中國血壓管理主旋律

1、早期達標，唱響中國血壓管理主旋律,L.CN.MKT.05.2017.2640,從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標”是共同呼聲早期達標，血壓管理主旋律 拜新同®早期達標，更多獲益,目錄,,2003年,2003 ESC/ESH高血壓管理指南2,如果治療目標，包括血壓目標值，在6個月內(nèi)尚未達標，醫(yī)生應考慮轉(zhuǎn)診給高血壓?？漆t(yī)生,,2005 中國高血壓防治指南3,大多數(shù)高血壓患者需要在幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標水平，這樣對遠期事件

2、的減低有益,2005年,Chobanian AV, et al. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72.European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines Committee.J Hypertens. 2003 Jun;21(6):1011-53.中國高血壓防治指南(2005年修訂版),早在2005年，降

3、壓治療早期達標理念在中國已初具雛形,2003年,2003 JNC7高血壓管理指南1,,一旦開始降壓藥物治療，大多數(shù)患者應隨訪，約每月一次進行藥物調(diào)整，直到達到血壓目標,,隨著指南更新，早期達標理念在中國日漸明晰,,,,,,2005,2009,2010,2014,2014,《2005中國高血壓防治指南》,《2009中國高血壓防治指南(基層版)》,《2010中國高血壓防治指南》,《2014JNC8指南》,《2014中國高血壓基層管理指南

4、》,,回歸臨床實踐，調(diào)查顯示：中國醫(yī)生和患者都期望較早控制血壓,醫(yī)生對達標時間的期望：,63% 期望1周內(nèi)起效，94%期望2周內(nèi)起效,,59%期望2周內(nèi)達標，92%期望4周內(nèi)達標,患者對起效時間的期望：,調(diào)研背景：19個城市，685名來自心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老干科的醫(yī)生,調(diào)研背景：北京253名心內(nèi)科醫(yī)生對患者期望的降壓起效時間的判斷,醫(yī)學論壇報2013年12月31日 全科醫(yī)師周刊,無獨有偶，HAPPEN研究也顯示：醫(yī)生

5、和患者都期望治療早期就能夠控制血壓,患者期望降壓達標的時間,患者 (n=400),Journal of Hypertension. 2015;33:e Supplement 1: e128,HAPPEN研究：高血壓的態(tài)度、觀點和需求研究隨機選擇三級醫(yī)院(北京[n=34]，上海[n=18]和廣州[n=25])進行調(diào)查隨機篩選這些醫(yī)院的心臟病科醫(yī)師、腎病科醫(yī)師和患者參與調(diào)查,1-2周,1-2周,＜1周,2-4周,醫(yī)生 (n=130),醫(yī)

6、生期望降壓達標的時間,從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標”是共同呼聲早期達標，血壓管理主旋律及早啟動降壓治療，更早獲益早期達標，更多獲益 拜新同®早期達標，更多獲益,目錄,早啟動降壓治療，心腦血管早獲益,Nat Rev Cardiol. 2012 Feb 7;9(3):130-2.,*包括隨機分組期&晚期開始治療組的血壓也有所下降,早啟動 vs 晚啟動降壓藥物治療的長期隨訪結(jié)果,早啟動：試驗期間使用降壓藥

7、物組晚啟動：試驗結(jié)束后才開始使用降壓藥物組,J Hypertens 2005; 23: 1113,病程越早，由降壓帶來的心血管獲益越明顯,盡早達標，可及早干預心血管事件鏈的進展,高血壓,從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標”是共同呼聲早期達標，血壓管理主旋律及早啟動降壓治療，更早獲益早期達標，更多獲益 拜新同®早期達標，更多獲益,目錄,降壓達標的時間，是預測心血管風險的顯著因素,,Basile J. J Clin Hy

8、pertens (Greenwich). 2008 Jan;10(1 Suppl 1):13-9.,世界高血壓聯(lián)盟官方雜志,VALUE、Syst-Eur、SCOPE等多項臨床研究顯示：降壓達標時間與心血管事件風險顯著相關(guān),VALUE研究：1個月內(nèi)有效降壓顯著減少各項心血管事件,Lancet 2004; 363: 2049–51,*早期降壓有效：治療1個月時血壓下降20mmHg/10mmHg或以上 **P < 0.05; ?P

9、 < 0.01.,一項隨機、雙盲的臨床研究，15245名高心血管風險的高血壓患者(患者多有合并癥)入組。隨機分為CCB組和ARB組,早期降壓有效患者 9336例，非早期降壓有效患者n = 5663例。,早期降壓有效患者*與非早期有效患者相比不同終點事件的風險比,?,**,**,ACTION研究回顧性分析 ：治療早期SBP控制越好，心腦血管事件發(fā)生風險越低,ACTION研究回顧分析，評估基線血壓、治療期間血壓(6周)與心血管結(jié)果的

10、關(guān)系隨著早期SBP的升高，所有終點的發(fā)生風險增加，沒有發(fā)現(xiàn)J型曲線結(jié)果與基線SBP結(jié)果相似，除心肌梗死終點外，對于其他3個終點，各SBP組的差異具有統(tǒng)計學意義,早期SBP：治療第6周SBP，在第6周時，劑量滴定已經(jīng)結(jié)束,Blood Press.2016 Apr;25(2):67-73.,2016 ESH年會發(fā)布FEVER研究亞組分析中國人群血壓早期達標的心血管獲益添新證,早期血壓控制對心血管結(jié)局的益處：FEVER試驗亞組

11、分析,Yuqing Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究組(中國北京和意大利米蘭),目的：在FEVER研究納入的患者中，研究早期或晚期血壓控制的心血管結(jié)局發(fā)生率是否不同人群：50-79歲老年患者主要終點：卒中(致死性或非致死性)次要終點：總心血管事件、總心臟事件、全因死亡、復合終點中的事件、癌癥、新發(fā)糖尿病,1個月內(nèi)血壓達標與未達標相

12、比顯著降低卒中、心血管事件及全因死亡風險,FEVER試驗共納入9711例接受過HCTZ6周治療的中國高血壓患者，隨機分為非洛地平和安慰劑組，隨訪5年根據(jù)第1、3、6個月血壓是否達標進行亞組分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1個月內(nèi)血壓達標患者的卒中、心血管事件及全因死亡風險均顯著低于1個月內(nèi)血壓未達標患者 3個月及6個月內(nèi)血壓達標患者的卒中、心血管事件風險顯著低于未達標患者，而全因死亡風險無顯著差異,卒中事件,心血管事件,全因死亡,隨訪時間(

13、月),隨訪時間(月),隨訪時間(月),Yuqing Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究組(中國北京和意大利米蘭),HR=0.672 P=0.0017,發(fā)生事件的患者比例(%),血壓達標：＜140/90 mmHg；血壓未達標：＞140/90 mmHg,發(fā)生事件的患者比例(%),HR=0.614 P≤0.0001,發(fā)生事件的患者比例(

14、%),HR=0.553 P=0.0007,治療1個月內(nèi)達標與1-6月內(nèi)達標相比顯著降低心血管事件及全因死亡風險,發(fā)生事件的患者比例(%),發(fā)生事件的患者比例(%),所有心血管事件,全因死亡,HR=0.651 P=0.0110,HR=0.493 P=0.0075,FEVER試驗共納入9711例接受過HCTZ6周治療的中國高血壓患者，隨機分為非洛地平和安慰劑組，隨訪5年根據(jù)較早及較晚血壓控制進行亞組分析，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1個

15、月內(nèi)血壓達標患者的心血管事件及全因死亡風險均顯著低于1-6月內(nèi)達標患者，心血管死亡和卒中無顯著差異,Yuqing Zhang, Xuezhong Zhang, Lisheng Liu 和 Alberto Zanchetti FEVER 研究組(中國北京和意大利米蘭),隨訪時間(月),隨訪時間(月),早期：1個月內(nèi)SBP/DBP＜140/90 mmHg；晚期：1-6個月內(nèi)SBP/DBP＜140/90 mmHg,延遲有效降壓(1.4

16、月)顯著增加心血管事件和全因死亡風險,一項回顧性研究納入1986–2010年間共納入88756例成人高血壓患者，評估收縮壓目標值延遲強化降壓及隨訪與心血管事件和死亡風險的關(guān)系,Xu W et al. BMJ 2015;350:h158.,血壓數(shù)周內(nèi)達標，患者依從性更高,AJH 2001; 14:286–292,,若患者血壓在短期內(nèi)得到控制，也會增加醫(yī)生的治療信心，使其更積極治療,控制患者血壓需要的時間越長，醫(yī)生可能越會接受血壓不能被

17、充分控制的事實如果縮短控制血壓的時間，達到血壓控制的可能性更大,J Clin Hypertens 5(2):127-132, 2003.,,社論:“小劑量起始，晚達標”增加了阻礙血壓達標的影響因素,,Berlowitz DR, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010 May;12(5):323-7.,社論：“小劑量起始，晚達標” 大部分患者血壓得不到充分控制,,“小劑量起始，晚達標”式高

18、血壓治療策略導致大部分患者的血壓得不到充分控制,Berlowitz DR, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010 May;12(5):323-7.,世界高血壓聯(lián)盟官方雜志,從高血壓指南到臨床實踐，“早期達標”是共同呼聲早期達標，血壓管理主旋律 拜新同®早期達標，更多獲益,目錄,最新中國社區(qū)衛(wèi)生中心降壓藥使用分析：無論單藥還是聯(lián)合方案，CCB占有主要地位,AB, α-受體阻滯劑

19、; ACEI, 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑; ARB, 血管緊張素受體阻滯劑; BB, β-受體阻滯劑; CAD, 中樞降壓藥; CCB, 鈣拮抗劑; CTM, 中藥; DIU, 利尿劑; VASO, 血管舒張劑.,調(diào)查涉及中國8個省份共1000個社區(qū)衛(wèi)生服務中心的249830例高血壓患者，分析其用藥方案及達標情況。,n= 249,830,Am J Hypertens. 2014 Feb;27(2):252-9.,藥物,

20、患者(％),研究顯示拜新同®單藥或聯(lián)合治療2~4周達標,拜新同®治療1/2級高血壓患者，4周平均血壓即可達標1,TALENT研究：拜新同®聯(lián)合替米沙坦治療高危高血壓患者，2周平均血壓降至140/90mmHg以下2,血壓值(mmHg),一項為期8周的隨機雙盲研究，納入91例1、2級原發(fā)性高血壓患者，隨機接受硝苯地平控釋片(n=46)或緩釋顆粒(n=45)30mg 起始治療，4周未控制者加量至60mg，研究

21、顯示，硝苯地平控釋片治療4周平均血壓即可達標,血壓值(mmHg),TALENT研究：一項為期8周的多中心、隨機雙盲研究，納入327例SBP ≥ 135mmHg，伴合并癥的高危高血壓患者，隨機分為3組：硝苯地平控釋片20mg + 替米沙坦80mg 聯(lián)合治療組(n=164)；硝苯地平控釋片20mg治療組(n=89)；替米沙坦80mg治療組(n=74)，研究顯示，聯(lián)合治療組2周降至140/90mmHg以下,,,,,,,1.J Hum Hype

22、rtens. 2002, Suppl 1:S156-60.2.J Hypertens. 2011, 29(3):600-9.,ADVANCE-Combi：與氨氯地平相比，聯(lián)合拜新同®達標更早,Hypertension Research. 2006.29: 789-796.,服藥四周后，組間血壓即出現(xiàn)顯著差異,比較硝苯地平控釋片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分別聯(lián)用纈沙坦40-80mg治療原發(fā)性高血壓臨床療效,EXA

23、CT研究：拜新同®30mg單藥治療輕中度高血壓患者，達標率高達74%,拜新同®治療輕中度高血壓，74%的患者達標,1700例輕中度高血壓患者接受拜新同®30mg治療，若未達標，則第3或6周時，可加量至60mg，隨訪20周，達標定義DBP<90mmHg,Clinical Therapeutics Vol.19,No.,1997,,EXAM研究：拜新同®30mg治療既往單藥不達標患者，4周達

24、標率達53.3%,564例單藥治療未達標的高血壓患者，隨機分配接受拜新同®30mg或纈沙坦/氨氯地平 80/5 mg治療,治療12周，目標血壓：糖尿病患者＜130/80mmHg，非糖尿病患者＜140/90mmHg,Wang JG, et al. Adv Ther. 2013; 30(8):771–783,4周血壓達標率,ADVISE研究：纈沙坦單藥治療不達標患者聯(lián)合硝苯地平控釋片治療達標率高且持續(xù)提高,血壓控制率(%),P=

25、0.0138,P=0.0004,P=0.0024,Cardiovascular Therapeutics 30 (2012) 326–332,血壓控制率：定義為血壓值<140/90mmHg,ADVISE研究是持續(xù)12周的、多中心、隨機、前瞻性、開放性、平行對照試驗，旨在比較硝苯地平GITS（N）30mg聯(lián)用纈沙坦（V）80mg與纈沙坦上調(diào)至160 mg單藥治療亞洲高血壓患者的療效。研究最終納入359例經(jīng)纈沙坦80mg治療至少4周

26、未達標的患者隨機分為：N+V治療組（ n=178）；V160治療組（n=182），患者基線收縮壓為151.8mmHg,比較硝苯地平控釋片20-40mg或氨氯地平2.5-5mg分別聯(lián)用纈沙坦40-80mg治療原發(fā)性高血壓臨床療效，兩組基線血壓均為162mmHg,Hypertension Research. 2006.29: 789-796.Hypertens Res. 2008 Jul;31(7):1399-405.,組間比較P 值&l

27、t;0.001,硝苯地平控釋片組vs.氨氯地平組: 收縮壓 70% vs.49%，達標率比7：5,ADVANCE-Combi：聯(lián)合拜新同®治療達標率顯著高于聯(lián)合氨氯地平,2016 ESH年會發(fā)布EARLY研究拜新同®再添中國新證,Poster presented at the 26th ESH 2016, Paris, June 10-13th 2016Zhang J, et al. Drug Design

28、Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,EARLY研究,中國輕度高血壓患者使用長效硝苯地平控釋片對脈搏波傳導速度進行早期干預——一項為期24周的單臂、開放標簽、前瞻性研究,EARLY研究旨在探討拜新同®早期干預對動脈硬化和脈搏波速度(PWV)的影響,背景,硝苯地平控釋片(GITS)用于治療心絞痛和高血壓。本研究旨在探討其早期干預對動脈硬化和脈搏波速度(PWV)的影響，

29、是否獨立于降壓療效,目的,脈搏波傳導速度(PWV)是指脈搏波在一定時間內(nèi)沿動脈壁傳導的距離，其變化主要取決于動脈壁的順應性和彈性狀態(tài)，血管的擴張性越小、彈性越差，PWV越快。PWV是動脈僵硬度的一個評估指標，可用于預測早期血管病變的發(fā)生目前無創(chuàng)測量PWV的常用方法有兩種：頸股脈搏波速度(cfPWV)和臂踝脈搏波速度(baPWV)。測量baPWV較cfPWV更簡單，且多項研究發(fā)現(xiàn)，baPWV較cfPWV預測CV風險、動脈鈣化的效果更明顯

30、考慮到動脈硬化程度評估在心腦血管疾病防治方面的潛在作用，臨床上常用動脈僵硬度的改善程度來評價降壓藥物對心血管獲益的效果。而作為評估動脈僵硬度的一個指標， baPWV的作用正日益引起重視,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,EARLY研究納入輕度高血壓伴脈搏波傳導速度增加的患者,方法,一項單中心、單臂、開放標簽、前瞻性IV

31、期研究納入我國138例輕度高血壓伴脈搏波傳導速度增加的患者 [年齡：18-75歲，SBP>140mm Hg且90 mm Hg且<100 mm Hg；臂踝脈搏波增加(baPWV≥12m/s)硝苯地平控釋片以30mg/天給藥24周，治療目標為血壓降至<140/90 mmHg。若4周后血壓未達標，可上調(diào)劑量至60mg/天,主要評估指標,硝苯地平控釋片治療24周baPWV較基線時的變化值在基線和第2,4,8,12,18和

32、24周隨訪時評估血液動力學參數(shù)(診室血壓，24小時動態(tài)血壓，心率),Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,EARLY研究：拜新同®30mg治療中國輕度高血壓患者，4周即可降壓達標,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399

33、-3406.,第4周時診室血壓較基線顯著下降，且維持達標至24周；與基線相比，硝苯地平控釋片治療24周顯著降低24小時ABPM(P＜0.001),且第4,12,24周時平均血壓明顯降低(P＜0.001),BP(mmHg),*P<0.001 vs. 基線,一項單中心、單臂、開放標簽、前瞻性IV期研究，納入我國138例輕度高血壓伴脈搏波傳導速度增加的患者 ，硝苯地平控釋片以30mg/天給藥24周，治療目標為血壓降至<140/90

34、 mmHg。若4周后血壓未達標，可上調(diào)劑量至60mg/天，主要評估指標是硝苯地平控釋片治療24周baPWV較基線時的變化值,拜新同®治療4周即可降低PWV，顯著改善動脈硬化,baPWV(cm/s),與基線時相比，第4周baPWV明顯下降(P<0.001)，第12周趨于穩(wěn)定(P<0.001)，至第24周維持穩(wěn)定(P<0.001),Zhang J, et al. Drug Design Development

35、& Therapy, 2016, 10:3399-3406.,*P<0.001 vs. 基線,拜新同®治療24周，心率無明顯變化,心率 (bpm),P>0.05,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,拜新同®治療24周，安全性良好，不良反應輕微,本研究中，不良反應事件發(fā)生率低，頭痛(2

36、.2%)、藥物無效(1.4%)是停藥的主要原因。此外，不良事件還包括：經(jīng)治療可緩解的頭痛(3.6%)以及外周性水腫(3.6%)。研究中無藥物相關(guān)性嚴重不良反應事件發(fā)生,,Zhang J, et al. Drug Design Development & Therapy, 2016, 10:3399-3406.,患者百分比(%),預期心腦血管事件,硝苯地平控釋片治療組心腦血管事件,心腦血管事件(例數(shù)/1000人年),Lancet

37、. 2000 ;356(9227):366-72,INSIGHT研究：拜新同®長期治療可降低50％心腦血管事件,,50％,前瞻性、隨機、雙盲臨床試驗，納入6321例伴有心血管風險因素的高血壓患者，比較拜新同組和利尿劑組CV事件和腦血管事件的發(fā)生率、死亡率,拜新同®早期達標同時及早全面保護血管,1.Circulation. 2003; 107(3): 422-82.Eur Heart J. 2009; 30(13)

38、: 1590-73. Hypertension. 2001; 37: 1410-34. Cardiovasc Drugs Ther.1990; 4 Suppl 5:1047-68.5. Hypertension. 2005; 45: 1153-8,91%-95%的醫(yī)生對硝苯地平控釋片降壓療效、耐受性和患者依從性的評價為非常好/好,療效,耐受性,患者依從性,評價百分比(%),Clin Drug Invest 2007; 27 (8)

39、: 565-572,本研究為藥物上市后研究，共入組7395例來自于564個門診中心的合并不同心血管風險的高血壓患者，服用硝苯地平控釋片30mg或60mg，隨訪6個月,,超過90%的醫(yī)生對拜新同®的整體滿意度評價高,小 結(jié),隨著指南更新，早期達標理念在中國日漸明晰；回歸臨床實踐，中國醫(yī)生和患者都期望較早控制血壓早期達標，血壓管理主旋律及早啟動降壓治療，心腦血管更早獲益早期降壓達標，降低心腦血管事件更顯著；拜新同

40、4;真正早期達標，顯著減少心腦血管事件發(fā)生無論單藥或聯(lián)合治療2~4周達標，且達標率高既往單藥治療不達標患者，聯(lián)合治療達標率EARLY研究顯示拜新同®治療4周即可降壓達標，且顯著改善動脈硬化早期達標及早全面保護血管整體滿意度高,,1.J Hypertens.2004;22(9):1641-82.Clin Drug Investig.2011;31(9):631-423.J Hum Hypertens.2002, S

41、uppl 1:S156-604.J Hypertens.2011.29(3):600-95. Hypertens Res.2006.29:789-966. AJH.2001;14:286–927. Hypertension.2005;45:1153-88. Hypertension.2001;37:1410-39. Cardiovasc Drugs Ther.1990;4 Suppl 5:1047-68.,早期達標

42、更多獲益,血壓管理之我見—分享你的觀念，助力世界高血壓日,,,,中國高血壓聯(lián)盟誠邀全國醫(yī)務工作者參與高血壓治療觀念調(diào)研。調(diào)研結(jié)果將在10月8日全國高血壓日發(fā)布。,謝 謝！,硝苯地平控釋片簡要處方,【藥品名稱】通用名稱: 硝苯地平控釋片商品名稱: 拜新同® （Adalat®）【成 份】本品主要成份為硝苯地平【適 應 癥】1. 高血壓 2. 冠心病 慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累性心絞痛）

43、【用法用量】治療時應盡可能按個體情況用藥。吞服?！?.高血壓：30mg片劑， 一次一片， 一日一次； 60mg 片劑，一次一片， 一日一次　2.冠心?。?0mg片劑， 一次一片， 一日一次； 60mg 片劑，一次一片， 一日一次 [不良反應] 常見不良反應主要見于頭痛、水腫、血管擴張、便秘、感覺不適等，少見不良反應有變態(tài)反應、焦慮、睡眠異常、眩暈、 偏頭痛、頭暈、震

44、顫、視覺異常、心悸、低血壓、昏厥、鼻充血、胃腸和腹部疼痛、一過性肝酶升高、紅斑、肌肉痙攣、 多尿、排尿困難等，詳見說明書?！窘?忌】禁用于已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者；不得與利福平合用；禁用于心源性休克、有KOCK小囊患者及懷孕20周 內(nèi)和哺乳期婦女。【注意事項】1.對于心力衰竭及嚴重主動

45、脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時(收縮壓<90mmHg的嚴重低血壓)，服用本品，應十分慎重。2.本品有不可變形的物質(zhì)，因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應慎重。本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人 體內(nèi)吸收。完整的空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。3.硝苯地平通過細胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除。因此對細胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效 應或清除率。4. 硝苯地平控釋片含有光

46、敏性的活性成份，因此本品應避光保存。藥片應防潮，從鋁塑板中取出后應立即服用。（詳見說明書）?！舅幬锓诸悺刻幏剿帯九鷾饰奶枴?0mg：國藥準字J20130115 60mg：國藥準字J20140069【進口藥品注冊證號】30mg：H20130332 60mg：H20130334【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：Bayer Pharma AG，生產(chǎn)地址：51368 Leverkusen, Germany