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1、男性不育癥實驗診斷病例討論,暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院廣東省深圳市人民醫(yī)院,劉瑜,男性不育癥病因診斷基本步驟,,病例1,某男,27歲,結(jié)婚2年未婚.某醫(yī)院精液檢測結(jié)果為:精液量0.4ml,液化時間:0min,pH7.7,精子密度為0,血性激素正常,精漿果糖0.1µmol/1次射精量(≥13 µmol/1次射精); 中性α-葡糖苷酶1.8mU/1次射精量(≥20 mU/1次射精) 。診斷為無精子癥。 問題:出現(xiàn)上
2、述檢測結(jié)果最常見的可能原因?,分析:,a. 精液標(biāo)本留取有問題; b. 輸精管道遠(yuǎn)端梗阻并急性感染.,問題:若上例中,精液pH為6.8,且該病人是首 次進(jìn) 行精液檢測,則應(yīng)如何進(jìn)一步處理 較為合理?,病例2,某男,33歲,多次檢測無精子,低精液量。體檢:第二性征正常,雙側(cè)睪丸、陰莖、附睪、輸精管均無明顯異常。染色體核型分析未發(fā)現(xiàn)異常, 血激素檢測正常, 2003年5月12日檢測精
3、液檢測結(jié)果如下: 精液量: 1.2ml, 不凝固, pH6.8, (離心后)未發(fā)現(xiàn)精子。問題:進(jìn)一步分析需選擇何種精液檢測項目?,分析:,可選擇的檢測項目: 1.精漿果糖 2.精漿中性α-葡糖苷酶 3.精漿彈性蛋白酶(感染性檢測),病例資料,某男,33歲,多次檢測無精子,低精液量。體檢:第二性征正常,雙側(cè)睪丸、陰莖、附睪、輸精管均無明顯異常。染色體核型分析未發(fā)現(xiàn)異常, 血激素
4、檢測正常, 2003年5月12日檢測精液檢測結(jié)果如下: 精液量: 1.2ml, 不凝固, pH6.8, (離心后)未發(fā)現(xiàn)精子。精漿果糖: 0; 精漿中性α-葡糖苷酶: 3.2mU/1次射精(≥20mU/1次); 精漿彈性蛋白酶:130ng/ml(<290ng/ml).問題: 如何確定該病人無精子癥病因?,分析,,,病例3,某男,29歲,多次檢測無精子,低精液量。體檢:第二性征正常,雙側(cè)睪丸、陰莖、輸精
5、管均無明顯異常,雙側(cè)附睪明顯膨大充盈。染色體核型分析未發(fā)現(xiàn)異常, 血激素、抑制素B檢測正常.精液檢測結(jié)果如下: 精液量: 3.6ml, 不完全液化, pH7.6, 離心后未發(fā)現(xiàn)精子. 精漿果糖: 56.8 µmol/1次射精(≥13µmol/1次);精漿中性α-葡糖苷酶: 1.8mU/1次射精(≥20mU/1次); 精漿彈性蛋白酶:130ng/ml (<290ng/ml).問題:
6、如何確定該病人無精子癥病因?,分析A,附睪至精囊段輸精管梗阻,若本例中檢測數(shù)據(jù)如下:精漿果糖: 56.8 µmol/1次射精(≥13µmol/1次);精漿中性α-葡糖苷酶: 5.2mU/1次射精(≥20mU/1次); 精漿彈性蛋白酶:2317ng/ml(<290ng/ml).問題:如何全面分析該無精子癥病因?,分析B,不能完全肯定梗阻部位。待排除: 附睪感染? 附睪分泌功能正常
7、?,即使附睪不存在感染,附睪分泌功能低下也可能導(dǎo)致梗阻部位定位錯誤,但此類病例所占比例極少.,分析C,若本例中檢測數(shù)據(jù)如下:精漿果糖: 56.8µmol/1次射精(≥13µmol/1次);精漿中性α-葡糖苷酶:35.2mU/1次射精(≥20mU/1次);精漿彈性蛋白酶:2317ng/ml(<290ng/ml).問題: 如何確定該病人無精子癥病因?,考慮附睪頭以上部位梗阻,問題: 若本例中其他條件不變,
8、精漿中性α-葡糖 苷酶:15.2mU/1次射精,應(yīng)如何考慮病因?,病例4,某男,27歲,外院檢測1次精液無精子且低精液量。體檢:第二性征正常,雙側(cè)睪丸、附睪、陰莖、輸精管均無明顯異常.再次手淫留取精液,檢測結(jié)果如下: 精液量: 1.2ml, 液化時間40分鐘, pH6.8, 未發(fā)現(xiàn)精子. 精漿果糖: 0µmol/1次射精(≥13µmol/1次);精漿中性α-葡糖苷酶:
9、3.2mU/1次射精(≥20mU/1次); 精漿彈性蛋白酶:137ng/ml (<290ng/ml).問題:如何分析該病人無精子癥病因?,分析,高度懷疑精液標(biāo)本留取有問題,處理方法: 向受檢者詳細(xì)講解留取精液標(biāo)本的注意事項; 或通過正常性交方式留取精液標(biāo)本(安全套經(jīng)無毒處理)。,進(jìn)一步分析,再次檢測精液: 精子密度:64.4 ×106/ml,精漿果糖: 48.1µmol/1次射精
10、(≥13µmol/1次);精漿中性α-葡糖苷酶: 61.7mU/1次射精(≥20mU/1次).,無論進(jìn)行任何檢測項目的精液分析,精液標(biāo)本的留取始終是最基本和最關(guān)鍵的因素之一。它直接關(guān)系到病因分析的正確性.,病例5,某男,32歲,長期低精液量。體檢:第二性征正常,雙側(cè)睪丸、附睪、陰莖、輸精管均無明顯異常。染色體核型分析未發(fā)現(xiàn)異常, 血激素檢測正常.精液檢測結(jié)果如下: 精液量: 1.6ml, 不凝固, p
11、H6.6, 精子密度49.2 ×106/ml. 問題: 分析此低精液量病因需要檢測哪些精液指標(biāo)?,分析,需要檢測的精液指標(biāo): 1.精漿果糖; 2.精漿中性α-葡糖苷酶; 3.精漿彈性蛋白酶(感染性檢測).,檢測結(jié)果: 精漿果糖: 8.6µmol/1次射精(≥13µmol/1次); 精漿中性α-葡糖苷酶: 46.9mU/1次 (≥20mU/1次); 精漿
12、彈性蛋白酶:79ng/ml (<290ng/ml).,進(jìn)一步分析,高度懷疑精囊疾患(分泌功能下降),若本例中精液檢測結(jié)果如下: 精漿果糖: 0µmol/1次射精(≥13µmol/1次); 精漿中性α-葡糖苷酶: 46.9mU/1次 (≥20mU/1次); 精漿彈性蛋白酶:79ng/ml (<290ng/ml).問題: 如何分析和處理病例?,進(jìn)一步分析,考慮精囊排泄管完全梗阻→
13、B超檢查,直腸B超顯示:雙側(cè)精囊體積增大余未見明顯異常,精囊排泄管完全梗阻,,,病例6,陳某,男,30歲,多年不育,睪丸、附睪、陰莖、輸精管均無明顯異常。多次檢測顯示弱精癥。2004年9月16日CASA檢測結(jié)果如下: 精液量2.2ml, 液化時間>4h, pH8.1,精子密度:48.2 ×106/ml, a級精子19.2%, b級精子16.8%.問題:分析此病例需要進(jìn)一步檢測哪些實驗
14、 診斷指標(biāo)?,分析,需要檢測的精液指標(biāo): 1.精漿酸性磷酸酶(ACP) 2.精漿鋅(Zn) 3.精漿檸檬酸(Citric Acid) 4.精漿彈性蛋白酶(Elastase) (感染性檢測),進(jìn)一步分析,檢測結(jié)果如下: 精漿酸性磷酸酶:157.1U/1次射精(≥200U/1次);精漿鋅:4.73µmol/ 1次射精(≥2
15、.4µmol/1次); 精漿檸檬酸: 43.1µmol/ 1次射精(≥52µmol/1次); 精漿彈性蛋白酶:1083ng/ml(<290ng/ml),可將精液生化檢測指標(biāo)用于前列腺炎的輔助診斷和療效觀察.但在選擇檢測項目時可以根據(jù)不同情況酌情考慮.,病例7,劉某,男,34歲,多年不育,睪丸、附睪、陰莖、輸精管均無明顯異常。前連續(xù)兩次檢測a級精子活力18~20%左右。2004年4月2日CAS
16、A檢測結(jié)果如下: 精液量2.7ml, 液化時間30min, pH7.4,精子密度:68.5×106/ml, a級精子18.7%, b級精子23.4%.問題: 分析此病例可進(jìn)一步選擇哪些實驗檢測 指標(biāo)?,分析,常用的檢測項目: 精液乳酸脫氫酶X同工酶(LDH-X) 精子低滲膨脹試驗 精漿彈性蛋白酶(感染性檢測)可供選擇的檢測項目:
17、 精子膜表面抗體(MAR),檢測結(jié)果,精漿LDH-X: 109 U/L(248-1376U/L); 精子LDH-X: 1.48 mU/106精子(10.96-32.36 mU/106精子) ; 精漿/精子LDH-X: 0.64 (0.21-0.56 ); 精子低滲膨脹試驗(HOS): 56% (>60%) 精漿彈性蛋白酶: 55.8 ng/ml (<
18、290ng/ml); MAR: 2% (<10%)問題: 從上述檢測結(jié)果中獲得的提示?,進(jìn)一步分析,實驗提示: 精子分化可能存在一定問題,注意有效使用弱精子癥分析指標(biāo).經(jīng)驗表明:由于實驗檢測及生理變化等客觀原因 (1)不能僅憑一次檢查結(jié)果或不能重復(fù)的多次檢測結(jié)果而急于進(jìn)行精液特殊指標(biāo)的檢測; (2)將a級精子活動力<20%或a+b級精子
19、活動力<40%作為弱精子癥組項分析的臨界值,檢測效果較好.,若弱精子癥同時伴精液液化異常,則該若精子癥可以單純由精液液化異常所致,或者與其他因素共同作所致。,病例8,許某,男,36歲,多年不育,睪丸、附睪、陰莖、輸精管、精索均無明顯異常。多次檢測精液為少弱精子癥。職業(yè)貨車司機(jī),長期習(xí)穿緊身褲,2004年4月11日CASA檢測結(jié)果如下: 精液量3.3ml, 液化時間30min, pH7.4,精子密度:8.9
20、×106/ml, a級精子5.4%, b級精子5.3%, c級精子2.7%.問題: 分析此病例可進(jìn)一步選擇哪些實驗檢測 指標(biāo)?,進(jìn)一步分析,常用的檢測項目: 精液乳酸脫氫酶X同工酶(LDH-X) 精子低滲膨脹試驗 精漿彈性蛋白酶(感染性檢測) 精子形態(tài)學(xué)染色可供選擇的檢測項目: 精子膜表面抗體(MAR)
21、 血清抑制素B或血清FSH,檢測結(jié)果,精子LDH-X: 2.07 mU/106精子(10.96-32.36 mU/106精子) 精漿/精子LDH-X: 4.96 (0.21-0.56); 精子低滲膨脹試驗: 50% (>60%); 精漿彈性蛋白酶: 1325ng/ml (130pg/ml),已知的病因,精子發(fā)生、分化成熟障礙(細(xì)胞凋亡?)感染習(xí)行與職業(yè)因素?,治療跟蹤,經(jīng)中西醫(yī)聯(lián)合治療兩個療程(并糾正職業(yè)及生活習(xí)
22、慣潛在的不良影響)后,CASA檢測結(jié)果: 精液量3.1ml, 液化時間30min, pH7.4,精子密度: 17.8×106/ml, a級精子23.3%, b級精子22.6%, c級精子18.7%.,小結(jié),實驗診斷可用于部份病因的直接診斷; 許多致病因素?zé)o法以實驗診斷的方式表現(xiàn)出來, 有時實驗檢測數(shù)據(jù)表現(xiàn)的只是多種致病因素作用的結(jié)果。尤其是少弱精子癥的治療更需要綜合考慮各方面情況。,病例9,金某,男,
23、32歲,其妻懷孕3次均于孕3月后胚胎停止發(fā)育。雙方染色體檢查均未見異常,女方未查出明顯病因。問題:該男病人可供進(jìn)一步選擇的檢測項目?,可供選擇的檢測項目,精子核蛋白組型轉(zhuǎn)換精漿彈性蛋白酶(感染性檢測)精子膜表面抗體,檢測結(jié)果,精子核蛋白組型轉(zhuǎn)換:44%(<30%)精漿彈性蛋白酶:28ng/ml(<290ng/ml)精子膜表面抗體:3%(<10%),對核蛋白組型轉(zhuǎn)換異常的正確理解:,部份病人可以通過治療糾
24、正。死胎或流產(chǎn)存在概率性;,病例10,劉某,男,29歲,結(jié)婚6年不育,其妻無明顯異常。其睪丸、附睪、陰莖、輸精管、精索均無明顯異常。多次檢測精液常規(guī)正常。2004年3月19日CASA檢測結(jié)果如下: 精液量2.8ml, 液化時間30min, pH7.4,精子密度:106.9×106/ml, a級精子26.4%, b級精子27.7%問題:此病例可供進(jìn)一步選擇的檢測項目?,可供選擇的檢測項目,精子功能性
25、試驗: 精子頂體酶活性; 精子-透明帶結(jié)合試驗; (透明帶)誘發(fā)頂體反應(yīng)(IAR)其他檢測指標(biāo): MAR 精子表面凝集素受體(檢測了IAR則不選此項) 精漿彈性蛋白酶(感染性檢測) 精子-宮頸粘液相互作用(毛細(xì)管試驗),部分檢測結(jié)果,精子頂體酶活性: 10.9 µIU/106精子
26、 (48.2~218.7IU/106精子)精子凝集素受體: 86% (>95%)精子膜抗體(MAR):4% (<10%)精漿彈性蛋白酶: 3.2 ng/ml (<290ng/ml),對精子頂體酶活性異常的正確理解:,僅是精卵結(jié)合的一個環(huán)節(jié),精子頂體酶活性正常不一定就能夠自然受孕。精子頂體酶活性受病理影響。正常人精子頂體酶也存在生理波動。許多頂體酶活性偏低的病人可以通過治療恢復(fù)正常。即使
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