社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥變遷

1、社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥趨勢及新的耐藥問題,兒童呼吸道感染常見致病菌,兒童急性咽炎、扁桃體炎主要病原菌,,Brook I,Gober AE.J Med Microbiol,2006,55(Pt 8):989-992,兒童中耳炎,Oguz F, et al. Etiology of acute otitis media in childhood and evaluation of two different protocols of an

2、tibiotic therapy: 10 days cefaclor vs. 3 days azitromycin. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, 2003;67:43-51,,急性細(xì)菌性鼻竇炎,肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌約占所有分離菌株的80％,20-43%,22-35%,厭氧菌 0-9%,金葡菌 0-8%,其他 4%,肺炎鏈球菌,流感嗜血桿

3、菌,卡他莫拉菌,其他鏈球菌 3-9%,,,,,,2-10%,,,SAHP. Otolaryngol Head Neck Surg. 2000;123:S1-S32.,兒童急性支氣管炎/肺炎,陸權(quán)，陳慧中，張靈恩等. 頭孢克洛混懸劑和阿莫西林/克拉維酸干糖漿治療小兒急性細(xì)菌性下呼吸道感染的隨機(jī)對照研究.中國感染化療雜志2006;6(2):77-81,,成人呼吸道感染常見致病菌,社區(qū)呼吸道感染類型(1280例2001-2006),200

4、1-2006社區(qū)獲得性呼吸道 感染常見致病菌分布,1、張秀珍,劉勇等.頭孢丙烯及其他4種抗生素對社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌體外抗菌活性比較.中國感染化療雜志.2002；2（3）：451-7512、張秀珍,胡云建等.2001-2003年社區(qū)呼吸道感染病原菌耐藥動態(tài).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2004；14（7）：744-748 3、張秀珍,胡云建等.2005-2006年中國社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測.中國感染化療雜志.200

5、7；7（3）：164-168,2005-2006年研究病例及菌種分布,張秀珍，胡云建等. 2005-2006年中國社區(qū)呼吸道感染細(xì)菌耐藥監(jiān)測.中國感染化療雜志. 2007:7(3):164-168,AECOPD的主要原因,Sethi et al. Chest 2000;117:380s-385s,,,,,,,80% 感染,20% 非感染,細(xì)菌病原體 40 - 50%病毒感染30 - 40% 非典型致病菌 5 - 1

6、0%,,,,環(huán)境因素服藥的依從性差,,,,AECOPD常見病原菌,Obaji & Sethi. Drugs and Aging 2001;18:1-11,,,,,,,,,,,,,,14.2%,31.2%,14.0%,6.4%,34.2%,,肺炎鏈球菌,,流感嗜血桿菌,,卡他莫拉菌,,金黃色葡萄球菌,,其他,流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是AECOPD最常見的病原菌,COPD肺功能和痰分離的細(xì)菌學(xué)差別,I期,FEV1

7、>預(yù)期的50 % > 35% - 50% < 35%,II期,III期,Eller J et al. Chest 1998;113:1542-1548,肺炎鏈球菌和革蘭陽性球菌,流感嗜血桿菌/卡他莫拉氏菌,腸桿菌/銅綠假單胞菌,,,,細(xì)菌分離率％,◆細(xì)菌是社區(qū)呼吸道感染的重要致病菌◆ 肺炎鏈球菌◆ 流感嗜血

8、桿菌◆ 卡他莫拉菌,王澍,謝秀麗,陳民鈞等.頭孢地尼和頭孢克洛對270株呼吸道感染致病菌體外抗菌活性研究.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2003;7(3):867,社區(qū)感染主要病原菌的耐藥機(jī)制,肺炎鏈球菌對于青霉素的耐藥現(xiàn)狀,2001-2007肺炎鏈球菌對常用口服抗生素的敏感性變化趨勢%,1-10 % 10-25% 25-50% 50-70% 細(xì)菌株數(shù)<10

9、 未上報數(shù)據(jù),,,,,,,2006-2007年不同省市青霉素不敏感的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖 （PRSR＋PISP）,肖永紅，細(xì)菌耐藥監(jiān)測與衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測， Mohnarin，2006-2007年度結(jié)果,2001-2006青霉素對肺炎鏈球菌不敏感趨勢,青霉素對肺炎鏈球菌的MIC分布,肺炎鏈球菌對青霉素耐藥與青霉素酶無關(guān).而是由于PBP1a、2a、2b和2x質(zhì)量和數(shù)量的改變引起。這些改變是由于染色體突變及鼻咽部共棲菌釋放的DNA

10、轉(zhuǎn)化、基因重組產(chǎn)生,肺炎鏈球菌對青霉素耐藥,肺炎鏈球菌對于大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥現(xiàn)狀,肺炎鏈球菌 大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌株的百分率,Macrolide resistance defined as erythromycin MIC ?1 µg/ml,The Alexander Project 2000, Felmingham et al. ECCMID 2002,不同省市紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖,1-10 %

11、 10-25% 25-50% 50-70% >70% 細(xì)菌株數(shù)<10 未上報數(shù)據(jù),,,,,,,,肖永紅，細(xì)菌耐藥監(jiān)測與衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測， Mohnarin，2006-2007年度結(jié)果,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況,ERY MIC90＞128μg/mL,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況（亞洲）,Lau YJ,et al. Micro

12、b Drug Resist,2006,12 (2):130-135,耐藥率％,,中國5家醫(yī)院阿奇霉素對肺炎鏈球菌MIC值分布,MIC (ug/ml),*王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志 2004年3月第27卷第3期，155-160,75%以上的菌株對阿奇霉素高水平耐藥（MIC≥128 ug/ml),,I,S,R,N=410,耐藥率（%）,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制,核糖體靶位點(diǎn)改變erm基因介導(dǎo)交叉耐藥：林可霉素類、鏈陽菌素B

13、耐藥表型cMLS：內(nèi)在型高水平耐藥（紅霉素MIC≥64?g/ml ）iMLS：誘導(dǎo)型耐藥主動外排系統(tǒng)mef基因介導(dǎo)紅霉素低水平耐藥（ MIC≤32?g/ml ）對林可霉素類、鏈陽菌素B敏感修飾酶,1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥性2、紅霉素可代表對阿奇霉素、克拉霉素和地紅霉素的敏感性,在許多亞洲國家，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性的上升比青霉素耐藥性的上升更明顯。亞洲國家大環(huán)內(nèi)酯類耐藥以erm-gene介導(dǎo)的高水平耐藥

14、為主，使紅霉素的MIC90≥128mg/L在多數(shù)亞洲國家，2000-2001氟喹諾酮耐藥性的增加并不明顯，但香港侵襲性肺炎球菌分離株對levof的耐藥率為8~12%,肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機(jī)制,流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的耐藥情況,2001-2007流感嗜血桿菌對常用抗生素的敏感性變化%,流感嗜血桿菌的耐藥機(jī)制,產(chǎn)?-內(nèi)酰胺酶是主要耐藥機(jī)制，10-20%PBPs 發(fā)生改變 (BLNAR)對一些頭孢菌素(如頭孢克洛、頭孢呋辛

15、等) 耐藥,對含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合抗生素也不敏感。編碼變異的PBPs 的基因在細(xì)菌染色體而不是質(zhì)粒上 但BLNAR的發(fā)生率極低,BLNAR-?內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥的流感嗜血桿菌,亞歷山大監(jiān)測中心：1%SENTRY：3%中國：0-1%,卡他莫拉菌,是呼吸道的正常菌群，過去一直認(rèn)為無致病性，但80年代以來的觀察發(fā)現(xiàn)已成為一種常見的致病菌，該菌可引起急性中耳炎、鼻竇炎、支氣管肺部感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎和敗血癥等各種感染。