青蒿琥酯納米乳注射液的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、納米乳（nanoemulsion，NE），也稱(chēng)微乳（microemulsion，ME），是一種透明、熱力學(xué)穩(wěn)定且各向同性的膠體分散系。納米乳作為一種新型給藥系統(tǒng)具有物理穩(wěn)定性好、可經(jīng)滅菌處理且易于保存、可同時(shí)包容不同溶解性的藥物、提高藥物的穩(wěn)定性、可促進(jìn)大分子水溶性藥物在人體內(nèi)的吸收、提高這些藥物在體內(nèi)的利用度、提高難溶性藥物的溶解度、具有緩釋和靶向作用等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)，納米乳的研究受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。 本研究篩選建立了空白

2、納米乳載藥系統(tǒng)，并制備了青蒿琥酯納米乳注射液，建立了藥物含量的檢測(cè)方法，對(duì)其質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。 依據(jù)微乳形成的原理，用偽三元相圖，對(duì)空白納米乳形成的影響因素進(jìn)行研究，篩選和建立了納米乳載藥系統(tǒng)的組方。載藥系統(tǒng)的影響因素考察結(jié)果顯示，在能形成納米乳范圍內(nèi)，表面活性劑HLB值越大，納米乳區(qū)越大；助表面活性劑的鏈越短，納米乳區(qū)越大；油相的HLB值與混合表面活性劑的HLB值越匹配，納米乳區(qū)越大；表面活性劑與助表面活性劑

3、的比值（Km）越恰當(dāng)，納米乳區(qū)越大；在一定范圍內(nèi)，不同濃度電解質(zhì)及藥物的加入對(duì)納米乳區(qū)的影響不大。 以建立的納米乳載藥系統(tǒng)為基礎(chǔ)，制備了青蒿琥酯納米乳注射液并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，制備的青蒿琥酯納米乳的三個(gè)配方均是澄清透明的球狀液滴液體，空白納米乳平均粒徑為50nm，青蒿琥酯納米乳平均粒徑為57．79nm；理化性質(zhì)、常溫留樣觀察、加速試驗(yàn)等研究結(jié)果表明，制備的青蒿琥酯納米乳質(zhì)量穩(wěn)定。 建立青蒿琥酯納米乳含量檢測(cè)的高

4、效液相色譜（HPLC）分析方法。結(jié)果表明，建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)在10～100μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，其平均回收率為97．6%，回收率的RSD為1．10%、日間和日內(nèi)精密度的RSD小于1．8%，分析方法回收率高、精密度和重復(fù)性好，可用于青蒿琥酯納米乳注射液的質(zhì)量控制。 通過(guò)小鼠口服和腹腔注射急性毒性試驗(yàn)、家兔眼刺激、肌肉注射刺激和溶血性試驗(yàn)對(duì)不同配方青蒿琥酯納米乳的安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠口服配方一（AS1）

5、的LD50為7．76g/kg·BW，配方二（AS2）的LD50為7．56g/kg·BW，配方三（AS3））的LD0為15g/kg·BW；小鼠腹腔注射AS3的LD0為15g/kg·BW，青蒿琥酯納米乳的三個(gè)配方均為實(shí)際無(wú)毒。刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明，AS1為重度刺激，AS2為輕度刺激，AS3無(wú)刺激性。溶血性試驗(yàn)結(jié)果表明，AS1和AS2均有部分溶血現(xiàn)象出現(xiàn)，AS3無(wú)溶血。AS3的安全性?xún)?yōu)于AS1和AS2，適合于進(jìn)一步研究。 本研究制備了穩(wěn)