分子診斷及基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、分子診斷及基因檢測(cè)在臨床中應(yīng)用的進(jìn)展,,文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢(shì),檢索策略：查詢(xún)2012-2018年間，以“gene diagnostic” or “molecular diagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)表文獻(xiàn)量較大，在兩個(gè)領(lǐng)域中均有廣泛應(yīng)用,,,,,,,,,,過(guò)去 – 宏觀水平檢測(cè),檢測(cè)只是判斷有無(wú)疾病,根據(jù)部位和改變程度診斷疾病,實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的進(jìn)步,今天 – 分子水平檢測(cè),根據(jù)細(xì)胞生物

2、學(xué)或DNA診斷疾病,檢測(cè)可區(qū)分疾病類(lèi)別預(yù)測(cè)特定治療結(jié)果預(yù)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展,明天 – 預(yù)測(cè)性檢測(cè),多技術(shù)平臺(tái)，更高精確度多因素分析常見(jiàn)和復(fù)雜疾病多基因信息作為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),新的檢測(cè)標(biāo)本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應(yīng)用診斷性影像學(xué),,,,,,生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上,分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展,,基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病

3、風(fēng)險(xiǎn)篩查?查出孟德?tīng)柤膊≈虏』??早期疾病預(yù)測(cè)?孕前/胚胎植入前篩查,藥物基因組學(xué)?風(fēng)險(xiǎn)分層,?藥物效應(yīng)和劑量?不良反應(yīng)預(yù)測(cè) 常見(jiàn)疾病風(fēng)險(xiǎn)?風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)?風(fēng)險(xiǎn)分層?查出早期的行為異常風(fēng)險(xiǎn)顯現(xiàn),2024/1/22,,7,遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用,2024/1/22,,8,1、間期熒光原位雜交,iFISH,8,,,,Only 24h,,,,2024/1/22,,9,2、Q-PCR熒光定量PCR,熒光標(biāo)

4、記的引物擴(kuò)增STR片段，然后經(jīng)毛細(xì)管電泳檢測(cè)擴(kuò)增的峰型來(lái)判斷擴(kuò)增位點(diǎn)倍性。,2024/1/22,,10,3、MLPA 多重連接探針擴(kuò)增,如果檢測(cè)的靶序列發(fā)生點(diǎn)突變或缺失、擴(kuò)增突變，那么相應(yīng)探針的擴(kuò)增峰便會(huì)缺失、降低或增加，因此，根據(jù)擴(kuò)增峰的改變就可判斷靶序列是否有拷貝數(shù)的異?；螯c(diǎn)突變存在。,,,,2024/1/22,,11,4、High-throughput sequencing（二代測(cè)序-非侵入產(chǎn)前診斷）,胎兒,2024/1/22,,

5、12,5、Array-CGH,2024/1/22,,13,攜帶不同熒光的待測(cè)樣本和對(duì)照樣本競(jìng)爭(zhēng)性地與液相磁珠上的21chr BAC進(jìn)行雜交，再檢測(cè)熒光強(qiáng)度評(píng)價(jià)待測(cè)樣本劑量，同aCGH！,6、BOBs液相芯片,分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā)病易感遺傳缺陷,早期查出,針對(duì)性預(yù)防疾病發(fā)展,預(yù)測(cè)對(duì)藥物的可能反應(yīng),監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)和發(fā)病反復(fù),健康狀態(tài),無(wú)癥狀疾病狀態(tài),慢

6、病治療,有癥狀疾病狀態(tài),個(gè)體化醫(yī)學(xué)當(dāng)今醫(yī)療保健重點(diǎn),病人分層 / 治療未來(lái)醫(yī)療保健重點(diǎn)個(gè)體化藥物治療,疾病基因組學(xué),藥物基因組學(xué),遺傳學(xué)疾病的治療應(yīng)用——個(gè)體化治療,,,,,,,,?,均有哮喘急性發(fā)作,受體遺傳變異引起療效和安全性個(gè)體差異哮喘發(fā)作終止,均吸入?2腎上腺素受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(Albuterol)沙美特羅 (Salmeterol)死亡

7、?2腎上腺素受體基因變異 (Arg/Arg16),,,,,人數(shù),藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個(gè)體差異,使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量,酶活性過(guò)高,酶活性適中,酶活性過(guò)低,無(wú)效,毒性,血內(nèi)藥物濃度,疾病相關(guān)基因疾病預(yù)測(cè)與診斷,藥物作用相關(guān)基因個(gè)體化藥物治療,罕見(jiàn)孟德?tīng)栠z傳病致病基因,常見(jiàn)復(fù)雜疾病易感基因,藥物代謝/作用基因,藥物代謝/作用SNPs,疾病預(yù)測(cè)-對(duì)疾病的新認(rèn)識(shí)和控制,個(gè)體化用藥-

8、最佳藥物反應(yīng),倫理、法律、社會(huì)問(wèn)題,分子診斷是實(shí)施優(yōu)生優(yōu)育及個(gè)體化治療的必備技術(shù) 基因檢測(cè),分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展,,基因與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個(gè)方面均有關(guān),,,,分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù),診斷,預(yù)后評(píng)估,判定治療效果,內(nèi)容,基因突變,基因表達(dá),,有無(wú),類(lèi)型,位置,效應(yīng),,,,,有無(wú),水平,效應(yīng),

9、,,臨床應(yīng)用,檢測(cè)技術(shù),PCR,基因測(cè)序,蛋白芯片,核酸雜交,免疫化學(xué),,,,,樣本,內(nèi)容,與遺傳有關(guān)的基因突變,檢測(cè)技術(shù),PCR,基因測(cè)序,蛋白芯片,基因測(cè)序,免疫化學(xué),血液,腫瘤組織,血漿DNA變化,血漿變中癌基因表達(dá)檢測(cè),,,,腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),,腫瘤細(xì)胞的基因突變,腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá),腫瘤細(xì)胞的蛋白表達(dá),,,,PCR,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BRA

10、CAnalysis®Campath® (坎帕斯 )CD52人源化單克隆抗體Herceptin® (赫賽汀)Camptosar® (伊立替康 )Gleevec®(格列衛(wèi))Oncotype DX®,乳腺癌判斷病情慢性淋巴細(xì)胞性白血病選藥乳腺癌

11、確定劑量結(jié)腸直腸癌判斷藥物療效慢性髓細(xì)胞性白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌,基因測(cè)序, 風(fēng)險(xiǎn)分析輕微后遺癥HER2基因表達(dá)UGT1A1多態(tài)性分析BCR-ABL熒光定量多變量分析,分子診斷在腫瘤學(xué)的臨床應(yīng)用分類(lèi)及舉例 疾病易感,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā)現(xiàn)