>　　藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液，需要具有一定的水溶性。藥物通過脂質(zhì)的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，則需要具有一定的脂溶性。脂溶性和水溶性的相對(duì)大小，一般以脂水分配系數(shù)P表示。</p><p>　　藥物分子結(jié)構(gòu)的改變對(duì)脂水分配系數(shù)發(fā)生顯著影響.在藥物分子中引入烴基、鹵素、硫醚鍵等，一般導(dǎo)致脂溶性增高；引入羥基、羧基、脂氨基等一般導(dǎo)致脂溶性下降。 </p><p>　　作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，需要

114、通過血腦屏障，因此需要較大的脂水分配系數(shù)。而局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。它與全麻藥不同，不需要透過血腦屏障進(jìn)人腦組織，因此對(duì)脂溶性的要求也不同。由于局麻藥只作用于局部，在穿透局部的神經(jīng)組織細(xì)胞膜時(shí)，須有一定的脂溶性才能穿透脂質(zhì)生物膜，使藥物在局部的濃度較高，并能維持一定的局麻時(shí)間。但脂溶性又不能太大，否則由于藥物易于穿透血管壁而被血液帶走，減弱甚至失去局麻作用。因此在局麻藥的結(jié)構(gòu)中應(yīng)具有親脂性部分，也要具有親水性部分，

115、以保持合適的脂水分配系數(shù)，產(chǎn)生較好的局麻作用。</p><p><b>　　2．解離度</b></p><p>　　大多數(shù)藥物在體液中部分解離，離子型和分子型同時(shí)存在。藥物常以分子型通過生物膜．在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成離子型，再起作用。因此藥物需要有適宜的解離度。

116、

117、 </p><p>　　離于型藥物不易通過細(xì)胞膜，弱酸性藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱

118、堿性藥物在胃液中幾乎全部呈離子型，很難吸收，在pH值比較高的腸內(nèi)始被吸收。完全離子化的季銨鹽類和磺酸類，脂溶性小，消化道吸收少，更不易到達(dá)腦部。</p><p>　?。ǘ┯绊懱禺愋运幬锆熜У囊蛩?lt;/p><p>　　特異性藥物的活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)及受體的相互作用有關(guān)。受體為蛋白質(zhì)、酶、核酸等具有立體結(jié)構(gòu)的生物大分子。一般認(rèn)為，特異性藥物的作用是其先與受體結(jié)合，生成復(fù)合物，傳遞信息，使有關(guān)生物

119、大分子激活，產(chǎn)生特定的生理生化反應(yīng)。</p><p>　　藥物在產(chǎn)生藥效前必須接近作用部位，然后與作用部位的受體發(fā)生作用。實(shí)踐證明，符合受體要求的藥物，結(jié)構(gòu)并不一定具有轉(zhuǎn)運(yùn)過程中對(duì)其所要求的最適宜的理化參數(shù)。如有些藥物在體外試驗(yàn)具有強(qiáng)烈的活性，但因它的分配系數(shù)太高，不能在脂水相間的隔室內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，無(wú)法接近作用部位，體內(nèi)幾乎無(wú)效；有些藥物雖易于轉(zhuǎn)運(yùn)，但與受體嵌合不良，同樣療效不佳。因此，特異性藥物除了具有一定的脂水分配

120、系數(shù)、適宜的解離度外，影響其療效的因素還有是否易形成氫鍵、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物及金屬螯合物等。</p><p>　　二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系</p><p>　?。ㄒ唬?藥物基本結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響</p><p>　　許多類型的藥物都有一定的基本結(jié)構(gòu)，基本結(jié)構(gòu)可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結(jié)構(gòu)的專屬性?；窘Y(jié)構(gòu)的確定有助于結(jié)構(gòu)改造和新藥設(shè)計(jì)。</p&g

121、t;<p>　?。ǘ┕倌軋F(tuán)對(duì)藥效的影響</p><p>　　藥物的藥理作用主要依賴于分子整體性。在藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究中一般要注意保留藥效的基本結(jié)構(gòu)，但一些特定基團(tuán)，如烴基、鹵素、羥基、巰基、醚鍵、硫醚鍵、磺酸基、羧基、胺基、酯基、酰胺基等的變換，可使整體分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，進(jìn)而改變理化性質(zhì)，影響活性以及藥物在體內(nèi)的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)。</p><p>　?。ㄈ┝Ⅲw因素對(duì)藥效的影響&l

122、t;/p><p>　　特異性藥物對(duì)生物大分子的作用部位有專一的親和力，親和力來自相互間結(jié)構(gòu)上的互補(bǔ)性。結(jié)構(gòu)特異性藥物和受體的相互作用中有兩點(diǎn)是重要的，即電性的互補(bǔ)性和立體結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性。兩種互補(bǔ)性均要求藥物分子中的各基團(tuán)和原子的空間排列與受體相互適合?；パa(bǔ)性可隨藥物一受體復(fù)合物的形成而增高。生物大分子對(duì)藥物分子立體選擇性的識(shí)別和在一定情況下受體發(fā)生變構(gòu)，以適合與藥物分子結(jié)合，往往起主導(dǎo)作用。</p>&l

123、t;p>　　影響藥物理化性質(zhì)和生物活性的立體因素有幾何異構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)等。 </p><p><b>　　三、藥物的穩(wěn)定性</b></p><p>　　藥物的水解性是涉及藥物穩(wěn)定性的重要化學(xué)性質(zhì)之一。具水解性的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都含有能被水解的功能基。其類型主要有：鹵烴、酯類、酰胺類、酰脲類、酰肼類、苷類、肟類、多聚糖類藥物等。</p>&

124、lt;p>　　影響藥物水解的因素主要有水分、濃度、溶液的酸堿性、溫度、重金屬離子的影響等。</p><p>　　防止藥物水解的主要方法有：保持藥物干燥狀態(tài)、調(diào)節(jié)溶液的酸堿度、控制生產(chǎn)及貯存和使用時(shí)的溫度等，應(yīng)針對(duì)不同藥物抓住其易水解的主要環(huán)節(jié)，采取相應(yīng)的有效措施。</p><p>　　容易被氧化的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，主要有醛類、醇與烯醇類、酚類、肼類及胺類、硫醇及硫化物、含碳-碳雙鍵及