青蒿琥酯納米乳注射液的制備與評價.pdf

1、納米乳（nanoemulsion，NE），也稱微乳（microemulsion，ME），是一種透明、熱力學穩(wěn)定且各向同性的膠體分散系。納米乳作為一種新型給藥系統(tǒng)具有物理穩(wěn)定性好、可經(jīng)滅菌處理且易于保存、可同時包容不同溶解性的藥物、提高藥物的穩(wěn)定性、可促進大分子水溶性藥物在人體內(nèi)的吸收、提高這些藥物在體內(nèi)的利用度、提高難溶性藥物的溶解度、具有緩釋和靶向作用等優(yōu)點，近年來，納米乳的研究受到國內(nèi)外學者的廣泛關注。 本研究篩選建立了空白

2、納米乳載藥系統(tǒng)，并制備了青蒿琥酯納米乳注射液，建立了藥物含量的檢測方法，對其質量的穩(wěn)定性、安全性進行了初步評價。 依據(jù)微乳形成的原理，用偽三元相圖，對空白納米乳形成的影響因素進行研究，篩選和建立了納米乳載藥系統(tǒng)的組方。載藥系統(tǒng)的影響因素考察結果顯示，在能形成納米乳范圍內(nèi)，表面活性劑HLB值越大，納米乳區(qū)越大；助表面活性劑的鏈越短，納米乳區(qū)越大；油相的HLB值與混合表面活性劑的HLB值越匹配，納米乳區(qū)越大；表面活性劑與助表面活性劑

3、的比值（Km）越恰當，納米乳區(qū)越大；在一定范圍內(nèi)，不同濃度電解質及藥物的加入對納米乳區(qū)的影響不大。 以建立的納米乳載藥系統(tǒng)為基礎，制備了青蒿琥酯納米乳注射液并對其質量進行評價。結果表明，制備的青蒿琥酯納米乳的三個配方均是澄清透明的球狀液滴液體，空白納米乳平均粒徑為50nm，青蒿琥酯納米乳平均粒徑為57．79nm；理化性質、常溫留樣觀察、加速試驗等研究結果表明，制備的青蒿琥酯納米乳質量穩(wěn)定。 建立青蒿琥酯納米乳含量檢測的高

4、效液相色譜（HPLC）分析方法。結果表明，建立的標準曲線在10～100μg/mL范圍內(nèi)線性關系良好，其平均回收率為97．6%，回收率的RSD為1．10%、日間和日內(nèi)精密度的RSD小于1．8%，分析方法回收率高、精密度和重復性好，可用于青蒿琥酯納米乳注射液的質量控制。 通過小鼠口服和腹腔注射急性毒性試驗、家兔眼刺激、肌肉注射刺激和溶血性試驗對不同配方青蒿琥酯納米乳的安全性進行初步評價。急性毒性試驗結果表明，小鼠口服配方一（AS1）

5、的LD50為7．76g/kg·BW，配方二（AS2）的LD50為7．56g/kg·BW，配方三（AS3））的LD0為15g/kg·BW；小鼠腹腔注射AS3的LD0為15g/kg·BW，青蒿琥酯納米乳的三個配方均為實際無毒。刺激性試驗結果表明，AS1為重度刺激，AS2為輕度刺激，AS3無刺激性。溶血性試驗結果表明，AS1和AS2均有部分溶血現(xiàn)象出現(xiàn)，AS3無溶血。AS3的安全性優(yōu)于AS1和AS2，適合于進一步研究。 本研究制備了穩(wěn)