滅菌設(shè)備與操作

1、《中藥制藥設(shè)備》,,第九章 滅菌設(shè)備與操作,無(wú)菌：是指物體或一定介質(zhì)中沒(méi)有任何活的微生物存在。即無(wú)論用任何方法（或通過(guò)任何途經(jīng)）都鑒定不出活的微生物體來(lái)。滅菌：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有的微生物及其芽胞（包括致病的和非致病的微生物）全部殺死，即獲得無(wú)菌狀態(tài)的總過(guò)程。所使用的方法稱為滅菌法。消毒：以物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物。防腐：用物理或化學(xué)方法防止和抑制微生物生長(zhǎng)繁殖。熱原：微生物的代

2、謝產(chǎn)物，是一種致熱性物質(zhì)，是發(fā)生在注射給藥后病人高熱反應(yīng)的根源。這種致熱物質(zhì)被認(rèn)為是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物。由于此物質(zhì)具有熱穩(wěn)定性，甚至用高壓滅菌器或細(xì)菌過(guò)濾后仍存在于水中。無(wú)菌操作法：是指在整個(gè)操作過(guò)程中利用和控制一定條件，盡量使產(chǎn)品避免微生物污染的一種操作方法。無(wú)菌操作所用的一切用具、輔助材料、藥物、溶媒、賦形劑以及環(huán)境等均必須事先滅菌，操作必須在無(wú)菌操作室

3、內(nèi)進(jìn)行。,第一節(jié) 概述,干熱空氣滅菌法、火焰滅菌法,熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法,輻射滅菌法、紫外線滅菌法、微波滅菌法,第一節(jié) 概述,一、原理沒(méi)有水的介入，只采用升高溫度的方法（常用火焰或干熱空氣）來(lái)滅菌。加熱可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，故導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝固．酶失去活性，微生物因而死亡。 1、火焰滅菌法 置于火焰上直接灼燒，是最徹底、最簡(jiǎn)便、最迅速、最可靠的滅菌方法。適宜于不

4、易被火焰損傷的金屬、玻璃及瓷器（如鑷子、玻璃棒、搪瓷桶等器具）等進(jìn)行滅菌。滅菌時(shí)，只需將物品在火焰中加熱20秒鐘，或?qū)缇奈锲费杆偻ㄟ^(guò)火焰3~4次即可。2、干熱空氣滅菌法 用高溫干熱空氣進(jìn)行滅菌。常在干熱滅菌器或高溫烘箱中進(jìn)行。適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試劑、液狀石蠟等。,第二節(jié) 干熱滅菌設(shè)備,（一）柜式電熱烘箱主體結(jié)構(gòu)基本相同。適用于西林瓶、安瓿瓶、鋁蓋、金屬及玻

5、璃器皿和固體物料的干熱滅菌。,間歇式的干熱滅菌柜： 如烘箱；連續(xù)式干熱滅菌設(shè)備：整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程是連續(xù)隧道式的，前端與洗瓶機(jī)相連，中間有相對(duì)獨(dú)立的三部分組成：預(yù)熱、干熱滅菌、冷卻。后端設(shè)在無(wú)菌作業(yè)區(qū)。有兩類，熱層流式干熱滅菌機(jī)和輻射式干熱滅菌。,二、干熱滅菌設(shè)備,第二節(jié) 干熱滅菌設(shè)備,工作原理 兩端設(shè)置靜壓箱，提供A級(jí)潔凈垂直單向平行流氣屏：對(duì)前續(xù)洗凈的安瓿在進(jìn)口處立即得到空氣屏的保護(hù)；對(duì)出滅菌區(qū)的安瓿逐步冷卻近

6、室溫,滅菌區(qū)依靠石英管輻射加熱。電加熱管（裝在鍍有反射層的石英管內(nèi)，以充分利用熱能）沿隧道長(zhǎng)度方向安裝，在隧道截面上呈包圍安瓿瓶的形式。 箱內(nèi)濕熱空氣由箱底部的排風(fēng)機(jī)排出室外,第二節(jié) 干熱滅菌設(shè)備,缺點(diǎn)：熱場(chǎng)不均勻和熱場(chǎng)不穩(wěn)定（輻射效率隨時(shí)間變化）,（二）輻射式干熱滅菌機(jī),即遠(yuǎn)紅外輻射式滅菌機(jī),（類似紅外干燥，采用遠(yuǎn)紅外輻射的熱傳遞原理）,主要用在水針劑的安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)上，也可以對(duì)各種玻璃藥瓶進(jìn)行干燥、滅菌、除熱原。,

7、（三）熱層流式干熱滅菌機(jī) 又稱熱風(fēng)循環(huán)隧道式滅菌烘箱工作原理,300℃以上的高溫干燥滅菌區(qū)：常溫空氣經(jīng)粗效及中效過(guò)濾器過(guò)濾后進(jìn)入電加熱區(qū)加熱，高溫?zé)峥諝庠跓釒麅?nèi)循環(huán)流動(dòng)，充分均勻混合后經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器獲得A級(jí)的平行流空氣，直接對(duì)玻璃瓶進(jìn)行加熱滅菌。（為了節(jié)約能源，高溫滅菌區(qū)平行流熱空氣是自動(dòng)循環(huán)使用的，加熱時(shí)所產(chǎn)生的部分溫?zé)峥諝庥上虏颗棚L(fēng)機(jī)排出，由另一臺(tái)小風(fēng)機(jī)補(bǔ)充新鮮空氣。）,第二節(jié) 干熱滅菌設(shè)備,主要用于針劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上，適用

8、于2-20mL安瓿瓶、西林瓶、口服液瓶和其他藥用玻璃瓶的滅菌干燥。,一、原理利用飽和水蒸汽或沸水來(lái)殺滅細(xì)菌。當(dāng)被滅菌物品置于高溫高壓的蒸汽介質(zhì)中時(shí)，蒸汽遇冷物品放出潛熱，把被滅菌物品加熱，溫度上升到某一溫度時(shí)，就有一些沾染在被滅菌物品上的菌體蛋白質(zhì)和核酸等一部分由氫鍵連接而成的結(jié)構(gòu)受到破壞，尤其是細(xì)菌所依靠、新陳代謝歲必須的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-酶，在高溫和濕熱條件下失去活性，最后導(dǎo)致微生物滅亡。由于蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝

9、固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。其特點(diǎn)是滅菌可靠，操作簡(jiǎn)便、易于控制、價(jià)格低廉。濕熱滅菌是制藥生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。缺點(diǎn)是不適用于對(duì)濕熱敏感的藥物。,第三節(jié) 濕熱滅菌設(shè)備,1、熱壓滅菌法利用高壓蒸汽殺菌。是最可靠的濕熱滅菌方法，能殺滅物品中的所有細(xì)菌繁殖體和芽孢。凡能耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜過(guò)濾器等均能采用此法。 2、流通蒸汽滅菌法在不密閉的容器中，即1個(gè)大氣壓，100℃蒸汽滅菌

10、。滅菌時(shí)間通常30-60min。本法不能保證殺滅所有的芽胞，系非可靠的滅菌法。可適用于消毒及不耐高熱的制劑的滅菌。3、煮沸滅菌法放入沸水中加熱滅菌。煮沸時(shí)間通常30-60min。本法滅菌效果差。常用于注射器、注射針等器皿的消毒。4、低溫間歇滅菌法60-80℃的水或流通蒸汽中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫放置24 小時(shí)，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。該法適合于

11、不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。其缺點(diǎn)是費(fèi)時(shí)、滅菌效果較差。適用于不耐高溫的制劑的滅菌。,第三節(jié) 濕熱滅菌設(shè)備,二、濕熱滅菌設(shè)備,（一）手提式熱壓滅菌器,將內(nèi)層滅菌桶取出，再向外層鍋內(nèi)加入適量的水，使水面與三角擱架相平為宜。放回滅菌桶，并裝入待滅菌物品。注意不要裝得太擠，以免妨礙蒸汽流通而影響滅菌效果。三角燒瓶與試管口端均不要與桶壁接觸，以免冷凝水淋濕包口的紙而透入棉塞。 加蓋，并將蓋上的排氣軟管插入內(nèi)層滅菌桶的

12、排氣槽內(nèi)。再以兩兩對(duì)稱的方式同時(shí)旋緊相對(duì)的兩個(gè)螺栓，使螺栓松緊一致，勿使漏氣。,高壓蒸汽滅菌器是應(yīng)用最早、最普遍的一種滅菌設(shè)備。常用的有手提式、臥式、立式熱壓滅菌器。,第三節(jié) 濕熱滅菌設(shè)備,電爐或煤氣加熱，并同時(shí)打開(kāi)排氣閥，使水沸騰以排除鍋內(nèi)的冷空氣。待冷空氣完全排盡后，關(guān)上排氣閥，讓鍋內(nèi)的溫度隨蒸汽壓力增加而逐漸上升。當(dāng)鍋內(nèi)壓力升到所需壓力時(shí)，控制熱源，維持壓力至所需時(shí)間。滅菌所需時(shí)間到后，切斷電源或關(guān)閉煤氣，讓滅菌鍋內(nèi)溫度自然

13、下降，當(dāng)壓力表的壓力降至0時(shí)，打開(kāi)排氣閥，旋松螺栓，打開(kāi)蓋子，取出滅菌物品。,操作程序,（二）熱壓滅菌柜,1、結(jié)構(gòu)常為臥式雙層結(jié)構(gòu)：外層夾套為普通鋼制結(jié)構(gòu)，并裝有隔熱保溫層外罩和夾套壓力表；內(nèi)層為耐酸不銹鋼制滅菌柜室，并裝有柜室壓力表、溫度計(jì)等，滅菌柜同時(shí)配有蒸汽進(jìn)入管道等。2、特點(diǎn)該類滅菌柜進(jìn)氣口在上，排氣口在下，屬于下排氣式壓力蒸汽滅菌柜（又稱重力置換式），其原理是利用蒸汽比空氣輕，通過(guò)向滅菌柜送入蒸汽，由上層逐漸將冷空氣擠壓

14、至下層排氣口排出。,第三節(jié) 濕熱滅菌設(shè)備,由于此種排氣方式排氣不太徹底，回殘留少量冷空氣，控制不好會(huì)影響滅菌效果。但它仍為我國(guó)乃至世界大多數(shù)國(guó)家普遍使用的方法，這主要是因?yàn)樗哂薪Y(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、造價(jià)低、適用范圍廣等特點(diǎn)。,雙層夾套的設(shè)計(jì)在滅菌前將夾套充滿蒸汽并達(dá)到一定的壓力（一般應(yīng)大于滅菌過(guò)程所需壓力），使滅菌柜身及柜內(nèi)物品得以預(yù)熱，有利于提高對(duì)滅菌物品的升溫速率；外接蒸汽送入夾套，可將蒸汽源帶來(lái)的鍋爐水及蒸汽冷凝水由外鍋放水閥排出，

15、有利于提高從夾套送入柜室內(nèi)的蒸汽質(zhì)量，保證其為飽和蒸汽，為滅菌質(zhì)量打下基礎(chǔ)；可防止熱蒸汽進(jìn)入滅菌柜室在柜壁上冷凝水；滅菌結(jié)束后可對(duì)柜室內(nèi)物品進(jìn)行干燥；如需連續(xù)滅菌，則因夾套仍保持原有的壓力和溫度，第二次滅菌的預(yù)熱時(shí)間大大縮短，提高了滅菌柜的工作效率。,第三節(jié) 濕熱滅菌設(shè)備,一、射線滅菌法1、紫外線滅菌法紫外線作用于核酸蛋白質(zhì)，促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量的臭氧而起共同殺菌作用。一般用的波長(zhǎng)200~300nm

16、，滅菌能力最強(qiáng)的波長(zhǎng)是254nm。紫外線的穿透力較弱，不能用于藥液和固體物質(zhì)深部的滅菌，但其可以穿透清潔的空氣和水，故廣泛地用于純凈水、空氣滅菌和表面滅菌。2、輻射滅菌法放射性同位素γ射線殺菌。絕大多數(shù)微生物對(duì)該射線敏感，且穿透力強(qiáng)，故適于較厚物品，特別是對(duì)已包裝密封物品的滅菌，效果可靠，并可有效地防止“二次污染”。特別適于不耐熱藥品的滅菌（滅茵過(guò)程中，被滅菌物品溫度變化?。?第四節(jié) 其他物理滅菌設(shè)備,第四節(jié) 其他物

17、理滅菌設(shè)備,微孔濾膜濾器 一般0.22μm以下孔徑 垂熔玻璃濾器用硬質(zhì)中性玻璃或其細(xì)粉熔融成濾材；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,3、微波滅菌法微波高頻電場(chǎng)破壞微生物中的活性分子構(gòu)型，影響其自身代謝，導(dǎo)致微生物死亡。同時(shí)，結(jié)合微波對(duì)物質(zhì)的熱效應(yīng)達(dá)到滅菌目的。微波能穿透到介質(zhì)的深部，適用于液體和固體物料的滅菌。具有低溫、常壓、省時(shí)(滅菌速度快，2-3 分鐘）、高效、加熱均勻、保質(zhì)期長(zhǎng)、節(jié)約能源、不污染環(huán)境、操作簡(jiǎn)單、易維護(hù)的優(yōu)點(diǎn)。 二、