優(yōu)異的一線降壓藥物

1、安博維（厄貝沙坦）優(yōu)異的一線降壓藥物,,安博維：治療高血壓的理想選擇,1、作用機制：更徹底地RAS阻斷作用2、優(yōu)越的降壓作用3、不良反應(yīng)少，順應(yīng)性高3、提供靶器官保護,安博維——更為徹底地阻斷RAAS活性,ARB 作用在受體水平同時阻斷經(jīng)典和非 經(jīng)典途徑對其他因素?zé)o影響,ACEI 作用在轉(zhuǎn)換酶水平只阻斷經(jīng)典途徑，有 逃逸現(xiàn)象阻斷緩激肽滅活干咳、血管性水腫,,Neutel J et al. Am J

2、 Hypertens. 1999;12:128A.,,? 谷值坐位舒張壓 (mm Hg),,安博維150 mg (n=89)氨氯地平5 mg (n=92),2,4,0,周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-10,-8,-6,-4,-2,0,ARB相比CCB：厄貝沙坦(安博維?) vs. 氨氯地平,ARB相比ACEI厄貝沙坦(安博維?) vs. 依那普利 嚴(yán)重高血壓病人,Larochelle P et al. Am J

3、 Cardiol. 1997;80:1613-1615.,6,,,,,8周內(nèi)變化曲線,基線時 SeDBP (mmHg),?,厄貝沙坦300 mg(n = 134),厄貝沙坦150 mg(n = 129),氯沙坦100 mg(n = 131),安慰劑(n = 138),,,,,時間 (周),,,,,,,,,,,,,,,0,1,4,8,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*,*,,,,,,,,,,,,,,,,ARBs之間對比

4、：厄貝沙坦(安博維?) vs. 氯沙坦固定劑量坐位舒張壓（SeDBP）平均變化,Kassler-Taub K et al. Am J Hypertens 1998;11:445–53.,* p < 0.01 vs. 氯沙坦? p < 0.02 vs. 氯沙坦,,,,,,兩倍常規(guī)劑量,,常規(guī)劑量,,7,,,,,ARBs之間對比：厄貝沙坦(安博維?) vs. 氯沙坦固定劑量坐位收縮壓（SeSBP）平均變化,* p &

5、lt; 0.01 vs. losartan,*,,,,,,,,,,,,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,4,8,,,,,8周內(nèi)變化曲線,厄貝沙坦300 mg(n = 134),厄貝沙坦150 mg(n = 129),氯沙坦100 mg(n = 131),安慰劑(n = 138),,,,,Kassler-Taub K et al. Am J Hyperten

6、s 1998;11:445–53.,基線時 SeSBP (mmHg),時間(周),,,兩倍常規(guī)劑量,常規(guī)劑量,8,ADBP,ARBs之間對比：厄貝沙坦(安博維?) vs. 纈沙坦24小時平均動態(tài)血壓 (ABP)變化,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,,,ASBP,,(p = 0.023),(p < 0.01),,,,,,,,基線時平均ABP(mmHg),厄貝沙坦 150 mg,,,纈沙坦 80 mg,,Manc

7、ia G. Blood Pressure Monitoring 2002;7(2):135–42.,,,-6.4 vs. -4.8 mmHg,-10.2 vs. -7.8 mmHg,9,,,,,,,,,基線時谷值A(chǔ)BP(mmHg),ADBP,ARBs之間對比：厄貝沙坦(安博維?) vs. 纈沙坦24小時 動態(tài)血壓 (ABP)下降,Mancia G. Blood Pressure Monitoring 2002;7(2):13

8、5–42.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,,,ASBP,,(p = 0.035),(p < 0.01),厄貝沙坦 150 mg,,,纈沙坦 80 mg,N = 426,,,-6.7 vs. -4.8 mmHg,-11.6 vs. -7.5 mmHg,有效的降壓藥物只有在患者的積極配合下才能有效控制血壓,——JNC7,病人服藥的順應(yīng)性,Bloom BS Clin Ther 1998;20(4):671-681,Ir

9、besartan Compliance Evaluation (ICE):厄貝沙坦依從性研究A Population-Based European Study of Persistence with Initial Antihypertensive Therapy1,J. Hasford, A. Mimran, W.R. Simons,J Hasford et al. Journal of Human Hypertension.

10、 2002; 16:569-575.,3,026,2,416,其他ARBs*(n = 374),厄貝沙坦(n = 380),新近診斷為高血壓予單獨藥物治療的患者,利尿劑(n = 422),CCBs(n = 466),β阻滯劑 (n = 441),ACE 抑制劑(n = 333),ARBs(n = 754),ICE研究：患者樣本,Hasford et al. J Human Hypertension 2002;16:569

11、-75.*Includes candesartan, eprosartan, losartan, and valsartan,ICE：評估終點,主要終點：維持初始處方單藥治療的比例次要終點：在初始處方的單藥治療基礎(chǔ)上，需要加用其它抗高血壓藥物的比例需要改用另一種抗高血壓藥物單藥治療的比例中止所有抗高血壓治療的比例,ICE: 12月后初始抗高血壓藥物單獨治療的堅持情況,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,利尿劑,ACEIs,CCBs,氯沙坦,β阻滯劑,ARBs?（除厄貝沙坦）,厄貝沙坦,34.4,42.0,43.6,44.7,49.7,51.3,60.8,*,*,*,*,*,?,方差分析* p < 0.05; ? p = 0.009 vs. 厄貝沙坦? 除外厄貝沙坦,堅持初始藥物單獨治療患者的比例(%),Hasford et al. J Human

13、Hypertension 2002;16:569-75.,ICE：單藥治療的持續(xù)性,44.7,氯沙坦,持續(xù)服用初始處方單藥治療的患者比例（%）,單一變量分析,P=0.001, 與厄貝沙坦相比,*,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、 β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑、血管緊張素II受體拮抗劑（厄貝沙坦除外）,Data on file, Sanofi-Synthelabo.,+,ARBs藥物的比較,ICE：結(jié)論,抗高血壓藥物的最初選擇對用藥持續(xù)性具

14、有重要影響以厄貝沙坦(安博維?)作為初始治療的患者用藥持續(xù)性顯著優(yōu)于其它各種類型的抗高血壓藥物，包括其它血管緊張素II受體拮抗劑以及氯沙坦,PRIME,,,,,,IRMA 2,IDNT,心血管疾病發(fā)病率和死亡率,微量白蛋白尿,臨床蛋白尿,終末性腎病,RRR? 70%,RRR? 23%,Parving H-H et al N Engl J Med 2001; 345: 870-878Lwis EJ et al N Engl J M

15、ed 2001; 345: 851-860,厄貝沙坦發(fā)病率／死亡率評價項目,A PRogram for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluation,PRIME：目的,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,IRMA2證實厄貝沙坦預(yù)

16、防或減慢對于早期的2型糖尿病腎病患者從微量白蛋白尿進展到明顯的腎臟疾病的進程IDNT比較厄貝沙坦、氨氯地平和對照組對2型糖尿病腎病晚期患者的腎病進展、總患病率和心血管事件死亡率的作用,IRMA 2研究結(jié)果,厄貝沙坦具有腎臟保護作用，且這一作用獨立于 其降壓作用之外厄貝沙坦 300 mg 延緩從微量白蛋白尿發(fā)展到明顯糖尿病腎病的危險性降低70%厄貝沙坦 300 mg 使更多患者（34%）尿白蛋白恢復(fù)正常

17、 厄貝沙坦安全性高，耐受性好厄貝沙坦組中非致命性心血管事件、嚴(yán)重的副作用的發(fā)生率以及因嚴(yán)重副作用而中止試驗的比例更低,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,IDNT研究結(jié)果,厄貝沙坦成功地降低了腎臟病進展的危 險及總死亡率，且這一作用獨立于其降壓 作用之外－ 與對照組比較，主要終點事件減少了20%－與氨氯地平比較，盡管目標(biāo)血壓相似，但主

18、要終點事件減少了23%厄貝沙坦安全性高，耐受性良好－ 厄貝沙坦組SAE發(fā)生率更低,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,結(jié) 論,PRIME是關(guān)于2型糖尿病高血壓患者的患病率/ 死亡率的綜合性研究 IRMA 2試驗證明，厄貝沙坦能預(yù)防或延緩早期糖尿病腎病進展至明顯的腎臟病變 IDNT試驗證明，厄貝沙坦在糖尿病腎臟病變的晚期能阻止腎臟病變的進一步發(fā)展和死亡 厄貝

19、沙坦對腎臟的保護作用獨立于其降壓作用 之外,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,安博維治療高血壓的價值,RAS活性增加在高血壓發(fā)生和進展中扮演重要角色 ---- 安博維更徹底地RAS阻斷作用血壓達(dá)標(biāo)對降低高血壓患者的心腦腎事件至關(guān)重要 ----- 安博

20、維具有優(yōu)越的降壓作用靶器官保護，具有超越降壓以外的益處 ----- PRIME研究證實安博維延緩腎病進展，保護腎臟不良反應(yīng)少，順應(yīng)性高是病人長期服藥的關(guān)鍵 ----ICE研究：安博維治療耐受性更好,美國糖尿病學(xué)會推薦 糖尿病治療標(biāo)準(zhǔn),伴有白蛋白尿者，選用ACEI或ARB1型糖尿病伴有微量白蛋白尿或白蛋白尿，無論有無高血壓，首選ACEI2型糖尿病伴有微量白蛋白尿或