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文檔簡介
1、<p> 屠呦呦:獲諾獎并不意外</p><p> 離離原上草。青蒿,是中國南北方都很常見的草本植物,外表樸實無華,只知道在山野里默默生長,隨時準備在機會到來的時刻綻放自己的絢爛。 </p><p> 一歲一枯榮。這與世無爭的小草內(nèi)蘊治病救人的魔力,一直在不聲不響地發(fā)揮神奇,而到了今天才突然一夜爆紅,讓世界驚嘆。正是如青蒿一樣默默無聞的屠呦呦等科學(xué)追夢人,歷經(jīng)艱辛提取出青蒿
2、素,使全球數(shù)億人因這種“東方神藥”而受益。 </p><p> 2015年10月5日,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典揭曉,愛爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉?坎貝爾、日本科學(xué)家大村智以及中國藥學(xué)家屠呦呦共同分享該獎項。幸??偸莵淼眠@么突然。屠呦呦當晚在家中通過電視新聞才得知自己摘取諾獎的消息。 </p><p> 一時間,向老人祝賀的、采訪的電話已經(jīng)打得發(fā)燙了。老人聽力不是很好,接受采訪時往往向記者的方
3、向前傾身體,專注地望著記者的眼睛?!白鳛橐幻茖W(xué)工作者獲得諾貝爾獎是個很高的榮譽,但這不是我一個人的榮譽,是中國全體科學(xué)家的榮譽。青蒿素研究獲獎是當年研究團隊集體攻關(guān)的結(jié)果,大家一起研究了幾十年,能夠獲獎不意外?!?</p><p> 17個字給世界一個驚喜 </p><p> 屠呦呦獲得諾貝爾獎的消息傳出后的當天下午,一則“熱烈祝賀北大校友屠呦呦獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎”的消息就迅速在多個
4、北大官方微信公眾號傳播。 </p><p> 屠呦呦是寧波人,老家在寧波市海曙區(qū)開明街一帶。1951年,她考入北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥物學(xué)系,選擇當時一般人不太了解的生藥學(xué)專業(yè)為第一志愿。 </p><p> 1955年,屠呦呦大學(xué)畢業(yè),被分配到衛(wèi)生部直屬的中國中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院)中藥研究所工作。由于屠呦呦在大學(xué)時所學(xué)的專業(yè)屬于西醫(yī),單位送她參加衛(wèi)生部舉辦的“全國第
5、三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班”,用兩年半的時間系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)藥。那時,屠呦呦自己也不曾想到,她的這些中西醫(yī)相結(jié)合的學(xué)習(xí)背景,為她日后發(fā)現(xiàn)青蒿素打下重要的基礎(chǔ)。 </p><p> 瘧疾是威脅人類生命的一大頑敵,病原瘧原蟲是一種真核生物。20世紀60年代,越南戰(zhàn)爭爆發(fā)。美、越兩軍苦戰(zhàn)在亞洲熱帶雨林,瘧疾像是第三方,瘋狂襲擊交戰(zhàn)的雙方。 </p><p> 越共總書記胡志明親自到同屬社會主義陣營
6、、且緊密相鄰的中國,向毛澤東提出請支援抗瘧疾藥物和方法。在革命戰(zhàn)爭時期曾感染過瘧疾、深知其害的毛澤東回答說:“解決你們的問題,也是解決我們的問題?!?</p><p> 1967年5月23日,周恩來總理就研發(fā)抗瘧新藥問題作出批示,并在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院內(nèi)特設(shè)“全國瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室”(代號“523辦公室”),要求要調(diào)動全國的力量,大打一場研發(fā)抗瘧新藥的戰(zhàn)役。 </p><p> 一
7、時間,全國廣西、云南等七大省市的醫(yī)藥力量被動員起來,60多家科研機構(gòu)、超過500名科研人員協(xié)力攻關(guān),開展了包括中草藥在內(nèi)的抗瘧疾藥研究,先后篩選化合物及中草藥達4萬多種,也沒有取得陽性結(jié)果。 </p><p> 1969年1月,北京廣安門醫(yī)院一位參與抗瘧研究的針灸醫(yī)生,向“523辦公室”負責(zé)人推薦說:“中醫(yī)研究院的屠呦呦是個兼通中西醫(yī)的人才,研發(fā)新藥應(yīng)當去找她。” </p><p>
8、在大多數(shù)學(xué)術(shù)權(quán)威都被打倒的情況下,屠呦呦在這年1月21日被任命為科研課題攻關(guān)組組長,參加“523”項目,負責(zé)重點進行中草藥抗瘧疾的研究。此時,為了不影響研究,她把不到4歲的大女兒送到別人家寄住,把尚在襁褓中的小女兒送回寧波老家,帶領(lǐng)小組開始查閱醫(yī)藥典籍,走訪老中醫(yī),埋頭于那些變黃、發(fā)脆的故紙堆中,尋找抗瘧藥物的線索。 </p><p> 耗時3個月,屠呦呦帶領(lǐng)小組從包括各種植物、動物、礦物在內(nèi)的2000多個方藥
9、中整理出640個,編成《瘧疾單秘驗方集》。她從集子里篩選了一批方藥做鼠瘧的實驗,可惜試過一批又一批,最終選出的胡椒“雖然對瘧原蟲的抑制率達84%,但對瘧原蟲的抑殺作用并不理想”,而“曾經(jīng)出現(xiàn)過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿,在復(fù)篩中因為結(jié)果并不好而被放棄。 </p><p> 屠呦呦說,當年研究的難點在對青蒿科屬的選擇上,到底應(yīng)該是哪種植物、提取方法上也需要突破。當時,青蒿素的提取仍是一個世界公認的難題,從蒿族植
10、物的品種選擇到提取部位的去留存廢,從浸泡液體的嘗試篩選到提取方法的反復(fù)摸索,屠呦呦和她年輕的同事們熬過了無數(shù)個不眠之夜,體會過無數(shù)次碰壁挫折。 </p><p> 一天,屠呦呦重新讀到東晉葛洪撰寫的《肘后備急方》時,其中一句話猛然提醒了屠呦呦:“又方青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”一語驚醒夢中人!這17個字給了屠呦呦靈感:浸泡、絞汁?干嘛不用水煎呢?是否害怕水煎的高溫或酶的作用,破壞了青蒿的療效?她由此
11、悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。 </p><p> 于是,屠呦呦由用乙醇提取改為用沸點比乙醇低的乙醚冷浸法處理青蒿,然后將提取物注入染有鼠瘧的小白鼠,發(fā)現(xiàn)對鼠瘧的抑制率一下子有了明顯的提高。這結(jié)果讓屠呦呦非常興奮,證明低溫提取是保障青蒿療效的一大關(guān)鍵。 </p><p> “那時藥廠都停工,只能用土辦法,我們把青蒿買來先泡,然后把葉子包起來用乙醚泡,直到第191次
12、實驗,我們才真正發(fā)現(xiàn)了有效成分?!?971年10月4日,經(jīng)歷了190次的失敗之后成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。屠呦呦和她的課題攻關(guān)組欣喜若狂。因為這意味著青蒿的提取物統(tǒng)統(tǒng)地殺死了鼠瘧原蟲,那它極可能也是人瘧原蟲的克星。 </p><p> 藥物的實驗必須要反復(fù)而又多方面地予以重復(fù)。當屠呦呦取來另一批青蒿生藥再做實驗時,不想療效卻銳減。屠呦呦不得不從生藥學(xué)的角度仔細地研究青蒿。
13、歷經(jīng)反復(fù)實驗,最后屠呦呦和她的課題攻關(guān)組發(fā)現(xiàn)青蒿藥材含抗瘧活性的部分是在新鮮的葉片里,而非根、莖部位;最佳的采摘時節(jié)是青蒿即將開花的時刻?!氨本┑那噍镔|(zhì)量非常不好……我嘗試用葉子,事實證明葉子里才有,梗里沒有……”摸到這些規(guī)律后,屠呦呦方知過去人們?yōu)槭裁蠢显谇噍锏拈T前走彎路。 隨后,屠呦呦又把青蒿提取物成功分離成中性和酸性兩大部分。后者毒性大,而且還沒有抗瘧的功能,屠呦呦除掉這一部分,由此也解決了中草藥含毒的副作用。在證實了中性部
14、分是青蒿抗瘧的有效成分后,屠呦呦又做猴瘧的實驗,同樣取得了理想的效果。 </p><p> 由于相關(guān)部門的指揮有誤,實踐工作得不到藥廠的配合,屠呦呦只好自己動手,從市場上買來7口大缸,在缺乏通風(fēng)設(shè)備的陋室里,用揮發(fā)性很強、具有一定毒性的藥劑浸泡、提取青蒿的精華。屠呦呦常年工作在那里,污染嚴重,加之勞累和缺乏營養(yǎng),不幸得了中毒性肝炎,肝功能曾經(jīng)壞到蛋白倒置,滿口牙痛,甚至松動脫落。但這些沒有動搖屠呦呦的決心,她只
15、是回家稍作休息,病情一好轉(zhuǎn)就急忙跑回實驗室。 </p><p> 1972年3月,按照“523”項目辦公室的安排,屠呦呦以課題攻關(guān)組代表的身份在南京召開的全國抗瘧研究大會上報告了青蒿中性提取物的實驗結(jié)果,她報告的題目是:“用毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧中草藥”,當時全場振奮。有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)當即要求當年上臨床,也就是把藥用在人身上。 </p><p> 中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的禮物 </p>
16、<p> 屠呦呦興高采烈地回到北京,自己成為青蒿提取物第一位實驗者。受到屠呦呦的影響,科研組其他兩位同志也做起“自身驗毒”的實驗,結(jié)果全都安然無恙。 </p><p> 隨后,她赴海南瘧區(qū)臨床實踐。海南昌江是當時的一大瘧區(qū),當?shù)匾阅X瘧為首的惡性瘧疾已成不治之癥,數(shù)日內(nèi)便能致人死亡。屠呦呦用她的青蒿提取物,60天里對30例瘧疾患者做臨床觀察,其中既有本地人,也有外地人;既有間日瘧,也有惡性腦瘧。結(jié)
17、果療效百分之百,用青蒿抗瘧的療法大獲成功。 </p><p> 找到良藥之后,屠呦呦并未停止工作。1973年,屠呦呦研發(fā)出青蒿素第一個衍生物雙氫青蒿素,抗瘧的療效一下子提高了10倍。同年,青蒿結(jié)晶的抗瘧功效在云南地區(qū)得到證實,“523辦公室”決定,將青蒿結(jié)晶物命名為青蒿素,作為新藥進行研發(fā)。 </p><p> 回顧當時的探索,屠呦呦說,那時候大家工作都很努力?!拔覀兊墓べY待遇都挺低的
18、,大家也不考慮這些,自覺來加班,要爭取快速推進工作。”她感嘆,建設(shè)創(chuàng)新型國家一定要多提倡原創(chuàng)發(fā)明?!澳阌性瓌?chuàng)的東西,在國際上就會被另眼相看,能說服人?!?</p><p> 1976年,項目組得到某國科學(xué)家正在分離蒿屬植物類似物質(zhì)的信息,以為與我國正在研究的青蒿素相同。在我國當年沒有專利及知識產(chǎn)權(quán)保護法規(guī)的情況下,為了搶在外國人前面發(fā)表論文,表明青蒿素是中國人的發(fā)明,1977年由屠呦呦所在的中國中醫(yī)研究院以“青
19、蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義在《科學(xué)通報》第22卷第3期首次發(fā)表了有關(guān)青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對構(gòu)型的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯――青蒿素》,引起世界各國的密切關(guān)注。 </p><p> 1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽,6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”――在這個長達數(shù)頁的結(jié)論中,只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當年大協(xié)作的“523”項目以“勝利完成”而告終。1984年,
20、科學(xué)家們終于實現(xiàn)了青蒿素的人工合成。此后,中國科學(xué)家如接力賽一樣,取得一批圍繞青蒿素的重大科研成果。“那時候沒有考慮到什么獎。國家需要做什么,就努力去做好?!蓖肋线咸龟悾骸拔沂歉阊芯康?,只想老老實實做學(xué)問,把自己的事情做好,把課題做好,沒有心思也沒有時間想別的?!?</p><p> 從實驗室到臨床,1986年,青蒿素獲得了我國頒發(fā)的一類新藥證書。一項特殊歷史時期的任務(wù),最終轉(zhuǎn)化成全人類對抗疾病的武器,拯救了數(shù)
21、不清的生命。2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》由化學(xué)工業(yè)出版社出版。在多年研究生涯里,屠呦呦一貫保持低調(diào)。她對來訪的記者很少正面回答問題,常常說去看她的那本書就夠了。作為科學(xué)家的屠呦呦,愛用這本260頁厚的學(xué)術(shù)著作來與世界對話,對于其他的她似乎不想談得過多。在屠呦呦家里,可以看到厚厚的卷冊已被翻得起了毛邊。其中有一頁印制粗糙的新藥證書復(fù)印件,那是中國新藥審批辦法實施以來的第一個新藥證書――(86)衛(wèi)藥證字X-01號。這份由中
22、國中醫(yī)研究院申報獲批的證書上,并沒有屠呦呦的名字。 </p><p> 作為“中國神藥”,青蒿素在世界各地抗擊瘧疾中顯示了奇效。2004年5月,世衛(wèi)組織正式將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,英國權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》的統(tǒng)計顯示,青蒿素復(fù)方藥物對惡性瘧疾的治愈率達到97%,據(jù)此,世衛(wèi)組織當年就要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購和分發(fā)100萬劑青蒿素復(fù)方藥物,同時不再采購無效藥。 </p><p
23、> 在屠呦呦眼里,青蒿素的發(fā)現(xiàn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)給人類的一份禮物。 </p><p><b> 遲到數(shù)十年的榮光 </b></p><p> “呦呦鹿鳴,食野之蒿?!蓖肋线系拿钟筛赣H命名,源于《詩經(jīng)?小雅》,意為鹿鳴之聲,希望她平安快樂、自由自在。據(jù)考證,詩句中的“蒿”即為青蒿。呦呦這個名字和青蒿這種植物,跨越2000多年以這種奇特的方式聯(lián)系在一起了。 &l
24、t;/p><p> 雖然對很多中國人來說當年也許還是一個比較陌生的名字,但在業(yè)內(nèi)專家眼里屠呦呦獲諾獎并不意外。早在2011年,當屠呦呦作為第一個獲得美國拉斯克醫(yī)學(xué)獎的中國人,將金色獎杯高高舉起之際,海外輿論即稱之為“距離諾獎最近的中國人”,因為拉斯克醫(yī)學(xué)獎在專業(yè)領(lǐng)域口碑極高,從獎項設(shè)立至今,獲得拉斯克獎的300多人中共有80余位科學(xué)家后來獲得了諾貝爾獎。這份遲到的殊榮,給屠呦呦的人生添上了一抹濃重的夕陽紅。 <
25、;/p><p> 從青蒿到抗瘧藥,各種各樣人的貢獻肯定少不了,但拉斯克獎并沒有頒給整個團隊,這是因為作為一個鼓勵科學(xué)發(fā)現(xiàn)的獎項,拉斯克獎傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者。在拉斯克獎評審委員會的描述里,屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人。屠呦呦因此被稱為“青蒿素之母”。 </p><p> 2015年6月,屠呦呦獲得了另外一個獎,這個獎叫沃倫?阿爾珀特獎,理由還是獎勵
26、她在抗瘧有效單體青蒿素的重要發(fā)現(xiàn)。 </p><p> 10月5日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院的諾貝爾大廳內(nèi),擠滿了來自世界各國的記者。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在這里宣布。于是,世界認識了一張“中國面孔”――大屏幕上出現(xiàn)的照片中,屠呦呦戴著眼鏡,嘴角微微帶笑,簡介中寫著“生于1930年,中國中醫(yī)科學(xué)院,北京,中國”。 </p><p> 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評選委員會主席齊拉特說:“中國女科學(xué)家屠呦
27、呦從中藥中分離出青蒿素應(yīng)用于瘧疾治療,這表明中國傳統(tǒng)的中草藥也能給科學(xué)家們帶來新的啟發(fā)?!彼硎?,經(jīng)過現(xiàn)代技術(shù)的提純和與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合,中草藥在疾病治療方面所取得的成就“很了不起”。 </p><p> 屠呦呦是諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎首位中國得主,也是該獎項的第12位女性得主。有人說,屠呦呦獲諾獎的偉大之處不僅在于獲獎,而且更在于她獲得諾獎之前的幾十年的沉默。屠呦呦無論在獲得拉斯克獎之前還是之后,都遭遇了種種爭議
28、和非議,但屠呦呦不作回應(yīng)、不說廢話,只管干好自己的工作,幾十年如一日,用實際行動回應(yīng)爭議和非議。 </p><p> 因為屠呦呦一無博士學(xué)位、三無留洋背景、三無院士頭銜,被稱為“三無”科學(xué)家。然而,她卻成了全世界科學(xué)家的榜樣、中國科學(xué)界獲得諾貝爾獎的第一人,這給了中國的評獎機構(gòu)、管理部門和學(xué)術(shù)委員會上了一堂嚴肅的課! </p><p> 從幕后走到舞臺中央,屠呦呦平靜地說:“總結(jié)這么多
29、年來的工作,我覺得科學(xué)要實事求是,不是為了爭名爭利?!蓖肋线袭斈臧l(fā)明青蒿素,并不是沖著獲得諾獎而去的,而是為解決現(xiàn)實的醫(yī)學(xué)難題。盯著功利的獲獎目標去搞科研,只會與獎勵漸行漸遠。踏踏實實做研究的屠呦呦獲得諾獎,會給中國科學(xué)界、學(xué)術(shù)界帶來更多的信心。 </p><p> 屠呦呦獲諾獎,空前不該絕后。她獲獎,給中國科學(xué)界帶來的絕不應(yīng)只是一座獎杯,更為中國的科學(xué)研究和科研評價機制提供了指引和反思空間。作為首位獲得諾貝爾
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