抗菌劑耐受與公共衛(wèi)生-universityofpittsburgh

1、抗菌素耐受與公共衛(wèi)生,B. McKinley Thomas 博士Emilio De Bess 博士翻譯：趙明利 校對：毛晨暉、黃敏強(qiáng),演講內(nèi)容：抗菌素耐受,熟悉抗生素的發(fā)展歷史理解與抗菌素耐藥性發(fā)展有關(guān)的因素理解當(dāng)前抗菌素耐受現(xiàn)象的流行和發(fā)展趨勢，以及抗菌素耐藥現(xiàn)象的擴(kuò)散在分子水平了解抗菌素耐受的發(fā)生機(jī)制說明抗菌素耐受現(xiàn)象對公共衛(wèi)生的特殊威脅討論直接減少這種威脅的措施,大量涌現(xiàn)的關(guān)于抗菌素耐受的報道,簡介,抗菌素耐受

2、是一種自然現(xiàn)象由于人類的忽略和抗生素濫用而成為一個公共衛(wèi)生問題說明我們曾經(jīng)對治病藥物的不恰當(dāng)使用,簡介,從上個世紀(jì)80年代起已沒有發(fā)展出新的類型的抗菌素用于治療感染性疾病根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報道，全球每年有一千一百萬感染者等待著新的特效藥雖然各項研究都在進(jìn)行之中，但沒人能擔(dān)保某家廠商能生產(chǎn)出新藥或新疫苗,人類抗菌史與抗菌耐受史,公元前2000年 “來，吃下這種草藥?！惫?000年 “這些草根樹皮雖有益于健康，但不能治病。來

3、來來，念這個禱告詞”公元1850年 “禱告詞？那是迷信！要治病還是喝這種藥水吧”公元1920年 “那藥水是騙人的萬精油。想治??？那就吃這種藥片”公元1945年 “這種藥片其實沒啥用。我給你開點兒盤尼西林”公元1955年 “嗯~~這種病菌發(fā)生了突變，盤尼西林對它沒用了。不過我們還有四環(huán)素”公元1960-1999年 “又突變了？ 不怕！我們還有更強(qiáng)的抗菌素~~”公元2000年 “病菌戰(zhàn)勝了所有的抗生素，你還是試試草藥

4、吧！”,人類抗菌史,1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉的抗菌作用（即后人熟知的青霉素）1947年，氨基糖苷和氯霉素用于革蘭氏陰性菌感染的治療1952-1953年，大環(huán)內(nèi)酯類藥物（紅霉素家族）和四環(huán)素作為廣譜抗菌藥物用于呼吸道感染的治療,人類抗菌史,1961、1962年，人類創(chuàng)造了梭鏈孢酸和利福平作為治療葡萄球菌感染和結(jié)核的藥物1970年，人類制造了能用于治療尿路感染的磺胺甲氧芐氨嘧啶1982、1983年，人類制成氟化喹諾酮類（環(huán)丙沙星

5、）和莫匹羅星。環(huán)丙沙星有良好的抗格蘭氏陰性菌的功能。莫匹羅星可用于耐甲氧青霉素的葡萄球菌感染。,持續(xù)惡化的抗菌素耐受,在青霉素投入使用后沒過幾年，科學(xué)家就注意到青霉素耐受葡萄球菌株的存在這一事件。隨后發(fā)現(xiàn)了淋病奈瑟菌，痢疾志賀氏菌和沙門氏菌的耐藥性,細(xì)菌：大腸桿菌,持續(xù)惡化的抗菌素耐受,現(xiàn)在，有的地方98%的淋病奈瑟氏菌都是多重耐受的（對一種以上抗菌素耐受）在印度，常用藥物對60%的內(nèi)臟利什曼原蟲（一種由白蛉攜帶寄生蟲）感染沒有效果

6、,利什曼原蟲感染,持續(xù)惡化的抗菌素耐受,60%的醫(yī)院內(nèi)感染是由具有耐藥性的微生物引起的最常見的是萬古霉素耐受的腸球菌耐甲氧青霉素的葡萄球菌不僅限于醫(yī)院，已經(jīng)擴(kuò)散到了社區(qū),抗菌素耐受菌的發(fā)展,問題的特性：,耐藥性是如何擴(kuò)散的？環(huán)境和社會貧困缺乏教育微生物學(xué),耐藥性的誤診假冒偽劣藥品醫(yī)院內(nèi)的耐藥菌株食品中的抗菌素耐受菌耐藥菌的全球擴(kuò)散,當(dāng)代的發(fā)現(xiàn),美國的抗菌素耐受現(xiàn)象兒童耳炎兒童和老人肺炎兒童和成人腹瀉艾滋病和抗

7、病毒耐受肺結(jié)核與多重耐受醫(yī)院內(nèi)感染社區(qū)感染,現(xiàn)狀和展望,志賀氏菌和沙門氏菌出現(xiàn)多重耐藥菌株（Hughes和Tenover于1997年報道）腸球菌、結(jié)核桿菌和假單孢菌可逃避100多種不同藥物的抗菌作用（Levey于1989年報道 ）90%的葡萄球菌同時耐受青霉素和其他抗生素第一例氟化喹諾酮耐受沙門氏菌在美國報道（Olsen等，未正式發(fā)表的信息）,現(xiàn)狀和展望,長期用藥加劇抗菌素耐受（Strausbaugh等于1996年報道）1

8、996年，疾病控制中心建立國家抗生素耐受監(jiān)控系統(tǒng)，以監(jiān)控沙門氏菌和大腸桿菌的抗菌素耐受現(xiàn)象，后又?jǐn)U展到弧菌和志賀氏菌,現(xiàn)狀和展望：抗菌素耐受,1979-1998美國肺炎鏈球菌的青霉素耐受,對青霉素不敏感的肺炎雙球菌,耐受機(jī)制：分子水平,抗菌素的作用是殺滅敏感性病菌基因突變：自發(fā)的基因改變，由以下因素隨機(jī)導(dǎo)致：對抗菌素破壞力的增加降低對藥物的攝入增加藥物排出改變藥物結(jié)合位點，使藥物不能結(jié)合于病菌激活一個不依賴藥物靶分子的代謝

9、途徑,耐受機(jī)制：分子水平,耐受性的擴(kuò)散：質(zhì)?！旧w以外的DNA環(huán)，可以復(fù)制并轉(zhuǎn)移到其他菌體轉(zhuǎn)座子（有粘性末端的DNA片斷）里的耐受基因可以從一個質(zhì)粒轉(zhuǎn)移到另一個質(zhì)粒整合子（一種轉(zhuǎn)座子）可以插入到染色體，它有一個保守的DNA片斷，使得中心區(qū)和編碼耐受性的基因相連,耐受性轉(zhuǎn)移的一般機(jī)制,對公共衛(wèi)生的持續(xù)威脅,醫(yī)院內(nèi)感染——在醫(yī)院獲得的感染1970-1980，報道有耐甲氧青霉素的葡萄球菌潛在的萬古霉素耐受現(xiàn)象社區(qū)內(nèi)感染源于醫(yī)

10、院向農(nóng)場、日托所、學(xué)校和工廠的轉(zhuǎn)移全球轉(zhuǎn)移,抗菌素耐受：加強(qiáng)公共衛(wèi)生的建議,教育內(nèi)科醫(yī)生獸醫(yī)公眾農(nóng)場主微生物學(xué)家醫(yī)院職員制藥商,抗菌素耐受：加強(qiáng)公共衛(wèi)生的建議,問題病人要求使用抗生素 隨訪教育的時間有限不確定的診斷導(dǎo)致藥物錯用為防止訴訟而多給藥兒童需要回到日托所,解決方案解釋控制抗生素使用的原因使用護(hù)士、健康教員、宣傳材料等方式按綜合原則給藥保持公開交流和電話隨訪用函授的方式,抗菌素耐受

11、：結(jié)論,藥物耐受的問題涉及到多種感染性微生物和全球居民。它導(dǎo)致了發(fā)病率和死亡率的升高，并導(dǎo)致治療花費(fèi)的增加?，F(xiàn)狀的控制和改觀需要藥物的研發(fā)和使用等各個層面的協(xié)商和合作在這個過程中，我們每一個人都是重要的參與者,抗菌素耐受：幾個有用的網(wǎng)站,抗生素慎用聯(lián)盟 http://www.healthsci.tufts.edu/apua/apua.html亞洲耐受性病原監(jiān)督網(wǎng)http://www.ansorp.org/食品和藥品監(jiān)督