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文檔簡介
1、,,,,,,,阿爾茨海默病患血管血清轉換酶變化水平的研究,課題負責人:王 寧 2014級臨床3班,,指導老師 :劉姝余 解剖教研室,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項依據(jù),研究內容,實驗方法,階段目標,預期成果,流 程,,,,,前期準備,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
2、,,,,,,,,,,,,,,,,,疾病介紹,致病機制,研究現(xiàn)狀,立項依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿爾茨海默病,到目前為止仍然認為是一種原因未明的原發(fā)性退行性大腦疾病,具有神經(jīng)病理和神經(jīng)化學改變特征。,疾病介紹,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,致病機制,,,,,,
3、,,,,Aβ42,,I,A,,,,,Aβ43,I,T,A,ACE ACE2,,Aβ40,神經(jīng)保護作用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AD治療方向1.改善膽堿系統(tǒng)功能 2.干擾Aβ形成和沉積,研究現(xiàn)狀,ACEI應用方向1.心血管疾病 2.呼吸系統(tǒng)疾病,在已有的實驗中已經(jīng)證實ACE與ACE2的同時作用,可使Aβ43轉換為Aβ40.,,,,,
4、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,·田金洲,時晶,尹軍祥等.阿爾茨海默病發(fā)病機制中的血管性病理因素.Chin J M ult Organ Dis Elderly,Feb 2007 Vol 6 No 1.·李延崢,王巍,楊德久等.阿爾茲海默病中Aβ寡聚物引起神經(jīng)突觸功能障礙的機制.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志,1007-9564(2016)12-1811-04.·鄭嵋戈等.β淀粉樣蛋白的代謝機制.神經(jīng)解
5、剖學雜志,2011,27(3):344-348·Amy C Arnold, Patricia E Gallagher,et al. Brain renin–angiotensin system in the nexus of hypertension and aging in Hypertension Research (2013) 36, 5–13& 2013 The Japanese Society of Hyp
6、ertension All rights reserved 0916-9636/13.·Kun Zou, Tomoji Maeda, Shuyu Liu , et al.Aβ42-to-Aβ40- and Angiotensin-converting Activities in Different Domains of Angiotensin-converting Enzyme in Press, September 22,
7、 2009, DOI 10.1074/jbc.M109.011437. ·Shuyu Liu, Junjun Liu,et al.Conversion of Aβ43 to Aβ40 by the Successive Action ofAngiotensin-Converting Enzyme 2 and Angiotensin-Converting Enzyme in Journal of Neuroscience R
8、esearch 92:1178–1186 (2014).,參考文獻,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,研究內容,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,主要問題:ACE、ACE2 毒性Aβ沉積降低,研究問題,,?,重點難點:Aβ在SHSY5Y細胞成功表達AD患者血清 ACE水平對Aβ患者
9、有無影響.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,試驗方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實驗流程,,無菌細胞培養(yǎng),pAPPswe質粒轉染,SHSY5Y細胞高度表達Aβ,試劑中APP ABβ42 ABβ43 ABβ40的測定,,,Aβ的減少,SHSY5Y神經(jīng)細胞減少,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實驗表格,,
10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實驗表格,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實驗表格,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,階段目標,,,,,,,,2017年10月-2018年01月 周期性培養(yǎng)及觀察細胞,進行免疫組化等實驗測試。,2017年05月-2017年09月 學習相關實驗方法和儀器,了解抗體及藥品,動物飼養(yǎng),血清采
11、集與管理,設計相關實驗步驟。,2018年02月-2018年05月 整理實驗數(shù)據(jù),進行分析統(tǒng)計,發(fā)表論文。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,預期成果,1.揭示ACE和ACE2的酶活性及含量的體內調節(jié)在 AD的發(fā)病機制中起到重要作用。,理論意義:Aβ42、Aβ43 Aβ40,ACE、ACE2,神經(jīng)保護,實踐意義:應用ACE、ACE2
12、 毒性,Aβ沉積降低 臨床用藥指導,,預期成果,2.在校報發(fā)表綜述或論文一篇,3.為臨床用藥指導提供參考,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,王 寧 課題實施指導成文,孫文博 動物飼養(yǎng),徐 靜 免疫組化,王馨藝 細胞培養(yǎng),,,,,,,,,,Task Group,NUMBER,,于國然 數(shù)據(jù)統(tǒng)計,指導老師 劉姝余,,完成
13、保證,1.本課題組成員有大三學生三名,大二學生兩名,均為臨床專業(yè),已經(jīng)學習過醫(yī)學基礎課相關科目,掌握一定實驗技能。指導教師對淀粉樣蛋白見轉換及 AD發(fā)病機制有一定的研究經(jīng)驗,能夠指導本課題的順利進行。,2.本校有相應的儀器設備,下設細胞培養(yǎng)室,分子生物學實驗室,免疫組化驗室和電鏡室等,已具備本課題研究所需的全部實驗條件。,,資金預算,資料、印刷、 論文出版費等1000,,試劑費3500,能源材料費500,合計 5000,,
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